ISO 11135-2014
7.2.1应确认在对产品/包装具有最大挑战性的过程参数下，在经过规定的灭菌过程后，产 品及其包装的安全、质量和性能符合规定的要求。应考虑过程参数公差的影响。
ISO14971中的设计控制为一个方面
D.7.2.1选择的材料应能耐受，在预期的灭菌条件范围条件下，由EO和/或任何稀释剂引起的 化学和物理变化。满足产品性能要求的材料性能，如物理强度、渗透性、物理尺寸和 弹性，灭菌后应验证，以确认选择的材料用于使用仍是可接受的。需要考虑灭菌过程 后的降解效果，如裂纹和脆化。应验证多次灭菌对材料的影响。
通过产品操作的试验，或其他适当的试验，可以证明特定的灭菌过程未影响医疗器械
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及其包装系统的正常功能。在灭菌柜或与特定灭菌条件相似的柜室灭菌后进行产品试 验，可能是对样品的一组特定的外观检查。
可能影响安全、质量或性能的因素包含:
a)灭菌周期的压力变化可影响无菌屏障系统的封口完整性；
b) EO暴露时间、温度、湿度，以及用于混合气体的稀释剂。
c) 已知的具高EO残留的新材料的包容性?； d)包装特性
e)润滑油的存在，特别是在结合面部位； f) 医疗器械是否要求拆卸或清洗；
g)安全危害[如，浸出物质，或电池或密封液体的泄漏或爆炸]
h)灭菌周期的次数；
含有潜在点火源(如电池)的医疗器械在任何灭菌过程中应使用不含可爆炸的EO混合 物进行灭菌。
7.2.2 如允许使用多次灭菌周期，则应评价此类处理对产品和其包装的影响。
应用常规灭菌过程来进行多次灭菌周期的产品/包装评介。应评价重复灭菌和任何必 需的前处理对产品的材料、功能和安全的影响
对可重复使用的医疗器械，应有制造商的再处理说明，并应遵照说明书。说明书应包 括推荐的灭菌参数和极限灭菌周期次数。如适用，灭菌后应对再使用的医疗器械进行 测试和检验，评估其功能性。医疗器械制造商所主张的允许周期次数应视为最高次数。 必须配有能在达到最高周期次数时给出通知的系统。
7.2.3 应按照适用的ISO10993系列标准对暴露于灭菌过程后产品的生物学安全评价
7.2.4应建立减少EO残留量的手段，使经灭菌的产品满足ISO10993-7的要求；
用适当的通风来控制EO加工后医疗器械的EO残留是必要的。需要考虑的是，用于EO残 留量试验的产品在装载中的位置，这个位置应是EO去除最具挑战性。当处理
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灭菌产品，甚至在处理EO残留已符合ISO10993-7要求的产品时，当地的环境、 健康和安全法规可能要求额外的工人防护措施。
对医疗保健机构：如果由制造商来提供医疗器械关于通风的信息是不适当的，医疗保 健机构应利用产品的数据、知识、材料和设计为该器械确定通风过程。按最难通风的 产品或医疗器械来确定通风过程。
7.3微生物质量
7.3.1应规定和保持一个体系，以确保灭菌产品的微生物质量和清洁是受控制的，而且不会 影响灭菌过程的效果；
注，EtO过程不能消除细菌内毒素， ANSI / AAMI /ST72和适用的药典对内毒素试验 提供了指南。
ANSI/AAMI/ST72和相关的药典中提供了细菌内毒素试验的指南。
7.3.2 按ISO11737-1的要求，应定期对一次性使用医疗的生物负载进行评估。对重复使用的 医疗器械，应对规定的清洗过程和消毒过程(如果适用)的有效性进行评价；
注：ISO 17664给出了可重复灭菌器械的再处理所需提供信息方面的要求。ISO15883 系列标准的适当内容描述了清洗和消毒过程有效性评价的信息。
在医疗保健机构，微生物质量将包括严格的可重复使用医疗器械的收集和处理的过 程，以及可重复使用医疗器械的清洗过程的控制和验证要符合医疗器械制造商的说 明。
