浓缩
稠浸膏 软材 制颗粒
湿颗粒 干燥 干颗粒 颗粒分装 外包装 包装 在包装品
药品 GMP 认证申报资料 （九）
药品生产企业的关键工序、 药品生产企业的关键工序 、主要设 备、制水系统及空气净化系统的验证情 况；检验仪器、仪表、衡器校验情况 检验仪器、仪表、 ××××药业有限责任公司 ××××药业有限责任公司 验证情况一览表 序 号 验证对象
验证方法 纯化水系统连续运行 3 个周期，每个周期 7 天， 共 21 天，验证系统稳定 性。
验证要求 纯化水水质应符合中 国药典 2000 年版纯化 水质量标准， 系统应正 常运行 21 天。
验证结果 符合中国药典 2000 年版纯化 水质量要求，并 正常运行 21 天， 证明系统稳定。 1
工艺用水 2
HVAC 系统连续运行 3 个 周期，每个周期 7 天， 共 21 天。 对风速、 风量、 HVAC 系统 悬浮粒子数、沉降菌数、 温湿度、压差、照度等 项目进行检测。验证系 统稳定性。 压缩空气系统运行验 证：在主要用气点安装 以灭菌耐压胶管，用灭 菌生理盐水浸泡管端在 压缩空气系统正常运行 下保持 10—15 分钟，依 次进行二、三瓶，按无 菌法进性测试 臭氧灭菌效果的验证需 经过 3 次，每次间隔为 一周，臭氧浓度测试每 20 分钟采样一次，连续 监测 2 小时。微生物挑 战性试验需经过 3 次微 生物挑战性试验。 工艺设备清洁的验证需 连续检测五天，对物理 外观、检查残留物测试、 微生物项目进行测定。
在连续运行的 3 个周 期中，风速、风量、悬 浮粒子数、沉降菌数、 符合 GMP98 版 温湿度、压差、照度等 要求，并正常运 项 目 均 应 符 合 GMP98 行 21 天，证明 版要求，符合设计要 系统稳定。 求。系统应正常运行 21 天。 按无菌检查法检查压 缩空气， 应符合中国药 典 2000 年版无菌检查 法的规定 压缩空气系统 产生的压缩空 气符合工艺要 求。 3
压缩空气 4
臭氧灭菌 效果 5
工艺设备 清洁
通过对洁净室（区）内 臭氧浓度的测试和微 生物挑战性试验， 证明 臭氧的灭菌效果达到 了验证报告所设定的 可接受标准， 能够满足 生产工艺要求。 物理外观检查， 无可见 物。 残留化学活性物质 浓度测试不能超过 10mg/kg。 微生物数： 不得有大肠杆菌。
菌落 数： 擦试法—可接受标 准≤50CFU/25cm2
臭氧的灭菌效 果达到了可接 受标准，能够满 足生产工艺要 求。 物理外观、残留 化学活性物质 测试、微生物项 目符合要求。
序 号 验证对象
验证方法 稳定性试验以饮用水加 入提取罐中三次，对其 密封性、升温时间进行 考察。 进行冷凝器水压试验， 浓缩罐真空度试验考 察。 混合均匀度确认分别在 第 20、25、30 分钟时在 八个不同的位置取样检 测。制软材确认分别在 8、10、12 分钟停机取样 检测。 验证要求 验证结果 6
多功能提 取罐
密封性：管道、阀门、 符合规定 加料口、 底盖等处无泄 漏； 饮用水沸腾需时不 超过 60 分钟 水压实验无泄露； 真空 符合规定 度可达到-0.08MPa 混合均匀度、制 软材均符合标 准。 7
减压浓缩罐 8
CH－200 型槽式混 合机 9 10
GZL－250 快速高效 制粒机 CT-C-I 热 风循环烘 箱 PYH－ 200 三维 运动混合 机 ZPW 21A 型旋转式 压片机 NJP-500A 全自动胶 囊充填机 SP2-500 圆盘式数 片机 混合均匀度评价标准： 混合均匀的时间段检 测物含量的相对标准 偏 差 值 （ RSD ） 小 于 3.0%。制软材评价标 准: 软材应黏度适中， 不得过散或过黏。 考察不同速度下湿颗粒 颗粒的直径、 长度应适 的成型情况 中，团聚较少 符合规定
