江西新赣江药业有限公司 药品GMP认证 申报资料
一、GMP 认证申请报告 省、市食品药品监督管理局：
江西新赣江药业有限公司 GMP 建设项目自省局批准建设以来，硬件建设、软件编制、人员培训及试生产工作已全部完成。经企业自查，确认已符合 GMP 认证标准。 特申请认证
江西新赣江药业有限公司 年 月二十八日 二十八日
二、 药品 GMP 认证申报资料 （一） 《药品生产许可证》、 《营业执照》（复印件） 药品 GMP 认证申报资料 （二）
江西新赣江药业有限公司 药品生产管理和质量管理自查报告 1．公司简介
江西新赣江药业有限公司是一家以口服固体制剂生产和中药提取以及原料药生产为主的现代化制药企业。公司注册资本 5000 万元，经济性质为有限责任公司。经江西省省药品监督管理局批准 ，建设 了年产片剂 2 亿片，胶囊剂 2亿粒，颗粒剂 3亿 的中药口服固体制剂车 间，并建设有年处理中药材 2000吨的中药提取车间，公用工程和辅助 设施。截止 2004 年 5 月，已经完成了口服固体制剂车间、中药提取车间 和公用工程的改造，进行了从药人员 GMP 培训，建立了药品生产质量管 理制度，使企业达到了设施齐全，设备先进，管理到位，产品工艺合理， 产品质量稳定的要求。 现将我公司在生产管理和质量管理方面的自查情况予以报告。 2．机构与人员 2.1 组织机构 ××××药业有限责任公司设立了六个部门，分别为生产技术部、 工程设备部、质量管理部、销售部、财务部和办公室。生产技术部下设 物资科、提取车间和制剂车间，分别负责物资管理、中药提取生产和口 服固体制剂的生产；工程设备部负责企业基础设施建设和设备的管理； 质量管理部下设质量保证科和质量检验科，负责质量管理和质量检验工 作；财务部负责财务工作；办公室负责人事和行政管理；销售部门负责 产品销售及市场推广工作。各部门职责明确，密切协作，保证了企业的 正常运行和发展。 2.2 人员简介 总经理 xxx，中共党员，大学本科学历，高级经济师，先后从事企业 生产技术、物资管理、销售、质量管理等工作，具有丰富的生产管理和 质量管理工作经验，对企业发展和日常管理遇到的实际问题能实事求是 地进行解决。副总经理 xxx，大学本科学历，高级工程师，负责本公司质 量管理工作。生产技术部经理 xxx，大学本科学历，执业药师，从事药品 生产技术、质量管理工作九年。其他部门负责人均有 6 年以上管理工作 经验，胜任本职工作。 公司员工总数为 109 人，大专学历者 25 人，本科学历者 15 人，药 学技术人员 18 人，均为中专以上学历。生产性员工 36 人，质量部门员 工 9 人，工程设备人员 6 人，均为高中以上学历，所有生产一线员工经 培训考核合格后持上岗证上岗。 2.3 培训 为了提高公司的管理水平和操作人员的实践技能，使之达到 GMP 规 范的要求，从 2010 年 5 月起，公司组织了对全体员工的系统培训。鉴于 大部分员工未从事过药品生产工作，针对实际情况，我们从药品基础知 识开始，做到有计划、有针对性、有目的的培训，使员工能够熟悉药品 的特性、药品生产的基本常识、药品 GMP 认证的重要性等必要的知识。 培训内容包括药品基本知识、 《药品管理法》《药品生产质量管理规范》 、 、
产品介绍、工艺规程、微生物基础知识、卫生知识、洁净作业和各项管 理制度，并及时学习药品监督管理部门发布的法规文件等，做到活学活 用。我们的管理人员参加了省药品监督管理局的药品 GMP 培训，去了多 家药品 GMP 认证企业学习、参观；带着问题请教别人，请专家和先进企 业的管理人员来公司上课，传授知识和经验。公司的部门负责人坐下来 和员工一起学习，讨论遇到的新知识、新问题，随时解决问题；在培训 的同时，我们及时把学到的知识应用于实践中，并在实际操作中不断完 善我们的管理，提高我们的素质。培训开展以来，上至总经理，下至普 通员工全面培训，人人把培训当做提高自己能力的一件大事。公司从保 证药品质量，增强企业实力和竞争力的角度出发，对管理人员突出《药 品管理法》《药品生产质量管理规范》及其附录，及现代企业管理等知 、 识的培训，操作人员侧重药品基础知识、 《药品生产质量管理规范》 、工 艺规程、岗位标准操作程序、卫生知识、管理制度等的培训，做到全面 提高，讲求实效。在培训过程中，注重理论联系实际并使每位员工认识 到培训的必要性、重要性、长期性。
