附录A 工艺用水系统的管理和检查、维护
A.1 工艺用水系统的管理
A.1.1 应制定“水管网络图”发至制水及用水部门，其内容包括：管线、阀门、通气点、排水点、用水点、；取样点、清洁点、检验仪表与仪器、水流速度、循环方式等。 A.1.2 应建立工艺用水系统档案，内容包括：
1 水管网络图；
2 安装厂家的有关资料附件；
3 工艺用水系统工艺规程及标准作业程序（SOP）； 4 工艺用水系统的清洁管理规程及清洁SOP； 5 工艺用水质量标准、监测操作规程； 6 记录系统；
7 取样操作规程、检验操作规程等； 8 取样指南、测试程序、验证程序； 9 周期性回顾检查频率、要点。
A.1.3 工艺用水系统日常运行，应符合下列要求：
1应按照书面规程对工艺用水系统实施有效的监控，记录各种仪表的数值，并定期进行趋势分析。
2质量控制部门应定期检测水系统的运行状况，并根据各项指标确定是否需要处理,更换各种组件。
3应按照书面规程消毒、灭菌纯化水、注射用水管道，以及其它供水管路（必要时）。 4工艺用水系统停用再次启动前,应对管路进行清洗.。 5水质检验记录，保存三年。
6水质检验报告书应附于批生产记录内。 A.1.4工艺用水系统的现场管理，应符合下列要求：
1各类管道均应有指明其内容物名称及流向的标识。 2储水罐等应有内容物名称标识。 3主要阀门应有开关状态标识。
4现场宜有工艺用水系统图，操作工应能熟练讲解工艺用水制备的流程和回答相关的问题。
5配制清洗液用的容器具、清洁储水罐用的工器具等均应在现场。 6现场操作室不得有积水，卫生状况良好。 7水质检测用的试剂、玻璃器具等均应在现场。
A.2 工艺用水系统的检查、维护
A.2.1 工艺用水系统的检查项目以及合理的督察计划，应包括：
1 所有取样点的取样和监测计划； 2 监测中需要报警和采取措施的参数设定； 3 监测结果和趋势评估；
4 对系统最近一次年度检查结果的审查；
5 对最后一次检查后系统的所有变更进行审查，并检查是否实施了变更控制； 6 审查所记录的变动以及对变动进行过的调查；
7 对系统状态和条件的全面检查； 8 审查维护、失败和维修记录； 9 检察关键仪器设备的校审和校准；
10 对于新系统还需检查系统性能确认、运行确认、安装确认。
A.2.2 工艺用水系统维护对系统的稳定运行非常重要，制药用水系统应按标准作业程序（SOP）规程维护并考虑以下因素；
1 关键仪表的校验计划； 2 系统各部件的维护频率；
3 特定作业的标准作业程序（SOP），如巴氏消毒； 4 对设备备件的控制； 5 维修指令和计划的发布；
6 在维修工作完成后，系统投入前的审查和批准；以及维护过程中的记录，对偏差的审核、评估及纠正措施等。
附录B 医药工艺用水系统确认要求
B.1 医药工艺用水系统确认的内容
B.1.1 设计确认应包括检查设计的完整性、检查设计文件满足用户需求、生产工艺需求的符合性、检查满足法规要求、产品质量标准和良好工程规范（GEP）要求的符合性。 B.1.2 安装确认应包括文件确认、图纸确认、设备／部件（包括备件）确认、仪器仪表确认、控制系统硬件确认、控制系统软件确认、与产品接触材质确认、清洁管道建设确认（焊接、钝化等）、安全确认、设施及配套设施确认。列出水系统所有设备操作手册和日常操作、维修，监测的标准作业程序（SOP）等。
B.1.3 运行确认应包括系统设备参数测试、输入／输出测试、报警和连锁装置的测试、功能性（计算机系统操作）测试、关键操作参数（包括运行和消毒方式相关参数）测试、制备流速确认、使用点的功能性确认（分配环路的流速、所有使用点同时使用时系统流速的确认，在用量最大的情况下，出水量及水压能满足使用要求）
B.1.4 性能确认应在安装确认（IQ）及运行确认（OQ）合格的前提下，检查工艺用水系统满足生产要求的符合性，送水口、回水口、各使用点的工艺用水各项指标满足注射用水质量标准的符合性,并确认清洗、消毒周期。
工艺用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点水质量不符合标准的结果时，应按异常情况处理程序进行处理.
