稳定性 60-80 ℃，30min被破坏 160 ℃，2-4h才被破坏
毒性作用
较弱，各菌的毒性效应大致相同，引
强，对组织器官有选择性毒害效
起 发热、白细胞增多、微循环障碍、休
应，引起特殊临床表现
克、DIC等 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液 弱，刺激机体产生的中和抗体作用处理脱毒形成类毒素 弱；甲醛处理不形成类毒素
抗原性
超抗原(superantigen): 微生物产生的某些蛋白具有激活免疫反应的高度生物学活性，以产生大量
T细胞和细胞因子为特征, 主要表现为致病作用，这些毒素抗原称为超抗原。如:金葡的肠毒素, 毒性休克综合征毒素; 链球菌的猩红热毒素.
二、细菌侵入的数量：毒力越强，需要的数量越少。 三、细菌侵入的途径：呼吸道、消化道等。
第三节 宿主的免疫防御机制
皮肤与粘膜 血脑屏障 胎盘屏障
非特异性免疫 （天然免疫）
吞噬细胞
补体 溶菌酶
屏障结构
体液因素 体液免疫
特异性免疫 （获得性免疫））
细胞免疫
防御素
一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构
1. 皮肤与黏膜屏障 ：机械阻挡、纤毛运动；分泌杀菌物质；菌群拮抗作用 2. 血脑屏障：软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞 3. 胎盘屏障：母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜 （二）吞噬作用
大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 吞噬细胞： 小吞噬细胞：血液中中性粒细胞
1.吞噬杀伤过程： 趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 3.吞噬作用的后果
1) 完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分
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钟破坏）
2) 不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。
3) 组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症
反应。
（三）体液因素 1. 补体: 调理, 溶菌.
2. 溶菌酶:存在于血清, 唾液, 泪液, 乳汁.主要作用于G+菌. 3. 防御素: 多肽, 破坏胞外菌细胞膜. 二、特异性免疫
（一）体液免疫——抗体的作用 1.抑制病原体黏附 2.调理吞噬作用 3.中和细菌外毒素 4.溶菌作用
5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫
1. 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞
2. CD4+效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用
（三）黏膜免疫（mucosal immune system，MIS） 三、抗细菌感染免疫的特点 （一）抗胞外菌感染的免疫
胞外菌:指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞。如葡萄球菌.
靠非特异免疫; 但主要是体液免疫发挥作用 ? 吞噬作用(非特异)
? 抗体和补体的作用: 阻止细菌定植（黏附） 调理吞噬 激活补体溶菌 中和细菌外毒素
? 细胞免疫（Th2）: 辅助B细胞产生抗体; 产生细胞因子, 促进吞噬.
（二）抗胞内菌感染的免疫
胞内菌: 寄生在细胞内的细菌, 分专性胞内菌(立克次体, 衣原体)、兼性胞内菌(结核分枝杆菌, 麻风分枝杆菌, 伤寒沙门菌, 布氏杆菌, 肺炎军团菌, 李斯特菌）.
特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。 1. 吞噬作用: 起一定作用 2. 细胞免疫(CTL): 主要作用
3. 局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。
第四节 感染的发生与发展
一、细菌感染的来源与传播
外源性感染：引起感染的细菌来源于宿主体外，主要有病人及带菌者、患病及带菌动物。其中带菌者在流行中意义重大。
内源性感染：来自宿主自身的细菌感染，主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染。比如结核分支杆菌。也常见于机体免疫力下降时。
（二）传播途径
? 呼吸道 比如：结核分枝杆菌、流脑病毒等。
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? 消化道 肠道杆菌。
? 皮肤创伤 破伤风梭菌、气性坏疽病原菌等。 ? 血液 梅毒和乙型肝炎病毒
? 人畜共患疾病的传播（虫媒传播） 流行性斑疹伤寒立克次体。 ? 性传播——性传播性疾病（sexually transmitted diseases，STD）
二、细菌性感染的类型
（一）隐性感染：当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。一般在一次传染病流行中，大多数人为隐性感染，如结核。
（二）显性感染：当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。
1) 急性感染：突然起病，症状明显，病程短，一般病愈后，病原体从体内消失。 2) 慢性感染：病情缓慢，病程长，可持续数月至数年。 3) 局部感染：局限在一定部位生长繁殖。
4) 全身感染：胞外菌的急性感染，病毒菌及其毒素或毒性代谢产物出现在血液并向全身扩散引起的全身急性症状。
1) 毒血症（toxemia）：病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状者。 2) 菌血症（bacteremia）：病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其他部位继续繁殖，但不在血中繁殖者。
3) 败血症（septicemia）：病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性产物，引起全身中毒症状者。
