据，并写出验 证报告，验证委员会审核，验证委员会主任批准后，该项目方可交付使 用。验证过程中的数据、分析内容、验证方案、验证报告、评价和建议、 批准人等均以文件形式归档，由文件管理员负责保存。 根据验证管理规程，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控 制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产使用一年 后，进行再验证，再验证由验证委员会负责组织实施。 8．文件
从 2010 年 5 月起，公司成立了 GMP 认证办公室，组织各部门的具有 实践经验的技术人员从事文件起草工作，文件经反复推敲修改，经质量 管理部或其他部门负责人审核后，由总经理批准执行。××××药业有 限责任公司 GMP 文件系统分四大类共 748 个，分别为： （1）管理规程（英 文缩写为“SMP” ）272 个； （2）标准操作程序（英文缩写为“SOP” ）216 个； 技术标准 （3） （英文缩写为 “TS” 93 个）； （4）记录 （英文缩写为 “RD” ） 167 个。我们还建立了文件的起草、修订、审查、批准、撤毁、复印及保 管的管理制度，使文件管理具有规定的程序，保证了文件的严肃性、实 效性。现行文件已在实际生产正常使用，具有可行性，能够指导管理程 序的运行和实际操作的完成，使公司基本实现了文件化、标准化的管理。 9．生产管理
9.1 工艺规程和岗位标准操作程序 产品工艺规程和岗位标准操作程序由生产技术部组织技术人员编 写，生产技术部经理修改后，交质量管理部审核，最终由总经理批准执 行。并在文件管理中规定，其内容不得任意更改，如需更改必须由生产 技术部提出申请，按上述程序重新修订，而且规定工艺规程的修订必须 经过验证。 9.2 生产过程管理 由生产技术部经理负责下达批生产指令和批包装指令。生产车间按 指令组织生产，根据批生产指令或批包装指令和消耗定额领取经检验合 格的物料，且需经质量监督员复核后方可发放和领取。制剂车间领取的 需要进入洁净区的物料，在脱外包间除去外包装，经缓冲间除尘净化后 进入车间物料暂存间。中药提取车间药材经净选除杂、清洗、干燥后按 工艺要求进行处理。生产过程中，严格按工艺规程和岗位标准操作程序 进行操作，关键工序均要求计算物料平衡，并由生产现场质量监督员签 字后方可进入下一道工序。一般物料的物料平衡按实际情况给予合适的 限度，标签类包装材料和说明书要求计数发放、领取，使用数、破损数 及剩余数之和与领用数必须相符，印有批号的残损或剩余标签由专人负 责销毁，其物料平衡规定必须是 100%。物料、半成品、成品数量如果发 生显著差异，则按生产过程偏差处理，由生产现场工作人员和生产现场 质量监督员共同查找原因，得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方 可按正常产品处理，必要时由质量管理部做出判断，以决定物料或产品的处理办法。 生产操作人员在生产前按规定进行检查，主要检查是否有上批清场 合格证，设备状态是否完好，是否有上批遗留物料，计量器具是否在校 验周期内并有校验合格证等，检查合格后方可正常生产。各生产工序间 分工明确，责任到人。各自岗位上的操作人员做到不合格物料不领取， 不合格半成品不流入下道工序，确保自己生产的产品合格无差错，并及 时填写批生产记录。 9.3 清场管理 每批产品在生产结束后，由操作人员按清场 SOP 及时进行清场，做 好清场记录。生产现场质量监督员检查清场情况，合格后发给有效期三 天的清场合格证正、副两本。清场合格证正本和清场记录纳入本批批生 产记录，清场合格证副本做为下批生产的必要凭证进入下批批生产记录。 9.4 生产状态管理 生产现场的设备，管道均挂有或贴有标明状态或物料的标志物，各 操作间门上挂有“正在生产”或“清场合格”的状态标志，所有物料或 半成品容器均编号，存放物料时贴有物料卡，标明品名、批号、规格、 数量、操作人等信息。中间站存放的物料，均以“黄、绿、红”三种颜 色的标示牌表示“待验、合格、不合格”的质量状态。这些状态标志的 使用，也有效地减少了差错，防止了污染。 9.5 生产批次管理 生产批次按规定以使用同一台混合设备一次，总混后所生产的