B.2 医药工艺用水确认文件目录
B.2.1 验证方案，应包括： 1 验证方案审批； 2 验证领导小组名单； 3 概述：
1）注射用水／纯化水系统的特征； 2）产品对注射用水／纯化水的要求；
3）注射用水／纯化水系统设计、选型、安装、运行、系统监测方案； 4）注射用水／纯化水系统的主要技术参数； 5）注射用水／纯化水系统的工艺流程。 4 系统验证目的，应包括：：
1）检查并确认系统设备材质、设计、制造符合工艺生产用水和GMP要求； 2）检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求； 3）检查系统设备的文件资料齐全；
4）检查并确认设备的安装符合生产工艺要求，公用工程系统配套齐全，且符合设计要求；
5）确认系统设备的各种仪器仪表经校正合格； 6）确认系统的各种控制功能符合设计要求；
7）确认系统设备在稳定的操作范围内能稳定运行，且能达到设计标准，确认系统生产的水质能符合《中国药典》；
8）注射用水／纯化水（包括纯蒸汽）系统工艺流程图； 9）注射用水／纯化水（包括纯蒸汽）系统平面布局图。
5 验证方案适用的范围。 6 实施计划，应包括：
1）设计确认（DQ） 2）安装确认（IQ） 3）运行确认（OQ） 4）性能确认（PQ） 5）验证周期以及运行监控 7 设计确认（DQ），应包括： 1）设计文件的确认； 2）主要设备和组件的确认； 3）关键仪表的确认； 4）施工程序的确认； 5）系统功能的确认。 8 安装确认（IQ），应包括： 1）设备档案；
2）主要设备的安装确认； 3）公用工程安装确认； 4）仪器仪表的校正。 9运行确认（OQ），应包括： 1）运行确认程序；
2）注射用水／纯化水系统储罐及工艺管道清洗钝化。 10 性能确认(PQ)，应包括：
1）检测并确认各单体设备参数符合设计要求；
2）注射用水／纯化水储罐及输送管道清洗消毒效果确认； 3）注射用水／纯化水系统监控； 4）重新取样；
5）注射用水／纯化水水质报告； 6）注射用水／纯化水系统日常监控。 B.2.1 验证结果及记录，应包括：
1 测试数据的原始记录 2 试验数据汇总分析
1）附表一注射用水／纯化水系统文件资料表 2）附表二 设备使用材质表
3）附表三 系统中单体设备配套安装情况表 4）附表四 电气系统设计要求和安装情况表 5）附表五 压缩空气设计要求和安装情况表 6）附表六 冷却水设计要求和安装情况表 7）附表七 排水系统设计要求和安装情况表 8）附表八 蒸汽系统设计要求和安装情况表 9）附表九 仪器仪表校正一览表 10）附表十 储罐、管道压力试验记录
11）附表十一 管道系统吹洗（脱脂）记录 12）附表十二 水泵试运行记录
13）附表十三 纯蒸汽汽发生器、蒸馏水机液位试运行记录 14）附表十四 多效蒸馏水机试运行记录 15）附表十五 循环管路试运行记录 16）附表十六 系统联合试运行记录
17）附表十七 起草标准作业程序（SOP）执行记录 18）注射用水／纯化水系统检验报告书 19）注射用水／纯化水系统取样点布置一览表 20）注射用水／纯化水储罐、总出水、总回水检测表 21）注射用水／纯化水用水点检测表 B.2.3 验证报告，应包括：
1 验证报告审批； 2 验证结果小结： 1）安装确认； 2）运行确认； 3）性能确认；
4）验证结果确认及说明。 3 验证结论。
B.2.4 验证委员会签发的验证证书。
B.2.5 注射用水／纯化水系统文件归档，应包括：：
1 文件归档 2 文件使用 3 文件保存期限