ISO 11135-2014
无论灭菌过程的哪个要素被分包，应注意，确认、灭菌产品的放行和分发到市场仍是 医疗器械制造商的职责。当医疗机构将可重复使用医疗器械的灭菌过程外包时，灭菌 产品的确认和放行是医疗机构的职责。 4.3 产品实现
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产品实现的要求涉及到产品生命周期，产品生命周期取决于顾客要求、设计开发、采 购、过程控制和监视和测量器械的校验。
4.3.1 应规定采购程序。这些程序应符合ISO13485适用条款的要求。
ISO13485：2003中的7.4条款规定了采购的要求。特别要注意，ISO13485：2003中的
7.4条款的针对应用于产品和服务的、影响过程质量的、来自外部机构的采购产品的 验证的要求。
根据ISO17444的要求，医疗机构的采购程序应确保重复使用医疗器械按已验证的清 洗、消毒、灭菌和通风的规范要求来供应。应证明医疗机构实施了规定的清洗、消毒、 灭菌和通风的流程。
4.3.2
应规定产品标识和可追溯性程序。这些程序应符合ISO13485适用条款的要求。
在ISO13485：2003的7.5.3中规定了标识和可追溯性的要求；
对那些并不完全符合 ISO 13485的机构，如医疗机构， 其产品标识和可追溯性程序 应包括灭菌前的每一单件或每一包装件的批控制标识，并包括下列信息:
a)灭菌器的ID或代码；
b)灭菌日期
c) 周期编号(如，当天的或灭菌柜的运行序号) d) 操作人的身份
如出现问题时，可以调查到更详细的操作人的身份。批标识信息可以使人员在召回事 件中更容易取回问题灭菌产品，以及追溯问题的根源。
4.3.3 应规定所有设备(包括用于满足本标准要求的测试仪器)校准的体系，体系应符合 ISO13485或ISO10012适用条款的要求。
ISO 13485:2003中的7.6条规定了监视和测量装置的校验要求。
4.4测量、分析和改进——不合格产品的控制
应规定被判定为不合格品的控制程序，及其纠正、纠正措施和预防措施的程序。 这些程序应符合ISO13485适用条款的要求。
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ISO 13485:2003中的8.3 和8.5.2条分别规定了不合格品的控制和纠正措施的要求。
5 灭菌剂特性
5.1 通则
本章节是为了定义灭菌剂，指明它的灭菌效果，识别影响灭菌效果的因素，评价灭菌 剂对材料的影响，识别人员安全和环境防护的要求。这些活动可以由试验或样机系统 来承担。无论在哪里进行，最终设备规范(见6.3)应与试验或样机设备的研究结果一 致。本标准所指的灭菌剂是EO.
5.2 灭菌剂
如果适用，灭菌剂规范应当包括，为保证声称的保质期所规定的EO储存条件。 EO 是高穿透性气体，可穿透绝大多数包装材料和聚合材料。广泛认同的成份包括纯 EO和EO与二氧化碳或氮气的混合物。
与二氧化碳、氮气或其他惰性气体混合的EO混合物，EO分子进入聚合材料的扩散速率 可能会受灭菌剂中EO分子体积百分比的影响，这样可能导致达到规定的微生物孢子对 数下降需更长EO暴露时间。
EO 的储存条件和有效期应符合 EO生产商的建议和所有适用的规定。不管是否产生分
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层，混合气体的预先混合尤其重要。 5.3 杀灭微生物效果
如果使用的环氧乙烷超出公认的成分范围或使用新的稀释物，则应开发杀灭微生物的 有效性数据。
注：环氧乙烷对微生物的灭活性能已在文献中作全面记录，这个知识提供了过程变量 影响微生物灭活的手段。本标准未对有关这些微生物灭活的普遍性研究作出要求。
5.4材料影响
环氧乙烷对用于医疗器械制造的一系列材料的影响已得到全面记录，这些记录对使用 环氧乙烷灭菌的医疗器械设计和开发具有一定价值。本标准不要求进行对具体材料影 响的研究，但要求进行EO对产品影响的研究（见第7条）。
5.5安全和环境
5.5.1 EO及其稀释剂应有材料安全清单(MSDS)或类似的安全报告。应规定人员安全和健康保 护的必要措施。
EO是有毒、易燃、易爆物质，因此，在使用时要格外的小心。其爆炸极限是空气中含 有2.6%～100%的EO。
不管怎样，为了使爆炸风险最小化，整个灭菌周期应在不易燃烧的区域内运行。这要 求在EO导入前将灭菌柜室内的空气去除。对于使用100%EO的灭菌过程，可以通过抽深
度真空或部分真空的方法来达到，不管哪个方法都可以用注入惰性气体如氮气的方法 来排除空气。这样将柜室内的空气去除，使得EO安全地注入柜室。当EO暴露阶段结束 时，必须将灭菌柜室内的EO气体浓度抽至2.6%的爆炸极限以下。可以通过多抽几次过 真空然后回填氮气来完成。
使用非可燃性混合灭菌剂，降低着火或爆炸的风险来提高安全性。这也容易符合国家 特种设备安全要求。非可燃性混合灭菌剂由高可燃性EO气体与一种或多种惰性气体混 合而成。这种混合气体的可燃性可以通过测定灭菌柜室内的EO、空气、稀释气体(如 二氧化碳等)、惰性气体(如氮气)和水蒸汽的比例来评估。应注意，混合气体的分层 可能导致安全和质量事故。
环氧乙烷灭菌柜应安装在专用房间内。灭菌柜的操作控制应安装在灭菌柜房间外，使 操作者在不进入灭菌间就可以设定或调整项目参数。用适当的设备，将来自灭菌柜区 域的全部空气排出户外。
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在将产品移出灭菌柜前，应采取预防措施，以确保操作员工不会处于由于产品解析EO 而超过安全极限的环境里。如果用混合气体灭菌，当周期结束后，未马上将产品从灭 菌柜内移出时，灭菌柜内的EO浓度可能导致人员安全事故。
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