均质 产品为一批。总混设备的性能已经验证，证明总混后为均质产品，且每批产品均有产品批号，规定不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。根据中药颗粒剂生产的实际情况，每批药材投料 100 公斤， 根据制剂设备的生产能力， 提取的稠浸膏分两批进行制剂生产。 9.6 工艺用水管理 生产车间使用的工艺用水为饮用水和纯化水。饮用水主要用于药材 的流动洗涤、煎煮，容器具的初洗及清场。纯化水主要用于配料和设备、 容器的清洗。饮用水规定三个月检验一次，由四零五卫生防疫站按国家 饮用水标准全检。纯化水规定每月全检一次，由本公司检验室按药典标 准进行检验，检验有记录。 9.7 批生产记录和批包装记录管理 批生产记录和批包装记录由生产操作人员现场填写，必须按生产操 作实际填写，不得有空格，如无内容空格处应划斜线或写“无” ，错误处 划线更改并签名，批生产记录和批包装记录，包括生产指令、包装指令、 中间产品和成品的检验报告、清场记录等由生产技术部经理负责整理， 交质量管理部审核，审核通过后归档并保存至该产品有效期后一年。 9.8 生产情况说明 在完成厂房设施、关键设备、工艺用水、设备清洁效果等必要的验 证工作后，于 2004 年 4 月中旬进行生产，xxxx 片、xxxx 胶囊各生产了 三批；5 月份生产了三批 xxxx 颗粒；6 月份生产了三批 xxxx 颗粒。员工 在生产过程中严格遵守各项管理制度，认真执行标准操作规程，保证了 产品质量。经我公司质量检验部门按照药品内控标准检验全部合格。 10．质量管理
10.1 质量管理机构及设施 ××××药业有限责任公司质量管理部负责药品生产全过程的质量 管理和检验，受总经理直接领导，质量管理部配备质量检验人员 3 名， 质量管理人员 3 人，根据本公司的生产规模生产品种，检验要求设置了 相适应的各检验室和设备、仪器、仪表。质量检验实验室位于厂房南端， 与生产区分开，分为试剂室、留样观察室、微生物限度检查室、高温室、 微生物准备室、标本室、天平室、精密仪器室、理化检验室、中药检验 室等房室，配备了高效液相色谱仪、紫外分光光度计、电位滴定仪、旋 光仪、PH 计、电导率仪等精密仪器，用于物料的检验。质量管理部下设 质量保证科负责质量管理，质量检验科负责原辅料、包装材料、半成品、 成品的检验，留样稳定性考察等工作。 10.2 内控标准及质量检验管理 根据 GMP 要求和公司生产品种的实际要求，制定了物料、中间产品 和成品的内控标准和检验操作规程，制定了取样规程和留样观察制度， 内控标准参考国家药品标准和其他相关标准制定，个别项目检验指标的 制定，均严于国家标准，以保证药品质量。取样由专人负责，原辅料和 内包材取样在仓储区取样车内进行，中间产品和成品取样一般在生产现 场进行用规定器具随机取样，并注意样品的均匀性、代表性。留样按产 品贮藏条件在常温留样观察室内留样观察，并定期检验，以考察药品的 稳定性，为保证有效期内的药品质量提供数据。标本室所有中药标本由 汉中市药品检验所提供，作为采购、检验中药材的一个对照样本。取样、检验、留样由专人负责，并及时填写记录，出具检验报告，检验报告由 检验人、复检人和质量管理部负责人签字，检验记录按规定保存至药品 有效期后一年。 