１ 工艺概述
1.1 前言
槐花米广义是为豆科植物槐的干燥花蕾及花。中国各地区产，以黄土高原和华北平原为多。夏季花未开放时采收其花蕾，称为“槐花米”；花蕾卵形或椭圆形，长2—6mm，直径约2mm。花萼黄绿色，下部有数条纵纹。萼的上方为黄白色未开放的花瓣。花梗细小。体轻，手捻即碎。无臭，味微苦涩。采收后除去花序的枝、梗及杂质，及时干燥，生用、炒用或炒炭用。具有凉血止血，清肝泻火的功效。用于治疗便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤、头痛眩晕。
槐花米所含主要成分为芦丁，又称为芸香苷，即槲皮素3-O-芸香糖苷，槲皮素为5，7，3′，4′-四羟基黄酮。其结构式如下：
OHHOOOROHO芦丁：R=Glc-(6-1)-Glc
OH芦丁为浅黄色粉末或极细的针状结晶，含有3分子的结晶水，熔点为174~178℃，无水物188~190℃。芦丁溶解度在冷水中1:10000，沸水中1:200，沸乙醇中1:60，沸甲醇中1:7，可溶于乙醇、吡啶、甲酰胺、甘油、丙酮、冰乙酸、乙酸乙酯中，不溶于苯、乙醚、氯仿、石油醚。芦丁分子中具有较多酚羟基，显弱酸性，易溶于碱液中，酸化后又析出，因此可以用碱溶酸沉的方法提取芦丁。
芦丁分子中因含有邻二酚羟基，性质不太稳定；暴露在空气中能缓缓氧化变为暗褐色，在碱性条件下更容易被氧化分解。硼酸盐能与邻二酚羟基结合，达到保护的目的，故在碱性溶液中加热提取芦丁时，往往加入少量硼砂。有7-OH、4′-OH，酸性强，可用于提取。芦丁可溶于沸水（1：200），微溶于冷水（1：10000）此性质可用于提取与精制。
芦丁具有维生素P样作用。能维持血管的正常通透性，减低血管的脆性，缩短流血时间，可作为高血压病的辅助治疗剂。亦可用于防治因缺乏芦丁所致的其他出血症。
5
1.2 工艺简述
1.2.1槐花米的前处理工艺
1. 槐米的挑选： a. 非药用部分的去除； b. 杂质的去除；
2. 清洗：除去粘附在药材表面的杂质； 3. 烘干：槐米在60oC条件下烘干。
药材经过挑选、水洗后，此时药材的含水量较高，为微生物的生长繁殖提供了有利条件，且增加了药材的韧性。这给药物的质量保证及粉碎带来了不利，所以需要粉碎的药物必须先进行干燥；
4. 粉碎过筛：槐米粉碎后过24目筛。目的是 a.
增加药物的表面积，促进药物的溶解于吸收，提高生物利用度。
b. 便于调剂与服用 c.
加速药材中有效成分的浸出或溶出
d. 为制备多种剂型奠定基础；
5. 紫外线处理：粉末状的槐米在紫外灯下照射24h（粉末不厚于5mm），灭活水解酶。 由于芦丁与芸香酶共存与槐米中芦丁在槐米晾晒、洗涤、粉碎、提取等过程中易受芸香酶催化而水解，本步骤主要是由于芦丁的邻二酚羟基在酸性或碱性条件下都不稳定，此法可使芸香酶灭活或者活性降低来防止芦丁母核被氧化；
1.2.2槐花米的提取工艺的选择
槐花米中芦丁的提取方法常用的可分为三种：水提法、碱提酸沉法、有机溶剂回流法。 查资料文献知，用15g槐花米作为原料，在实验室中的最佳操作条件下对比如下： 水提法：芦丁的提取方法可采用沸水提取法，即取15g槐米粗粉加10倍热水煮沸20～30分钟，过滤，再加水煮1～2次，合并几次煮提液，冷却放置数小时后即可析出芦丁粗品，过滤，用水重结晶一次，可得水精制品芦丁，再用甲醇重结晶一次，可得纯度更高的芦丁。
碱提法：碱提酸沉法为常用的芦丁提取方法，可用于生产。取15g槐花米于研钵中研成粉状物，置于250mL烧杯中，加入150mL饱和石灰水溶液，于石棉网上加热至沸，并不断
6