根据员工教育管理制度，我们不定期地就培训内容对员工进行考核， 采取笔试、口试和现场考核的方法，考察员工对知识的掌握程度和应用 能力。对管理人员，按其岗位要求和公司发展的实际需要，重点考核对 GMP 的理解、应用和管理能力，一切以提高企业的管理水平和总体实力出 发，使我们公司的管理在 GMP 的基础上能有更大的发展后劲。经过我们 的努力，使员工们对药品生产有了一个新的和较全面的认识。 所有生产性员工考核合格后均取得了上岗证，质量检验人员和库房 原药材验收人员经汉中市药品检验所相关岗位培训，取得了合格资质。 3．厂房与设施
3.1 周边及厂区环境 ××××药业有限责任公司生产厂址位于 xxxx，其北侧为山系 xxxx，周围无污染源，是适合制药企业生产药品的区域。厂区总面 积 7860 m2，其中建筑面积 5186m2，水泥路面积 1110m2，草坪面积为 1564 m2，无裸土面积。厂区内生产、行政、生活和辅助区总体布局合理，没有 互相妨碍之处。人流从南侧大门，物流从西侧大门进入厂区，其通道皆 为水泥硬化路面，其他空地均为草坪，有效地防止了对药品生产造成污 染。 3.2 厂房建设 经江西省药品监督管理局批准，我公司按 GMP 要求设计和改造了整 个厂区，于 2010 年 7 月动工，2004 年 2 月建成。建成了中药提取车间和 口服固体制剂车间，新增了总面积为 840m2的仓储区、210m2的 质量检验区。生产厂房及质量检验区为钢结构，内部为彩钢板和玻璃隔 档，经生产实践表明可正常运行。 3.3 生产区域及公用设施 中药提取车间总面积 810m2，普通生产区域进行药材提取、药 液静置、吸附精制、减压浓缩等工艺操作，新增了药材拣选清洗间、切 药间。新增加了 296m2洁净生产区，按三十万级洁净级别设计建造， 为彩钢板结构。药材库及提取车间普区内墙以环保型高级水晶漆粉刷， 墙面防水、防蒸汽、耐酸碱、不起尘，易于清洁，不易脱落，无霉迹， 不对加工生产造成污染。进入洁净管理区的工艺管道接缝处、彩钢板接缝处、灯具接缝处、高效送风过滤器接缝处等均以硅酮玻璃胶密封。使洁净管理区内表面平整光滑、无裂缝、无颗粒物脱落，并耐受清洗和消 毒。墙壁之间，墙壁与天花板及墙壁与地面之间均以铝合金圆弧连接， 既减少了灰尘积聚，又便于清洁。洁净区地面为水磨石加铜条，坚固耐 用，无粉尘产生，耐受清洗和消毒。清洗过的药材从双扉干燥箱经干燥 除菌后进入洁净管理区，稠浸膏的出料管道则直接开口在洁净管理区， 喷雾干燥塔的三个收料口也密封于洁净管理区。操作人员从人流入口经 净化程序进入洁净管理区。洁净区设置了干燥间、粉碎间、称量间、总 混间、振荡粉碎间、真空干燥间、喷雾干燥间、收膏冷藏间等生产操作 间，用于直接入药的药材的干燥除菌、粉碎、总混、药材提取物的收膏 冷藏、真空干燥、喷雾干燥、干浸膏粉碎等工艺加工。 制剂车间总面积 810m2，其中三十万级洁净区面积 550 m2，与目前企 业的生产规模相适应。生产操作间由彩钢板及玻璃隔档组成，接缝或接口处以橡胶条或硅酮玻璃胶密封，
使洁净区内表面平整光滑、无裂缝、 无颗粒物脱落，并耐受清洗和消毒。墙壁之间，墙壁与天花板及墙壁与 地面之间均以铝合金圆弧连接，减少灰尘积聚又便于清洁。洁净区地面 为环氧树脂自流坪，不起尘，耐受清洗和消毒。各单个工艺过程基本上 在各自操作间内完成，生产时领用的物料除去外包装后经缓冲间进入三 十万级洁净区，经粉碎、过筛、称量、混合制粒、干燥、总混、压片或 充填、内包装，通过传递窗至外包装间。根据工艺流程，调整了粉碎间、 称量间、配浆间、工衣洗涤间、洁具间、工器具洗涤间、干燥间等操作 间，新增了物料缓冲间、粉碎间、中间站、颗粒包装间等，使布局更加合理，避免了厂房内生产操作的相互妨碍。