ISO 11135-2014
生一个自动的故障条件。 7产品定义 7.1 通则
7.1.1 对需灭菌的产品进行定义，包括灭菌前产品微生物质量，及产品包装和提供灭菌的方 式。
D.7.1.1 产品定义涉及到被灭菌医疗器械的必要的信息文件[如是新产品还是改造过产品] 作为医疗器械的产品定义包括医疗器械本身，装有产品的无菌屏障系统，以及包装系 统内的任何附件、说明书或其他部件。也包含医疗器械预期功能和适当的制造和灭菌 过程的描述。产品定义过程也应考虑产品是否是新设计的，或者是否是目前产品族的 一部分。
下列应考虑为产品定义的部分: a) 医疗器械的物理属性[组成和结构]
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b) 医疗器械的预期用途
c) 医疗器械预期是一次性使用还是多次使用。
d)可能影响灭菌过程选择 的设计特征[如，电池、光纤、计算机芯片]
e)可能影响微生物质量的原材料/制造条件[如天然材料]
f)规定的无菌保证水平
g)包装
h)装载方式，规定的装载或混装方式，或可接受的装载方式的范围
i) 与EO或混合气体和加工条件[预处理、灭菌和通风过程]的兼容性
7.1.2 在引入新的或改造过的产品、包装或装载方式之前，应进行产品定义。应考虑与之前 已验证的产品、包装或装载方式的等效性（灭菌过程挑战性）证明，以满足产品定义 的要求。任何等效评价应记录。
应进行技术评审，以比较新的或改造过的产品与已验证的产品和/或用于验证目前EO 过程的PCD，应十分仔细地检查新产品或经改造的产品的结构和构造，以发现任何阻 碍EO、热或湿穿透的结构特点。对医疗器械制造商来说，这种比较涉及到能影响产品 初始污染菌的各种因素的检查，包括制造机构的地点、使用的各种原材料，材料的来 源和生产工艺。对于经改造的可重复使用的产品，比较应包括产品清洗效果的验证。
如果新的或经改造的产品被证明与目前已知灭菌特征的医疗器械或PCD等效，那么，
新的或经改造的产品可以考虑为产品族或加工组的组成部分。
注，降低介绍与已验证的产品/PCD相比在灭菌周期方面有更大挑战的新的或经改造的 产品的风险，AAMI TIR 28[26]是有用的指南。
如果候选产品的结构、密度或装载方式及其包装与已验证产品相比在灭菌过程方面具 有更大的挑战性，那么，应进行EO、热、湿的渗透性研究和/或灭菌周期杀灭能力的 研究。
作为技术评审的一部分，应考虑下列问题。如果针对下列问题的回答是‘yes’，那 么，可能需要进一步评估新产品或经改造的产品，以证明比已验证的产品是否更难灭 菌。
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a) 相对于原来已经验证的产品，新产品或经改造的产品是否:
1)有更受限制的通道或内部腔间； 2)更少的开口；
3)有更多的内表面积；
4)有更多的配合面 和/或闭塞空间；
5)有更多的封闭；
6)有更长或更窄的腔道；
7)包括能够减少热、湿或EO转移的变化和不同；
8)生物负载数量或生物负载的抗力明显高于基准产品(由于制造条件、处理、清洁过 程或材料的使用)；或
9) 设定的过程或灭菌方法对含有的材料或结构能产生不利的影响；
b)相对于已验证的产品，新的或经改造的产品的包装是否:
1) 任何包装元素的变化，包括说明或保护屏障；
2) 有任何增加的不透水的保护屏障[如，容器，盒子，基盘，那些可能限制或干扰EO 或湿的渗透或去除]
3) 包装材料的多孔性的变化，[如，基本重量，粘合或涂层处理]
4) 表面通风材料的区域或基层开口的减少
5)产品的生物负载水平增加，或
6) 改变了屏障的层数?