10.3 质量保证 质量管理部制定了检验设备、仪器、试剂、试液、标准品、对照品、 滴定液和培养基等管理规程，明确了规程制定目的，适用范围、责任者。 物料和中间产品经检验合格，且无差错，才由质量监督员在相关记 录上签名，准许使用。成品发放前，由质量管理部负责审核批生产记录， 批检验记录及环境监测记录等与该批药品生产有关的记录，合格后予以 放行，准许销售。 由质量管理部负责生产车间洁净区的环境监测，其中温湿度每班监 测一次，照度、声级、风速、风量、压差、尘埃粒子每月监测一次，沉 降菌均每月监测一次，一般在静态下检测。监测到不符合规定的项目， 通知工程设备部进行维修。 质量管理部负责评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定 物料贮存期，药品有效期提供数据，必要时对原料、中间产品及成品进 行长期留样观察，检验相关项目并记录。 10.4 职责及供应商质量评估 质量管理部制定了质量管理和检验人员的职责，明确
其工作范围、 责任、权利。质量管理部还会同生产技术部物资科、生产部对主要物料 供应商的质量体系进行评估审计，审核供应商的供应资格。供应商初步 审计合格，质量管理部通知生产技术部物资科试行采购其物料，试用三个月后，物料质量合格、性质稳定，则由生产技术部物资科正式采购。 11． 11．产品销售与收回 ××××药业有限责任公司规定每批成品均必须有销售记录，销售 记录包括：品名、剂型、产品批号、规格、数量、收货单位和地址，发 货日期等内容，销售记录保存至药品有效期后一年。根据销售记录能追 查每批药品的售出情况，以便必要时能及时、全部收回。 公司建立了药品退货和收回的书面程序，并有记录。按规定，因销 售上的原因需退货时，由销售部提出申请，总经理批准后方可退货。收 回由公司质量管理部提出申请，总经理批准后由销售部负责收回。退货 和收回产品，由生产技术部物资科负责初验，确认为本公司应退货或收 回批次的产品，置成品库待验，向质量管理部申请检验。质量管理部根 据检验结果和相关政策，决定退货或收回产品的处理。如药品在有效期 内且质量合格，属外包装破损造成退货或收回，由质量管理部作出更换 外包装的决定，总经理批准，生产技术部负责更换外包装。更换外包装 后，批号必须是原批号且填写批包装记录。 我们规定因质量原因退货或收回的药品制剂，在质量管理部质量监 督员现场监督下由生产技术部物资科门负责销毁，涉及其他批号的产品 时，如经检查不合格，不管有多少批次的产品，必须全部销毁，所有产 品销毁均有记录。 因目前公司销售队伍尚未建立，所有生产的药品没有销售，我们将 严格按照产品销售的管理规定执行。 12． 12．投诉与不良反应报告
由质量管理部负责用户投诉和药品不良反应监察报告，建立了药品 不良反应监测管理规程。 用户投诉内容涉及药品质量和药品不良反应时质量管理部及时详细 地记录和调查处理。如属药品质量不合格，应调查原因，必要时收回该 批全部产品。本公司生产的新药必须报告所有药品不良反应，一般药品 不良反应必须每季度，重大不良反应必须在 15 个工作日内报告××省药 品不良反应监测中心，按规定必须报告所有药品不良反应。 本公司药品生产出现重大质量问题时，规定必须在 24 小时内报告汉 中市药品监督管理局。
13．自检
本公司制定了自检管理规程，每年至少自检 1 次。2010 年公司决定 实施 GMP 认证， 经过近一年的紧张工作， 至 2004 年 5 月，各项准备工 作基本完成，于 2004 年 5 月中旬开始，各部门进行自检。质量管理部除 了本部门认真进行自检外，还对委托检验项目的检验单位汉中市药品检 验所进行了现场考察。我们认真对照 GMP 认证检查项目，找问题、找差 距，集中力量进行解决。在自检过程中，发现有个别文件与其他文件有 相矛盾之处，个别人员的实际操作还不符合规定等问题，都已及时解决 或纠正。 