4) 脓毒血症（pyemia）：化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓性病灶者。 5) 内毒素血症（endotoxemia）：革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后释放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡，释放的内毒素入血而引起全身中毒症状者。
第五节 医院感染
一、医院感染(hospital acquired infection)：患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染，或与前次住院有关的感染(不包括入院前已处于潜伏期的感染)。 二、医院感染的分类 （按微生物来源）
1、内源性医院感染（自身感染）——由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致
特定条件：寄居部位改变
免疫功能下降 菌群失调
2、外源性医院感染（交叉感染）——患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。
第八章 细菌感染的检查方法与防治原则
第一节 细菌感染的诊断
细菌学诊断——检测病原菌及其抗原，产物或核酸 血清学诊断——检测患者血清中特异性抗体 一、病原菌检测
1. 早期采集 应在使用抗菌药物前采集标本，否则注明药物种类。 2. 无菌采集 尽量避免杂菌污染。
3. 根据不同疾病以及疾病不同时期采取不同标本。
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4. 标本必须尽快送检，或冷藏送检。
5. 标本做好标记，详细填写化验单，保证各环节的准确无误。
致病菌的检验程序
标本
直接涂片染色镜检
分离培养与鉴定
病原菌抗原检测
其它检测
涂片菌落镜检 特征
免疫荧光 酶联免疫测定 免疫印迹 生化反血清学药敏动物
应 反应 试验 试验
细菌核酸
（PCR） 基因芯片
二、血清学诊断
? 人体受致病菌感染后，其免疫系统被刺激后发生免疫应答而产生特异性抗体。抗体的量常随
感染过程而增多，表现为效价（滴度）的升高。因此，用已知的细菌或其特异性抗原检测患者体液中有无相应特异抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断。一般采取病人的血清进行试验，故称为血清学诊断(serological diagnosis)。 ? 血清学诊断试验最好取患者急性期和恢复期双份血清标本，当后者的抗体效价比前者升高大
于等于4倍时方有意义。 ? 常用方法：直接凝集试验、乳胶 凝集试验、沉淀试验、补体结合试验、中和试验、ELISA。
第二节 细菌感染的特异性预防
一、人工主动免疫(artificial active immunization)：将疫苗(vaccine)或类毒素接种于人体，刺激机体免疫系统, 使机体主动产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，主要用于特异性预防。
主要有：死疫苗，活疫苗——第一代疫苗；亚单位疫苗，基因工程疫苗——第二代疫苗
二、人工被动免疫(artificial passtive immunization)：注射含有特异性抗体的免疫血清、纯化免疫球蛋白抗体，或细胞因子等免疫制剂，使机体立即获得特异性免疫的过程。但这些免疫物质不是病人自己产生的，故维持时间短。主要用于紧急预防或治疗。 主要有：抗毒素，血清丙种球蛋白
第九章 球菌
球菌（coccus）：指个体形状呈球形或椭圆形的一大类细菌。 病原性球菌（pathogenic coccus）：球菌中对人类有致病性的球菌。包括四个属的一些球菌： ①葡萄球菌属：G＋球菌 ②链球菌属：G＋球菌 ③肠球菌属：G＋球菌
④奈瑟菌属：G－球菌（脑膜炎、淋病奈瑟菌） 化脓性球菌（pyogenic coccus）：引起机体化脓性炎症的球菌。
第一节 葡萄球菌属
分布非常广泛。病原性葡萄球菌是最常见的化脓性细菌，医务人员的带菌率70% 。主要包括三个菌种：金黄色葡萄球菌（s.aureus)、表皮葡萄球菌(s.epidermidis)及腐生葡萄球菌
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(s.saprophyticus)。 一、金黄色葡萄球菌 （一）生物学特性
1、形态染色：单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均1 μm，G+菌，无鞭毛，无芽孢； 2、培养特性：营养要求不高，普通培养基即可生长，中等大小S型菌落，并因种不同出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血毒素在血平板上形成β溶血。
3、 生化反应：触酶（过氧化氢酶）阳性 致病菌株分解甘露糖，产酸。 4、 抗原结构 （1）葡萄球菌A蛋白(SPA)：存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬等生物学活性。 （2）荚膜：有利于黏附和抗吞噬。 （3）多糖抗原（磷壁酸抗原）：黏附。 5、分类 性状 菌落色素 血浆凝固酶 分解葡萄糖 甘露醇发酵 α溶血素 耐热核酸酶 A蛋白 致病性 金黄色葡萄球菌 金黄色 + + + + + + 强 表皮葡萄球菌 白色 - + - - - - 弱 腐生葡萄球菌 白色/柠檬色 - - - - - - 无 6、抵抗力
是无芽胞细菌中最强的。
对热、干燥、消毒剂、UV等因素均有较强抵抗力 耐盐，在10~15%NaCl培养基中生长（选择） 对染料及龙胆紫敏感
对青霉素、金霉素、红霉素等抗生素均高度敏感，但对青霉素的耐药菌株90% （二）致病性 一、致病物质
1、凝固酶（coagulase）：能使加有抗凝剂的人和兔血浆发生凝固的酶类，可作为鉴定致病性葡萄球菌的重要指标。与致病性相关，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物质作用。 分类：①游离凝血酶
②结合凝血酶（凝聚因子） 2、葡萄球菌溶素（staphylolysin）： α溶素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白细胞，血小板及多种其它组织细胞。
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