医学遗传学
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第4次课 授课时间 3月22日 教案完成时间：2005年2月10日
课程名称 教员 年级 专业技术职务 专业 授课方式 学时 医学遗传学 赵霞 2002级 副教授 02级临床3班
预防02口腔、 大班 3学时
02级检验班
授课题目（章） 第六章 染色体病
基本教材 李璞、医学遗传学 2003、7 北京大学医学出版社 教学目的与要求：
1、 掌握正常显带染色体和带命名的国际体制
2、 掌握临床常见的染色体畸变类型以及如何进行染色体畸变的核型描述；理解各种染色体畸变的形成机制。 3、 掌握染色体结构畸变的传递
4、 了解染色体异常的后果和染色体病。
大体内容与时间安排，教学方法：
大体内容：
开始：提出染色体是遗传物质的载体，其结构与数目的完整性对于维持机体的 正常生理功能非常重要。染色体异常和染色体病是遗传学中一个重要的研究领域。 5min
展开：1、掌握显带染色体及其带的命名原则； 20mim
2、 掌握人类染色体畸变类型、发生原理；25mim
3、 掌握染色体畸变的核型描述。 20mim 4、 掌握染色体结构畸变的传递。 15mim 5、 了解染色体异常的后果10
6、 掌握染色体病的发病机理、传递方式和临床体征。25min
结尾：对所讲授的内容加以总结，加深掌握主要内容。 5mim 教学重点、难点：
重点：显带染色体带的命名原则，人类染色体数目畸变、结构畸变的主要类型。 染色体畸变的核型描述。
难点：正确理解染色体数目发生整倍体改变或非整倍体改变的不同形成机制。 染色体畸变的核型描述。染色体结构畸变的传递。
解决办法：力求表述清晰、层次分明、条理清楚、例子生动解读难点，同时利
用多媒体幻灯的表格、照片、图标显示使课件简单明了以及动画生动有趣增强效果。在教学过程中提出问题，解决问题使学生参加到老师的教学中做到教与学的互动。引导复习路径。
教研室审阅意见： 教研室主任签名：
教案续页
基本内容 辅助手段 时间安排 第六章染色体病
第一节人类正常核型
研究染色体形态与结构、数目变化的一门学科称为医学细胞遗传学 （medical cytogenetics）。研究染色体病也是医学生的重要课程。
一、 正常人类非显带核型 15min 核型（karyotype）:将一个细胞内的整套染色体按一定的顺序损排 核型
列起来所构成的图像称为细胞的核型。 图解 二、正常显带染色体和带的命名国际体制
（一）染色体显带技术（chromosome banding） 显带技术
有Q带；G带；R带；T带；C带等。
（二）高分辨率显带（high resolution banding） 高分辨率、 通过控制细胞条件可将染色体长度增加50％以上，显带可达 显带技术
1000~1500条，称为高分辨率显带技术。 图解 （三）染色体带命名国际体制 重点、图解
第二节 染色体畸变 30min 染色体畸变（chromosome aberration）指染色体数目和结构上的改变。 重点内容
一、 染色体畸变的原因
二、染色体数目异常 动画 （一）整倍体改变
（二）非整倍体改变的类型 亚二倍体：亚二倍体： 多媒体幻灯 三、染色体结构异常 难点内容 染色体断裂（chromosome breakage）和重组（recombination）是导 结合动画 致染色体结构畸变的主要原因。 详细讲解
临床常见异常类型： 1、缺失 2、环状染色体 3、双着丝粒染色体 4、重复 5、倒位 6、等臂染色体 7、易位 有两种，相互易位；罗伯荪易位。8、插入 四、嵌合体 一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，
不同的核型的细胞系都来自同一个合子。
五、染色体畸变的描述 重点及难点（一）数目异常的描述 （二）结构畸变的描述
（三）嵌合体的描述 难点内容 另外提供补充例题，让学生进行解答，加深理解和掌握 让学生多练
六、染色体结构畸变的传递 15min
（一）经过有丝分裂的传递 难点内容 （二）经过减数分裂的传递 图解、帮助
1、相互易位 形象理解 2、倒位
第三节 染色体异常的后果和染色体病 30min
一、 染色体畸变的后果
教案续页
基本内容 辅助手段
时间安排
二、常染色体病 重点讲 染色体病的定义：染色体数目或结构畸变导致的遗传性疾病。 核型描述 染色体病患者共同的临床特征： 和病因 （一）三体综合征 照片、图片 1、 先天愚型(Down综合征) 举例、提问等 类型：（1）单纯三体型：核型为47，XX（XY）+21 核型描述 （2）嵌合型：核型为46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 是难点 （3）易位型：核型为46，XX（XY），－D，（G）+ t Dq(Gq) / 21q
病因：
2、18三体综合征