搅拌，煮沸15min后，抽滤，滤渣再用100mL饱和石灰水溶液煮沸10min，抽滤。合并两次滤液，然后用15％盐酸(约5mI)中和，调节pH为3～4。放置1h~2h，使沉淀完全，抽滤，沉淀用水洗涤2次～3次，得芦丁粗品。将粗品芦丁置于250mL的烧杯中，加水150mI。于石棉网上加热至沸，不断搅拌并慢慢加入约50mI。饱和石灰水溶液，调节溶液pH为8～9，待沉淀溶解后，趁热过滤。滤液置于250mL的烧杯中，用15％盐酸调节溶液的pH值为4～5，静置30min，芦丁以浅黄色结晶析出。抽滤，产品用水洗涤1次～2次，烘干后约重1.5g，熔点183C～190℃(不含结晶水)。
碱水提取是利用芦丁在碱水中成盐而增大溶解，能力、加酸酸化后可析出结晶的原理进行的。需注意的是碱提时，碱性一定不可太强（pH8～9），如pH太高，则结构有可能降解，而使收率降低，甚至结构完全破坏。另外，芦丁经碱提酸沉后制得的粗品，可配成乙醇溶液，用聚酰胺树脂进行吸附，然后再用高浓度乙醇洗脱，洗脱液经挥发后可得纯度较高的芦丁产品。
有机溶剂法：将15g粉状槐花米与碳酸氢钠、酒精于回流装置中，加热至沸，待芦丁全溶后，取出过滤，进行蒸馏浓缩，至粘稠状时，加入蒸馏水及2％的活性炭，调节pH为7.5～8，加热煮沸20rain，趁热过滤，滤液调pH一7，自然冷却，结晶析出，烘干，称重得产品。 3种方法的收率比较：
方法 收率 酸度与产品质量的关系
pH 产品质量/g 10 1.25 9 1.51 8 1.46 7 1.10 水提法 5.3 碱提法 9.6 乙醇法 10.1 综合考虑，用水提法虽然操作简单，但产率太低，不适合于工业化生产；有机溶剂乙醇回流法，产率较高，但用乙醇回流时需要五个多小时，时间长，工业化时单位时间生产批次少，经济效益不明显。相对而言，考虑到生产成本与最终产品的纯度等因素，本设计中，对芦丁的粗提取采用碱提酸沉的方法，主要原因是该方法所需原料的成本较低，易于获取，且最终产生的废渣，废液对环境污染小，方便处理。而且2~3小时就能进行一批生产，经济效益明显。并且精制选用聚酰胺树脂先吸附，再洗脱的方法主要有以下优点：第一、聚酰胺树脂的吸附率与洗脱率都较高，最终可获得纯度很高的芦丁产品。第二、吸附洗脱过程中用到的乙醇可以回收利用，降低生产成本。 故，本设计槐花米的提取步骤为：
1. 碱溶：向槐米中加入8倍量（质量）的水煮沸，用硼砂缓冲液饱和的石灰水调pH至8～
7
9，在90°C下提取30min，反复提取3次,滤液合并放冷；5549kg 2. 过滤：将碱溶后物质过滤，滤渣重复碱溶3次，滤液合并。
3. 酸沉：滤液用盐酸调pH至4，60～70°C保持10min,加入0.25％的OP一10,沉淀60min。 4. 静置、过滤：结晶用盐酸洗涤1次,用冷水洗涤2～3次得芦丁。
5. 大孔吸附树脂：将芦丁粗品转移至大孔吸附树脂中，先用水洗脱，后用50%乙醇洗脱。
中药提取纯化是改变中药制剂“大、粗、黑”和服用剂量过大的关键，大孔吸附树脂为其中一种良好的操作技术。
6. 蒸干：将精制的芦丁在80°C下恒温蒸干，乙醇回收利用。
8
1.3 工艺流程
1.3.1槐花米的提取的流程框图：
包装去废液处理蒸干槐米浓缩挑选乙醇回收大孔吸附树脂乙醇水水清洗去废液处理烘干粗品过滤结晶粉碎过筛0.25％的OP-10静置、过滤滤液静置紫外线处理酸沉加盐酸调pH盐酸冷水水加水煮沸滤液硼砂缓冲液饱和的石灰水碱溶残渣（重复2次）过滤去废液处理 表示D级洁净区
1.3.2工艺流程说明
本工艺采用槐花米提取和制备芦丁。先将购置的槐花米进行挑选，以除去非药用部分，再经清洗，清洗后的槐花米用干燥设备进行干燥，干燥完全后，将其放入粉碎机中进行粉碎，同时用24目筛过筛，得到槐花米细粉。槐花米前处理完成之后，将槐花米细粉放入提取罐
9