c) 相对于已验证的产品，新产品或经改造产品的装载方式是否:
1) 与已验证的基准装载的装载方式明显不同；
2) 吸附材料的用量明显不同 3) 与基准装载的密度有明显不同
4)总的装载体积明显不同
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7.1.3
产品应设计成允许空气去除，如适用，应考虑灭菌过程中热量、湿和EO的穿透，以及 在过程结束阶段的EO去除。
应评估配合面积和闭塞面积二者的存在，评估应考虑到用于随后的杀死力研究的内部
PCD的设计；
7.1.4 产品包装应设计成允许空气去除，以及考虑灭菌过程中热、湿和EO的穿透，以及过程 结束时的EO去除。
D.7.1.4 无菌医疗器械的无菌屏障系统的主要功能是确保产品到使用时保持无菌。在灭菌期 间，无菌屏障系统应能经受过程条件，并保持完整以确保产品质量。
选择计划灭菌产品的包装系统时，相对于特定的灭菌过程，要考虑某些主要设计和制 造因素。为确保EO的穿透，针对特定的灭菌环境的包装的穿透性尤为重要。当空气去 除是EO灭菌过程的部分时，包装系统应允许气体进出，气体进出引起压力变化时，包 装应不会受损伤、破裂，封口完整。
应评估常规操作和货物转移时无菌屏障系统防护产品的能力。应有证据证明无菌屏障 系统能经受灭菌过程而未失去保护产品的能力。无菌屏障系统[SBS]的确认应考虑潜 在的SBS暴露于EO灭菌过程时的应激状态。考虑可能包括真空/压力水平、压力变化的 速率、温度等。通常的做法是通过将SBS多次暴露在灭菌过程以证明SBS的适应性(见 D.7.2.1和D.7.2.2)
包装的考虑因素在ISO11607-1和ISO11607-2中有详细的描述。
7.1.5 产品装载方式应被设计成允许空气去除，和灭菌过程中热、湿和EO的穿透，以及过程 结束时的EO去除。
D.7.1.5 柜室内的装载方式能影响产品的热、湿、EO的穿透和EO的去除。确认时应定义装载方 式，以确保在过程期间产品温度、湿度和EO渗透和EO去除是充分的。
7.1.6 应证明规定的灭菌过程对产品最难灭菌部位的灭菌是有效的，这可以通过进行过程定 义和新产品确认来获得；或者通过与已确认产品的等效性证明，或者用内部PCD通过 规定的灭菌过程来证明能满足产品SAL的要求(见8.6和D8.6)；
PCD是一种放入微生物挑战的器具。用于等效性证明的PCD制作的方法示例，但不仅限 于:
a)将微生物挑战放在注射器内，
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恢复 产品的完整性，
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b) 将微生物挑战放在窄的管腔中间，然后把管用溶剂粘合剂或连接器再连接起来，
c) 将微生物挑战放在一个接口中 d)将微生物挑战放在各种信封或袋子中已有几种PCD推荐给医疗保健机构使用。
注，进一步的信息见ANSI/AAMI ST41。有关内部和外部PCD的进一步信息见D.8.6。
将微生物挑战直接或间接接种在产品上，来制作内部PCD。直接接种可在产品上涂抹 孢子悬浮液。间接接种可将染菌载体放在包装内，或产品内/上。
下列给出的是各种制作PCD的方法。
a)染菌产品: 采用需灭菌的产品制作 PCD，直接或间接的接种到产品上。
b)染菌模拟产品: 采用一模拟产品制作 PCD，直接或间接的接种到模拟产品上。模拟产 品可以由某一医疗器械的几部分组成，或是一些部件的组合， 这些部件对灭菌工艺 的监测性要求最高，同时可充分代表 EO 产品族中的所有产品。
c)染菌载体: 用诸如纸条、圆盘或其它基质作载体制作PCD，可直接接种到载体上。 由于表面现象, 及其它环境因素和孢子在产品上或产品内的吸留, 会导致被移植产 品的移植孢子悬浮液的抗力变化。 所以，重要的是要为本实践提供科学根据或进行 确认，以确保被接种模拟产品的抗力与原产品具有合理相关性。若采用平皿计数技术 测量抗力，则必须确认接种物回收率。详见 Gillis 和 Schmidt[14]、West[22]、和 ISO 11737-1。
证明与先前合格产品或内部PCD等效的手段是通过，同时暴露于短周期的、分别放于 新产品或经改造产品与已合格产品或主产品中挑战位置的BI的相对失活率的比较。等 效研究应比较新产品或经改造产品与用于验证过程的内部PCD。如果PCD用于比较，在 年度审核时应对PCD的抗力进行评估。
7.2 产品安全、质量和性能
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