称量室位于洁净区内，单独 设置，有效防止了差错和交叉污染。在产生粉尘量较大的房间，如粉碎、 称量、制粒、总混、压片、颗粒分装、胶囊填充等操作间，排风皆直接 外接至除尘机组，集中除尘防止了交叉污染。 两个车间的洁净区均设有单独的洁具间，放置了无脱落物、易清洗、 易消毒的海绵拖把、洁净抹布、玻璃擦等卫生工具，并限定了不同洁具 的使用区域。 生产厂房内安放了消防箱、干粉灭火器等设施，在车间走廊的相关 位置设置安全门 2 个，并安装了一定数量的应急灯，符合安全消防要求。 提取车间药材提取、药液静置、减压浓缩等处均安装有排气扇，并加有 防昆虫的纱网。洁净区各操作间更换了照明灯具，使照度均达到 300LX 以上。 根据公司实际情况更新了水处理设备， 验证合格后投入使用。 HAVC 系统结合厂房改造增设了提取车间空调系统，调整了送风、回风、排风 管路，安装了内置式臭氧发生器用于洁净区空气消毒。压缩空气设施由 螺杆式压缩机、除菌过滤器、精密过滤器、冷冻式干燥机、高效除尘器、 储气罐等组成，有效地除去了细菌、灰尘、水分、油等污染物。 生产车间的空调净化系统为集中式中央空调系统，可有效地保证洁 净区内温度控制在 18～26℃，相对温度控制在 45～65%，空气经初、中、 高效过滤器过滤后形成洁净空气，进入洁净区各房间，使大于 0.5μm 的 尘粒每立方米小于 10,500,000，大于 5μm 的尘粒每立方米小于 60,000， 沉降菌每个培养皿不超过 15 个，符合三十万级洁净度要求。臭氧发生器 产生的臭氧可随洁净空气进入洁净区，对区内的空气、厂房及设备表面进行消毒，整个 HAVC 系统可确保洁净区空气洁净度达到三十万级别。 3.4 仓储区 仓储区总面积 710 m2，其中药材库 160 m2，原辅料及成品 库 600 m2，危险品库及五金库 50 m2。物料分库分区存放，与企 业生产规模相适应。仓储区按实际需要设置了化学原料区、中药原料区、 外包材区、内包材库、标签库、不合格品库、阴凉库、特殊管理药品库 及成品库。特殊管理药品库内放置密码储存柜，并且双人操作，严格管 理。在厂区东北角建设了危险品库，用于存放乙醇等危险品。生产车间 和仓储区出入口处安放了挡鼠板、捕蝇灯和尼龙纱网等防虫防鼠设施， 并制定了管理制度，有效地防止昆虫和其他动物进入厂房。 仓储区各库均有照明及通风设施，根据目前物料存储要求设置了常 温库和阴凉库，并放置了温湿度计，规定了监测时间并记录。取样在洁 净采样车内进行，由质量管理部专职人员取样，严格按《洁净采样车标 准操作规程》和《取样标准操作程序》进行操作，取样器具经清洗后严 格消毒或灭菌，有效地防止了污染或交叉污染。 3.5 质量检验区 质量检验区位于厂区西侧，与生产区分开，总面积 210 m2，其中 留样观察室 32 m2，微生物限度室 6 m2，阳性菌室 6 m2，中 药标本室 12 m2，微生物培养室 6 m2，微生物检验准备间 12 m2，其他理化检验室、精密仪器室、天平室、常规仪器室、高温室、 储藏室、走廊等共 136 m2。微生物限度检定室、阳性菌室均为万级 洁净区，净化工作台为局部百级洁净度。精密仪器室、天平室等房间有防静电、防震措施，整个检验场所均安装了空气调节设施，可调节温度 和相对湿度，保证了检验环境符合要求。 3.6 环境保护及安全消防 我公司目前未使用毒性及高致敏性等对环境能造成污染的原料。 生产 过程中带有粉尘的室内空气经过滤除尘后排向大气中。经××计量测试 网络第 38 分站检测，我公司在正常生产时产生的废气、废液、噪声均符 合国家标准。在主要通道、库房、车间普通区域及洁净区域均设置了消 防栓、灭火器等消防设施，经吉安市公安局第一分局消防科检查，我公 司
的消防设施符合国家标准，达到安全消防标准。 4．设备
