关的变更；6）确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理；7）批准并监督委托检验；8）监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；9）确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；10）确保完成自检；11）评估和批准物料供应商；12）确保所有与产品质量有关的投诉已经过调查，并得到及时、正确的处理；13）确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；14）确保完成产品质量回顾分析；15）确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。
19、持续稳定性考察方案应当至少包括哪些内容？
答：（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（二）相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；（三）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统的描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
51 20、确认与验证的文件和记录应能证明达到哪些预定的目标？ 答：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
21、生产管理负责人和质量管理负责人的共同职责是什么？ 答：（一）审核和批准产品的工艺规程、操作规程等文件；（二）监督厂区卫生状况；（三）确保关键设备经过确认；（四）确保完成生产工艺验证；（五）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容；（六）批准并监督委托生产；（七）确定和监控物料和产品的贮存条件；（八）保存记录； （九）监督本规范执行状况；（十）监控影响产品质量的因素。 22、质量受权人的主要职责是什么？
答：1）参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；2）承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；3）在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。 23、质量受权人的资质是什么？
答：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。
24、企业对于退货要有相应的记录，记录应包括哪些内容？ 答：企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。
25、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》共包括多少章节，内容是？
答：共14章；分别是总则、质量管理、机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检、附则。 26、取样操作规程应当详细规定哪些内容？
答：1)经授权的取样人； 2)取样方法； 3)所用器具； 4)样品量； 5)分样的方法； 6)存放样品容器的类型和状态； 7)取样后剩余部分及样品的处置和标识； 8)取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项； 9)贮存条件； 10)取样器具的清洁方法和贮存要求。
27、物料的放行应当至少符合哪些要求？
答：1)物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果； 2)物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定； 3)物料应当由指定人员签名批准放行。
28、简述无菌药品生产A/B级洁净区着装要求？
53 答：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。 29、简述培养基灌装试验的评价要求？
答、（一）灌装数量少于5000支时，不得检出污染品。（二）灌装数量在5000至10000支时：1）有1支污染，需调查，可考虑重复试验； 2）有2支污染，需调查后，进行再验证。（三）灌装数量超过10000
支时：1）有1支污染，需调查；2）有2支污染，需调查后，进行再验证。（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。 30、无菌药品批次划分的原则是什么？
答：（一）大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次配制的药液所生产的均质产品为一批；同一批产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，应当可以追溯；（二）粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均 质产品为一批；（三）冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批；（四）眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂等以同一配制罐最终一次配制所生产的均质产品为一批。 31、湿热灭菌应符合哪些要求？
答：（一）湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度或压力。 腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。（二）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。
32、非最终灭菌产品的过滤除菌应当符合哪些要求？
答：（一）可最终灭菌的产品不得以过滤除菌工艺替代最终灭菌工艺。如果药品不能在其最终包装容器中灭菌，可用0.22μm（更小或相同过滤效力）的除菌过滤器将药液滤入预先灭菌的容器内。由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理方法来弥补除菌过滤的不足。（二）应当采取措施降低过滤除菌的风险。宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤滤器应当尽可能
接近灌装点。（三）除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行检查并记录。常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。（四）过滤除菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定量药液所需时间及过滤器二侧的压力。任何明显偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调查，调查结果应当归入批记录。 （五）同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过一个工作日。
33、无菌检查样品的取样至少应当符合哪些要求？
答：（一）无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发生较大偏差后的产品；（二）最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样；（三）同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从各个/次灭菌设备中抽取。 34、回顾性验证适用于哪几种情况？
答：1）关键质量属性和关键工艺参数均已确定；2）已设定合适的中
55 间控制项目和合格标准；3）除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题；4）已明确原料药的杂质情况。 35、原料药的生产工艺规程应当包括哪些内容？
答：（一）所生产的中间产品或原料药名称。（二）标有名称和代码的原料和中间产品的完整清单。（三）准确陈述每种原料或中间产品的投料量或投料比，包括计量单位。如果投料量不固定，应当注明每种批量或产率的计算方法。如有正当理由，可制定投料量合理变动的范围。（四）生产地点、主要设备（型号及材质等）。（五）生产操作的详细说明，包括：1）操作顺序；2）所用工艺参数的范围；3）取样方法说明，所用原料、中间产品及成品的质量标准；4）完成单个步骤或整个工艺过程的时限（如适用）；5）按生产阶段或时限计算的预