考察温度、热分布试验、 达到设定温度的时间、 符合规定 热分布试验最高与最 低温差＜2℃ 将颗粒和外加辅料加入 三维混合机，分别在混 合 20、25、30 分钟取样 检测，在混合机的不同 深度处取 8 个点测定。 每 15 分钟检测平均片重 一次， 小时测一次重量 2 差异，并检测定其溶出 度。 考察设备的转速、真空 度，胶囊每 15 分钟检测 平均粒重一次， 小时测 2 一次装量差异，并检测 定其溶出度。 考察设备速度、数片准 确度 检测颗粒中羧甲淀粉 钠的含量以相对平均 标准偏差 RSD 表示其 混 合 均 匀 度 , RSD ＜ 3.0%） 应符合中国药典 2000 年版要求， 片重差异应 为 ± 5.0% ， 溶 出 度 ≥75%。 转速、 真空度满足设定 要求； 应符合中国药典 2000 年版要求，装量 差异应为±5.0%， 溶出 度≥75%。 速度达到设计要求； 片剂每瓶 60 片，胶囊 剂每瓶 24 粒，误差小 于 1/1000。 符合规定。 11
均符合规定。 12
均符合规定。 13
符合规定
序 号 验证对象
验证方法 开机运行后，在包装开 始、中段、最后阶段分 别取样，检验颗粒的装 量差异限度和包装完好 程度。 验证要求 验证结果
DXDK40II自动颗粒包装机 单剂量包装的颗粒剂 装量差异、密封 的装量差异限度应在 性能、湿热试验 ±5%以内。 样品在真空 均符合规定。 度为 80±13KPa 条件 下保持 30 分钟无液体 渗入泡罩。 经湿热试验 后内装颗粒应符合其 原标准 生产出的 xxx 片片厚、 平均片重、脆碎度、溶 出度符合内控质量标 准。 生产系统和设备能 满足生产工艺的要求。 生产出的 xxxx 片质量符合内 控标准，生产系 统和设备能满 足生产工艺的 要求。 生产出的 xx 胶 囊质量符合内 控标准，生产系 统和设备能满 足生产工艺的 要求。 生产出的 xx 颗 粒质量符合内 控标准，生产系 统和设备能满 足生产工艺的 要求。 生产出的 xx 颗 粒质量符合内 控标准，生产系 统和设备能满 足生产工艺的 要求。 xxxx 片
连续生产三批 xxxx 片， 检验其质量以验证其生 产过程的稳定性及生产 系统的可靠性。
xx 胶囊
连续生产三批 xx 胶囊以 验证其生产过程的稳定 性及生产系统的可靠 性。
生产出的 xx 胶囊平均 粒重、装量、溶出度符 合内控质量标准。 生产 系统和设备能满足生 产工艺的要求。 xx 颗粒
连续生产三批 xx 颗粒以 验证其生产过程的稳定 性及生产系统的可靠 性。 xx 颗粒
生产的 xx 颗粒性状、 粒度、干燥失重溶化 性、 含量均符合内控质 量标准。 生产系统和设 备能满足生产工艺的 要求。 连续生产三批 xx 颗粒以 生产的 xx 颗粒性状、 验证其生产过程的稳定 粒度、干燥失重溶化 性及生产系统的可靠 性、 含量均符合内控质 性。 量标准。 生产系统和设 备能满足生产工艺的 要求。
药品 GMP 认证申报资料 （十）
药品生产企业生产管理、 药品生产企业生产管理、 质量管理 文件目录
1. 办公室文件目录 1.1 文件管理制度
序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 文 件 名 称 文件编号 AG-SMP0700100 AG-SMP0700200 AG-SMP0700300 AG-SMP0700400 AG-SMP0700500 AG-SMP0700600 AG-SMP0700700 AG-SMP0700800 AG-SMP0700900 AG-SMP0701000
文件分类编码管理规程 文件起草标准管理规程 文件审核批准标准管理规程 文件复制标准管理规程 文件发放标准管理规程 文件修订标准管理规程 文件保管标准管理规程 文件回收标准管理规程 文件销毁标准管理规程 档案管理制度 1.2 机构与人员管理规程
序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 人员聘用管理规程 培训管理规程 卫生管
理工作制度 清洁卫生培训管理规程 员工守则 公司员工编号管理办法 员工请假办法 人员健康管理规程 岗前培训管理规程 上岗证发放、回收管理规程 培训纪律 公司会议纪律 办公制度 文 件 名 称 文件编号 AG-SMP0100100 AG-SMP0100200 AG-SMP0100300 AG-SMP0100400 AG-SMP0100500 AG-SMP0100600 AG-SMP0100700 AG-SMP0100800 AG-SMP0100900 AG-SMP0101000 AG-SMP0101100 AG-SMP0101200 AG-SMP0101300