4.1 生产设备 公司组织专人对国内的制药设备进行考察、选型、论证，选用安装 了具有国内先进水平的一系列制药设备。我们选用的设备设计合理，易 于清洗、消毒，符合生产要求，便于生产操作和维修、保养，能够防止 差错和减少污染。现有生产设备与物料直接接触的部分均为不锈钢或其 他无毒惰性材料，表面光洁、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀，不与药品 发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂及其使用不对药品或容器 造成污染。生产车间所用容器具为不锈钢或无毒塑料制成，易于清洗、 消毒，不污染药品，符合生产要求。 公司现有的主要工艺设备有常熟制药机械厂的多功能提取罐、薄膜 蒸发器、减压浓缩罐，无锡市华新药化设备有限公司的双扉灭菌干燥箱、 三维混合机、微粉碎机组、真空干燥箱、槽形混合机、整粒机，江苏省 锡山市前洲干燥机成套设备厂的高速离心喷雾干燥机，哈尔滨纳诺制药 机械公司的振动超微粉碎机，江阴华发药化设备有限公司的双出口振动 筛、热风循环烘箱，瑞安江南制药机械厂的旋转式压片机，瑞安华联制 药机械有限公司的全自动胶囊充填机、高效薄膜包衣机、抛光机、双铝 自动包装机、平板式自动泡罩包装机，天津市三桥包装机械有限公司的 电脑自动颗粒包装机。 设备按运行状态挂有“完好”“停用”“正在检修”“正在运行” “待清洁”“已清洁”等状态标志，定期按计划进行维修、保养、验证。 、 与设备相连接的纯化水管道，采用 304 材质钢管，内、外表面抛光处理，各用水点安装了卫生级球 阀。压缩空气管道为 304 钢管，蒸汽管道以保 温材料包裹后，外覆光滑铝箔，保证了无脱落物。所有管道均以不同颜 色的文字及箭头标明了物料名称和流向。 纯化水系统根据本公司实际，进厂饮用水经反渗透设备处理后，经 紫外线消毒，除菌过滤器过滤后，经循环泵进入各使用点。生产的纯化 水，除每天检测电导率外，每月按内控标准全检一次，并在连续使用每 月或恢复生产前按规定程序进行管道消毒，可靠地保证了工艺用水的质 量和系统的稳定性。 4.2 计量检验仪器 生产车间配备有的电子称、扭力天平、温湿度计、微压差计等仪器、 仪表，检验实验室配备了万分之一精度的电子天平、高效液相色谱仪、 紫外分光光度计、熔点仪、pH 计、显微镜、旋光仪、恒温培养箱、溶出 度仪等检验仪器及各种规格的玻璃仪器。检验仪器、仪表均经汉中地区 技术监督局授权的国营四零五厂计量室检定，其适用范围和精密度符合 生产和检验要求，贴有合格证或准用证，并按规定定期校验。 生产、检验设备均有使用、维修、保养记录，由专人负责记录管理， 保证了设备仪器的正常使用。 5．物料
5.1 物料管理 ××××药业有限责任公司生产技术部物资科负责物料的购入、储 存、发放。由质量管理部会同生产技术部物资科对主要物料供应商的质 量体系进行评估审计，包括主要原料、辅料、内包装材料和标签供应商 的评估，规定必须从有药品生产许可证、营业执照或者其他国家规定证 照的单位着手考察评估，从货源上减少影响药品质量的因素。通过了质 量审计的供应商，才能成为公司合格供应商的选择单位。药品生产所采 购物料的标准，凡是有国家标准规定的，一律要求采用或严于国家药品 标准或国家行业标准，否则，不予考察采购。初步确定合格供应商供应 的物料，经样品检验合格，生产试用通过后，质量管理部才能批准采购。 物料进厂初验合格，置于待验区，挂黄色“待验”标志牌，经质量管理 部专人取样，检验合格后，换绿色“合格”标志牌。如初验不合格，不 办理入库手续，直接退货。检验不合格者，置不合格品库，挂红色“不 合格品”标志牌，按规定退货或销毁。 物料根据厂生产计划制定采购、储存计划，最大限度地减少了库存， 保证在其使用期限内消耗。规定了物料的储存期限，一般不超过三年， 期满后复验，储存期内如有特殊情况，由库管人员或质量监督员申请复 验，按复验结果由质量管理部给出处理意见。
5.2 仓储管理 仓储区根据所储存物料的性质，设置为常温库和阴凉库，安放了温湿度