发病原因：配子形成时减数分裂过程中18号染色体不分离 3、13三体综合征
（二）部分三体综合征和部分单体综合征
5p综合征（猫叫综合征） 二、性染色体病
定义：是指人类性染色体X或Y染色体结构或数目异常所引起的疾病。 病因、 （一）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征） 病征 核型为：47，XXY；也有嵌合型 是重点 病因：60%为母亲的卵子形成时减数分裂的不分离。 和难点 （二）XYY综合征（又称超雄综合征）
核型为：47，XYY；49XYYYY；45，X/49XYYYY等特殊核型。 病因：父亲的精子形成时减数分裂的第二次分裂不分离。 （三）性腺发育不全综合征（Turner综合征） 1、X单体型 核型为：45，X。也有嵌核型。 2、产生原因和治疗：配子发生中性染色体不分离 （四）XXX综合征（又称超雌或X三体综合征）
（五）脆性X染色体综合征（又称Martin-Bell综合征）
细胞遗传学：核型可表示为FraX(q27)Y
病因：CGG三核苷酸重复序列过度增加和相邻区域的异常甲基化的结果 （六）两性畸形
1、真两性畸形 核型为：46，XX/46，XY；46，XX/47，XXY嵌核型； 46，XY/45，X嵌核型； 46，XX型； 46，XY型 2、假两性畸形
（1）男性假两性畸形 核型为：46，XY （2）女性假两性畸形 核型为：46，XX （七）性逆转综合征
定义：患者的核型与表型相反。
教案末页
本课的内容提要：5分钟 1、显带染色体的命名原则及其术语的定义； 2、染色体畸变类型及其发生原因、机制： 畸变类型 主要原因 （1）数目异常：整倍体改变 受精过程异常 非整倍体改变 细胞分裂时染色体不分离或染色体丢失 在诱变剂作用下染色体发生断裂、 重组。 小结 （2）结构异常：缺失、环状染色本、 双着丝粒染色体、重复、倒位、 等臂染色体、易位 1、如何正确描述细胞核型？ 2、重要概念：医学细胞遗传学（medical cytogenetics）、核型 （karyotype）、组型（idiogram）、染色体显带（chromosome banding）、 本课题方面 的新进展 染色体畸变（chromosome aberration）、染色体不分离、染色体丢失， 是引起遗传病的主要原因。 推荐参考 书籍 1、 李璞、医学遗传学、中国协和医科大学出版社、1999 2、 陈仁彪，冯波.医学遗传学.上海科学技术文献出版社.1994 3、Gelehrter T.D.et al .Principlis of medical genetics,1998 推荐网站：http://medgin.genetics.utah.edu 1、简述体细胞和生殖细胞分裂过程中发生染色体数目畸变的特点及机制。 2、说明下列各式描述的个体发生了何种染色体异常： 复习思考题 （1）46，XX，del(3)(q21q31); 与作业题 (2)46,XY,inv(1)(p22p34) (3)46,XX,dic(6;11)(q22;p15). 3、细胞有哪些染色体畸变类型？ 4、用简式及繁式描述下列个体的核型： 男性，46条染色体，在2号染色体短臂的2区1带和长臂3区1带之间发现臂间倒位 男性，46条染色体，在2号染色体长臂的2区1带和5号染色体长臂的3区1带处发生断裂，且断裂处以远的节段在两条染色体间进行了交换。 基本按照课前准备的内容进行。在实施过程中根据学生的反应，适当 实施情况及 地复习了部分过去的相关知识，以帮助理解、掌握新的内容。因本课 分析 讲述的概念性知识较多，在结束前回顾、强调主要内容，理清思路、 加深印象 （课后记）
引起易位型先天愚型的原因：
A、双亲之一在形成配子时发生了D（G）/21易位，产生出D（G）/21 易位的配子，与正常配子结合后导致先天愚型的出现
B、患者的双亲之一为平衡易位携带者，其产生生殖细胞时，经减数分裂 可产生6种配子，与正常配子结合后，理论上能产生6种核型的后代. 染色体病患者共同的临床特征：先天性多发畸形、智力低下、生长发育 迟缓和皮肤纹理改变、内、外生殖器异常或畸形。
共同的临床点：性发育不全或畸形、原发性闭经、生殖力下降或智力轻度低下。
第一节 人类正常核型
染色体（chromosome）是遗传物质 的载体，其结构和数目的完整 性对维持正常代谢活动和繁衍后代非常重要研究染色体形态与 结构、数目变化的一门学科称为医学细胞遗传学（medical cytogenetics） 一、 正常人类非显带核型
核型（karyotype）:将一个细胞内的整套染色体按一定的顺序损排
列起来所构成的图像称为细胞的核型。
1、 染色体是由遗传物质---DNA双链与蛋白质（主要为组蛋白）相缠绕而形成 的螺旋结构，它在细胞周期中经历着凝缩和舒展的周期性变化。 2、 染色体的基本结构
在细胞分裂中期，染色体达到凝缩的高峰，最有利于观察，称为中期染色体 （metaphase chromosome）