14．自查总结 综上所述，××××药业有限责任公司组织机构健全，管理人员资 历合格，经验较为丰富，有能力解决药品生产中的实际问题，操作人员 培训全面，持证上岗，厂房设施配套齐全，与生产规模相适应，设备选 型先进，设计安装合理，物料、卫生、文件管理严格到位，验证充分， 生产过程工艺合理，控制严密，生产管理和质量管理各项制度合理可行， 能够保证片剂、颗粒剂生产全过程的质量，2004 年 6 月，经公司组织全 面自查，确认胶囊剂、片剂、颗粒剂生产线符合《药品生产质量管理规 范》 ，达到了 GMP 认证要求。 江西新赣江药业有限公司 xxxx 年 xx 月 25 日
药品 GMP 认证申报资料 （三）
药品生产企业组织机构图 ××××药业有限责任公司组织机构图 ××××药业有限责任公司组织机构图 董 事 总 经 理 会
副总经理
工程设备部 工程设备部 经理： 生 产 技 术 部 经理： 质 量 管 理 部 经理： 办 公 主任： 室 财
务 部 经理： 销 售 经理： 部 提
取 车 间 制 剂 车 间 物 资 科
质 量 保 证 科 质 量 检 验 科 30 ××××药业有限责任公司 ××××药业有限责任公司 生产管理组织机构图 总 经 理 生产技术部 物 资 科 提 取 车 间 制 剂 车 间 采 购 组 仓 储 组
净 选 粉 碎 岗 位 煎 煮 岗 位 浓 缩 岗 位
真 空 干 燥 岗 位 振 荡 粉 碎 岗 位 喷 雾 干 燥 岗 位 粉 碎 过 筛 岗 位 称 量 岗 位
制 粒 烘 干 岗 位 压 片 岗 位
胶 囊 充 填 岗 位 颗 粒 分 装 岗 位 内 包 装 岗 位 外 包 装 岗 位
××××药业有限责任公司 质量管理组织机构图 总 经 理
质 量 管 理 部 质 量 检 验 科 质 量 保 证 科 留 样 室
中 药 标 本 室 理 化 检 验 室 精 密 仪 器 室 微 生 物 检 测 室 天 平 室
生 产 现 场 监 督 物 料 质 量 监 督 公 用 设 施 监 测
药品 GMP 认证申报资料 （四）
药品生产企业负责人、 药品生产企业负责人、部门负责人 简历；专业技术人员、工程技术人员、 简历；专业技术人员、工程技术人员、 技术工人登记表； 技术工人登记表；高、中、初级技术人 员占全体员工的比例情况表； 员占全体员工的比例情况表；人员培训 情况表；检验仪器、仪表校验情况； 情况表；检验仪器、仪表校验情况；车 间人员情况一览表
个 人 简 历
姓 名 xxx 性 别 专 业 职 称 职 务 经济师 董事长 出生年月 毕业院校 从药年限 简历： xxx ××××药业有限责任公司 ××××药业有限责任公司 药学及相关专业技术人员登记表 序号 姓名 性别 工作部门 岗位 出生年月 文化程度 毕业学校 所学专业 ××××药业有限责任公司 ××××药业有限责任公司 工程技术人员登记表 序号 姓名 性别 工作部门 岗位 出生年月 文化程度 毕业学校 所学专业 ××××药业有限责任公司 ××××药业有限责任公司 技术工人登记表
序号 姓 名 性别 部 门 岗 位 出生年月 文化程度 毕 业 学 校 所学专业 工作年限 ××××药业有限责任公司技术人员情况表 ××××药业有限责任公司技术人员情况表
序号 姓 名 职 务 性 别 出生年月 文化程度 毕业学校 所学专业 技术职称 工作年限
高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表
高级 人数 比例情况 1 1.78% 中级 2 3.57% 初级 9 16.07% 技术人员合计 12 21.43% 员工总数 56 100%
高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况柱形图