如果采用生物负载方法[见附录A]，至少每季进行一次生物负载试验。监视的周期可 以根据文件化风险分析来确定，可考虑下列内容:产品族的使用、历史数据、统计分 析、制造频率和产品设计。
7.4 记录
产品定义的结果由器械制造商记录。
在产品定义完成后，下列内容应记录:
a)产品状态的描述和提供灭菌时状态(包装和装载方式)。规范应包含或参考要求的SAL, 及产品对灭菌工艺的适宜性的证据或评估。
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b) 新产品或经改造的产品与目前已验证产品的比较结果。比较结果应清楚地表明评价产 品的复杂性、材料、包装和装载方式。
c)产品生物负载及其与内部PCD抗力比较的证据和评估。
d) 根据当前可达到规定的SAL的确认研究得出的新产品或改造过产品适合归入产品族/ 加工类型的文件化的结论。 该结论应包括或参照为补充现有确认研究所做的附加试 验的结果，为证实和鉴定现有确认的灭菌周期中产品的常规放行所做的进一步的测试 的结果 (如残留测试，功能性测试)。
这些文件应批准、保存和可检索的。 8 过程定义
8.1 在灭菌确认期间，为已定义产品的灭菌提供一个过程规范。
8.2 应建立定义产品适当的灭菌过程。定义产品包含新的或改动过的产品、包装或装载方 式。
过程定义活动的结果是详细的灭菌过程规范。用于医疗器械灭菌过程的选择应包含能 影响过程效果的所有因素的考虑。文档应有下列内容:
— 灭菌设备的适用性；
— 适用的灭菌设备内能达到的条件范围；
— 已用于其他产品的灭菌过程；
—使用的灭菌剂[如，100%或混合有稀释剂的EO] — 产品局限[如，温度、湿度、压力敏感性] — EO和/或反应产物的残留水平的要求 — 过程开发试验的结果
在产品定义期间，制造商将使用微生物试验和其他分析工具帮助建立一个合适的医疗 器械灭菌过程。
灭菌过程参数应包括:
a)预处理室内[若使用]的温度的范围
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b)预处理室内[若使用]的相对湿度的范围 c) 预处理室内[若使用]的时间设定点及其范围 d)灭菌柜内真空和压力水平及其压力变化范围；
e) 若采用，灭菌剂住留期间的灭菌柜再循环操作的确认；
f) 灭菌柜内的温度设定点及范围
g) 灭菌柜环境内的湿度控制设定点[压力或%RH]及范围
h)EO及其稀释剂注射压力设定点及范围；如果EO分析设备安装在灭菌柜，还包含EO浓度。
i) EO住留时间
j)产品移出灭菌柜前的柜内气体清洗的设定；
k)通风室内温度设定点及范围[若使用] l) 通风室内时间设定点及范围[若使用] m)空气流动/变化参数
注，灭菌过程开发的参考，附录A和B提供发灭菌周期杀死率测量的要求。
对于医疗保健机构，在医疗保健机构将再加工的可重复使用的医疗器械，制造商提供 验证过的基于过程定义的再加工说明。审核制造商提供的文件和用自己的灭菌柜和灭 菌过程来实施制造商的说明的合适性是医疗保健机构的责任。在EO灭菌医疗器械采购 前，医疗保健机构的采购程序应要求经评价的再加工说明，采购产品应兼容目前采用 的灭菌工艺和灭菌设备。
如果医疗器械或包装制造商提供的再加工的说明书是不充分的或不适用(如用100%的 EO过程，但医疗保健机构使用的是EO混合气体),医疗保健机构应进行确认，或评估自 己的再加工方法的适合性，基于其他医疗器械再加工说明和材料影响数据。如果医疗 保健机构不会确认这个产品或评估用自己再加工方法的合适性，那么，医疗保健机构 不得再加工这个医疗器械。
8.3 过程定义活动应在经过IQ和OQ过程的灭菌柜(研发柜或生产柜)内进行。
研发性灭菌柜通常比生产性灭菌柜小，但能用于进行研究以支持确认。
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