计以监测贮存条件，设置有换气设备和空气调节器，必要时保证温 度和相对湿度符合要求。危险品库位于厂区东北角，为砖混结构，并设 置了排气扇、灭火器、沙桶等设施。毒性化学试剂为溴化汞、三氧化二砷、硝酸铅和可溶性钡盐，配制试液用，均为少量，置于质量检验区贮 藏室，储存柜配有密码锁，双人操作，制定了严密的使用管理规定。 5.3 标签和说明书管理 药品的标签和说明书严格按照国家药品监督管理局 23 号令及相关法 规文件制定，其内容、式样、文字与药品监督管理部门批准的一致。标 签和印刷有标签内容的小盒、中盒、说明书经质量管理部校对无误后印 制、发放、使用，使其能准确反映药品信息，正确指导用药，尽可能减 少用药事故。 标签类包装材料包括小盒、中盒和药品说明书存放于标签库，由专 人保管、领用并采取措施如下： （1）按药品品种、规格专柜存放，凭批 包装指令发放，按实际需要领取； （2）标签类包装材料计数发放，邻用 人核对、签名，车间使用数，残损数及剩余数之和与领用数相等，印有 批号的残损或剩余标签由生产现场质量监督员负责计数销毁，其物料平 衡按 100%计； （3）标签类包材的发放、使用、销毁有记录，保存期限同 批生产记录相同，为药品有效期后一年。 6．卫生
6.1 卫生管理及培训 为了防止污染和交叉污染，公司制定了严格的各项卫生管理制度， 规定了责任人负责其实施和监督检查。厂房、设备、容器的清洁规程， 按照生产和空气洁净度的要求，规定了清洁方法、程序、间隔时间，使 用的清洁剂或消毒剂。并制定了清洁工具的清洁规程，设置了专职卫生 员，负责洁净区内公共区域的卫生和工作服的洗涤等工作。 进入洁净区或洁净管理区内的员工定期进行卫生和微生物学基础知 识、洁净作业等方面的培训并考核，要求不得化妆，不得佩戴饰物，不 得将非生产物品和个人杂物带入生产区，必要时必须戴一次性手套方可 接触物料。洁净区或洁净管理区仅限该区域生产操作人员和经批准的人 员进入，其他人员不得随便进入。进出洁净区必须随手关门，以尽量减 少污染，保证洁净级别。设备安装、维修、保养时，设备操作人员穿洁 净工作服进入洁净区进行操作，操作完毕后，由操作人员按设备清洁规 程进行清洗消毒，必要时设备停机或车间停产，以保证产品质量。 6.２ 工作服 ××××药业有限责任公司洁净区工作服为淡蓝色、分体、材质为 抗静电绸，能包盖全部头发，配备了口罩及软底工作鞋，所用材质均光 滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，能阻留人体脱落物，按从 上往下的顺序进行穿戴。洁净工作服 6～9 月每天，其他时间每两天由专 人洗涤一次，并经消毒剂消毒。非洁净区工作服由专人每周洗涤一次。 6.3 洁净区卫生管理 洁净区及洁净管理区正常生产时每周消毒一次，厂房清洁后用臭氧 消毒 2 小时，臭氧为一种强效无污染的消毒剂，可常期使用。75%乙醇和 0.1%新洁尔灭交替用于手消毒，75%乙醇用于工具、容器消毒，75%乙醇 和 4%煤酚皂交替用于卫生洁具消毒及地漏液封，3%双氧水和 0.1%新洁尔 灭交替用于管道、容器消毒。各种消毒剂每周轮换一次，防止了耐药菌 株的产生。 公司对药品生产人员建立了健康档案，对其每年体检一次，发现有 传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，从药品生产岗位调离。
7．确认与验证
7.1 验证机构及验证项目 我们认识到确认与验证是 GMP 的基础，公司在 2004 年 3 月份成立了验证小 组，质量副总经理为验证委员会主任，质量管理部、工程设备部、生产 技术部及车间负责人为成员。在设备到位、设施完好、仪器校验合格的 基础上，从 2004 年 3 月开始，结合两年多来的实际生产情况，按验证方 案先后进行了工艺用水系统、空调净化系统、清洁验证、关键设备、产 品工艺的验证。2004 年 4 月下旬全部验证完成，经分析评价，所有验证 对象均符合要求，可正常使用。 7.2 验证实施及再验证 验证项目由验证委员会提出，验证方案由生产技术部或质量管理部 组织专人制定，验证委员会负责审核，验证委员会主任批准后，其他部 门配合共同实施。验证工作由专人负责整理资料，搜集数