14 15
环境卫生管理制度 车辆管理制度 AG-SMP0101400 AG-SMP0101500 1.3 岗位职责
序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 董事长职责 总经理职责 财务部职责 财务总监职责 财务部经理职责 办公室职责 办公室主任职责 行政主管岗位职责 人事主管职责 文件管理员岗位职责 保安职责 工程设备部职责 工程设备部经理职责 工程设备部机修工岗位职责 工程设备部维修电工岗位职责 工程设备部压缩空气运行岗位职责 空气净化系统运行岗位职责 销售部职责 销售总监职责 销售部经理岗位职责 销售员岗位职责 质量管理部职责 质量管理部经理职责 质量保证科职责 文 件 名 称 文件编号 AG-SMP0101600 AG-SMP0101700 AG-SMP0101800 AG-SMP0101900 AG-SMP0102000 AG-SMP0102100 AG-SMP0102200 AG-SMP0102300 AG-SMP0102400 AG-SMP0102500 AG-SMP0102600 AG-SMP0102700 AG-SMP0102800 AG-SMP0102900 AG-SMP0103000 AG-SMP0103100 AG-SMP0103200 AG-SMP0103300 AG-SMP0103400 AG-SMP0103500 AG-SMP0103600 AG-SMP0103700 AG-SMP0103800 AG-SMP0103900
25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 52 质量保证科主任职责 质检科职责 质检科主任职责 检验员岗位职责 生产现场质量监督员岗位职责 仓库质量监督员职责 药材拣选、清洗、粉碎岗位职责 药材浸取岗位职责 蒸发岗位职责 精制岗位职责 浓缩岗位职责 干燥岗位职责 粉碎岗位责任制 包装岗位职责 酒精回收、调配岗位职责 提取车间前工段班长职责 提取车间后工段班长职责 生产技术部职责 生产技术部经理职责 生产车间职责 车间主任岗位职责 制剂车间配制班班长岗位职责 制剂车间包装班班长岗位职责 洁净区工作服洗涤岗位职责 领料岗位职责 粉碎岗位职责 筛粉岗位职责 称量、备料岗位职责 制软材岗位职责
AG-SMP0104000 AG-SMP0104100 AG-SMP0104200 AG-SMP0104300 AG-SMP0104400 AG-SMP0104500 AG-SMP0104600 AG-SMP0104700 AG-SMP0104800 AG-SMP0104900 AG-SMP0105000 AG-SMP0105100 AG-SMP0105200 AG-SMP0105300 AG-SMP0105400 AG-SMP0105500 AG-SMP0105600 AG-SMP0105700 AG-SMP0105800 AG-SMP0105900 AG-SMP0106000 AG-SMP0106100 AG-SMP0106200 AG-SMP0106300 AG-SMP0106400 AG-SMP0106500 AG-SMP0106600 AG-SMP0106700 AG-SMP0106800
53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 70 71 72 73 制粒岗位职责 物料干燥岗位职责 整粒、总混岗位职责 中间站岗位职责 压片岗位职责 胶囊填充岗位职责 胶囊抛光岗位职责 铝塑包装岗位职责 颗粒分装岗位职责 外包装岗位职责 洁净区卫生员岗位职责 门厅管理员岗位职责 物资科职责 物资科科长职责 仓库物资保管员岗位职责 物资部采购员岗位职责
AG-SMP0106900 AG-SMP0107000 AG-SMP0107100 AG-SMP0107200 AG-SMP0107300 AG-SMP0107400 AG-SMP0107500 AG-SMP0107600 AG-SMP0107700 AG-SMP0107800
AG-SMP0107900 AG-SMP0108000 AG-SMP0108100 AG-SMP0108200 AG-SMP0108300 AG-SMP0108400
1.4 文件管理记录
序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 1.5
文件会审记录 文件归档记录 文件复制申请单 文件复制记录 文件发放记录 文件修订申请表 收回文件目录 文件回收记录 文件销毁记录 文件调阅单 人员管理记录 文 件 名 称
文件编号 AG-RD0700100 AG-RD0700200 AG-RD0700300 AG-RD0700400 AG-RD0700500 AG-RD0700600 AG-RD0700700 AG-RD0700800 AG-RD0700900 AG-RD0701000
序号 01 02 03 个人培训记录 文 件 名 称
文件编号 AG-RD0100100 AG-RD0100200 AG-RD0100300 《规范》培训效果评价调查表 岗位操作考核记录 2. 工程设备部文件目录
2.1 工程设备管理制度 序号 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 设备管理制度 设备交接班的管理制度 设备巡回检查制度 计量管理制度 设备状态标牌管理制度 设备选型选购及供应商选择的管理制度 虫鼠的防范制度 洁净室送风量及换气次数测定方法 洁净厂房温湿度监测控制制度 洁净厂房压差监测控制制度 厂房设施和设备的维修规程 洁净厂房内表面维护、保养制度 厂房及设施维护保养制度 设备安装调试及验收管理制度 设备维修保养计划管理制度 工艺管路涂色的管理制度 压力容器管理制度 设备封存、启用及调拨管理制度 动力设备管理制度 备品、备件的管理制度 设备清洗制度 文 件 名 称 文件编号 GC-SMP0300100 GC-SMP0300200 GC-SMP0300300 GC-SMP0300400 GC-SMP0300500 GC-SMP0300600 GC-SMP0300700 GC-SMP0300800 GC-SMP0300900 GC-SMP0301000 GC-SMP0301100 GC-SMP0301200 GC-SMP0301300 GC-SMP0301400 GC-SMP0301500 GC-SMP0301600 GC-SMP0301700 GC-SMP0301800 GC-SMP0301900 GC-SMP0302000 GC-SMP0302100
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 2.2
设备标准操作规程制订的管理制度 设备使用管理制度 电气设备安全管理制度 停水情况处理制度 设备委托修理管理制度 设备编号管理规程 设备操作使用程序 设备档案管理程序 设备润滑管理程序 设备故障处理程序 设备事故处理程序 设备检修保养标准操作规程 电机完好标准 纯化水系统安装确认程序 纯化水系统运行确认程序 纯化水管道清洗、钝化、消毒标准操作规程 计量器具管理程序 HVAC 系统安装确认程序 HVAC 系统运行确认程序 HVAC 系统过滤器更换清洗程序 HVAC 系统标准操作程序 工程部标准操作程序 GC-SMP0302200 GC-SMP0302300 GC-SMP0302400 GC-SMP0302500 GC-SMP0302600 GC-SMP0302700 GC-SMP0302800 GC-SMP0302900 GC-SMP0303000 GC-SMP0303100 GC-SMP0303200 GC-SMP0303300 GC-SMP0303400 GC-SMP0303500 GC-SMP0303600