二期梅毒：全身皮肤、黏膜梅毒疹，周身淋巴结肿大（内有大量螺旋体），传染性强。1-3月症状消
失，2-4年进入第三期。
三期梅毒（晚期梅毒）：皮肤黏膜溃疡性坏死，侵犯内脏（心血管、神经系统），出现慢性肉芽肿病
变，出现梅毒瘤、动脉瘤等，肝、脾等均可累及。病灶无螺旋体，传染性小，破坏性大。
先天性梅毒：流产、死胎；梅毒儿（皮肤病变、锯齿形牙、角膜炎、先天耳聋） 3、免疫性：传染性免疫，体内有螺旋体时对再感染有免疫力。细胞免疫为主 三、微生物学检查和防治原则
1.检查螺旋体：去硬下疳的渗出液、梅毒疹的渗出液或淋巴结的抽取液在暗视野显微镜下观察，或荧光染色后检查。
2.血清学检测：主要检测抗体（反应素）。有非螺旋体抗原试验和螺旋体抗原试验。
3、防治：加强教育，早诊断，彻底治疗，首选青霉素，治疗3个月至1年后，血清抗体转阴为治愈。
第三节 疏螺旋体属
对人致病的主要有伯氏疏螺旋体、回归热疏螺旋体、奋森疏螺旋体。 一、伯氏疏螺旋体
是莱姆病的病原体，莱姆病是1977年在美国康涅狄格州莱姆镇首次发现的，故命名。 1、生物学性状G—（不易着色），常用Giemsa染色，螺旋疏松，运动活泼。可进行人工培养，但营养要求较高，常用BSK培养基，生长缓慢。 2.致病性与免疫性
无明显的毒力因子，可穿过组织定植，可引起强烈的炎症。
所致疾病为莱姆病，储存宿主主要是鼠、兔等野生动物及家畜。传播媒介主要是硬蜱，通过叮咬的方式传播给人，经过3-30天的潜伏期，叮咬处出现慢性游走性红斑，开始时是红疹，随后扩大成一片大的环状红圈，外缘鲜红，中央呈退行性变，似一红环。 也可形成几圈新的红环，似枪靶状。2-3周皮损消退。早期症状头痛、发热、肌痛等。晚期症状皮肤、神经、关节、心脏，一个或多个系统损害。体液免疫为主。
第23章 病毒的基本性状
病毒（virus）：最微小的、结构最简单的非细胞型微生物。
特征：①体积非常微小，必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察；
②结构简单，无完整细胞结构，仅有一种核酸（RNA或DNA）； ③严格的细胞内寄生性，只能在一定种类的活细胞中增殖； ④对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。
第一节 病毒的大小与形态
病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒。
1 大小： nm，比细菌小的多，细菌的测量单位是μm。 2 形态： 球形、杆形（丝形）、弹性、砖形、蝌蚪状，多数呈球形的。
第二节 病毒的结构与化学组成
（一）病毒的结构：
一、病毒的基本结构有核心和衣壳，二者构成核衣壳。有的病毒核衣壳外有包膜和刺突，有的没有，称为裸露病毒。
1、核心：成分为核酸，病毒基因组，控制病毒的遗传性状。
2、衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。具有抗原性；可保护核酸免受环境中核酸酶或其他影响因
素的破坏；介导病毒进入宿主细胞。
根据壳粒排列不同，病毒有三种对称型：①螺旋对称 ②二十面体立体对称 ③复合对称
二、包膜：病毒出芽释放时从宿主细胞膜获得，有些包膜表面有刺突。有包膜的病毒对脂溶剂敏感。
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（二）、病毒的化学组成与功能
1、核酸：仅含一种核酸，DNA或RNA，借此分为DNA和RNA病毒两大类。 形状不同（单一线性、双股环状）； 完整性不同（完整的、分节段的）
功能：①病毒复制②决定病毒的特性③具有感染性，但感染性比完整的病毒体要低。感染性核酸：失去衣壳裸露的仍具有感染性的病毒的核酸 2、蛋白质
保护核酸 结构蛋白： 参与感染 具有抗原性
非结构蛋白：病毒酶类（病毒复制， 抑制宿主相应功能）
第三节 病毒的增殖
一、病毒的增殖方式——自我复制（self replication），即以病毒核酸为模板进行复制的方式。 复制周期：
1．吸附（adsorption）：病毒的吸附位点与宿主细胞表面受体的结合。接触→结合（非特异性）→
特异性结合（吸附）
2、穿入（penetration）：吸附后进入细胞内，有两种方式，一种为吞饮，病毒与细胞表面结合后凹
入细胞内，无包膜病毒多以此种方式进入细胞内，另一种为融合，病毒包膜与细胞膜结合，两种膜融合，将病毒的衣壳释放到细胞内。
3、脱壳（uncoating）：脱去衣壳、核酸裸露 4 生物合成 （biosynthesis ）：隐蔽期 5 装配与释放（assembly and release）： 组装有的在核内完成，有的在胞质内完成，组装成成熟
的子代病毒，并从细胞游离出来。无包膜的病毒裂解宿主细胞，释放出来，有包膜的病毒以出芽的方式释放出来。
二、病毒的异常增殖和干扰现象 （一） 病毒的异常增殖
1．顿挫感染（abortive infection）：在病毒增殖过程中，虽可合成部分或全部病毒成分，但不能正常组装成完整的病毒体，既不能产生有感染性的子代病毒。 2．缺陷病毒（defective virus）：指病毒基因组不完整或严重改变而不能复制出完整的子代病毒的病毒。但当与另一种病毒共同培养时，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，则这种有辅助作用的病毒被成为辅助病毒。 （二）、干扰现象（interference）：两种病毒同时感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。发挥干扰作用的缺陷病毒称为缺陷干扰颗粒（DIP）。
第四节 病毒的遗传和变异
一、基因突变
突变株——是指病毒基因碱基序列改变，导致表型性状改变的毒株。 1.条件致死性突变株（conditional-lethal mutant）：如，温度敏感突变株（temperature sensitive mutant,ts株 ）为条件致死性突变株中应用最广泛的
2.缺陷型干扰突变株（defective inhibition mutant，DIM） 3.宿主范围突变株（host range mutant,hr突变株） 4.耐药突变株（drug-resistant mutant） 二、基因的重组与重配
两种不同病毒感染同一细胞时，可发生基因交换而形成新性状的重组体。 ? 基因重组（recombination）——不分节段基因组病毒 ? 基因重配（reassortment）——分节段基因组的病毒
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类型：活病毒之间：N0H0 + N1H1——N0H1
活病毒与灭活病毒之间（交叉复活） 灭活病毒之间（多重复活） 三、基因整合
病毒基因组（DNA病毒与逆转录病毒）与宿主细胞基因组的重组过程。
整合可引起宿主细胞基因改变→细胞遗传性改变→细胞转化→个别可发生细胞恶化→肿瘤 四、病毒基因产物的相互作用
1、互补作用和加强作用：一种病毒为另一种病毒提供本身不能合成，但又是所必需的基因产物，而使其在混合感染的细胞内得以繁殖。
2、表型混合和核壳转移：遗传物质不改变，而只有基因产物的交换，传代后恢复亲代表型。
第五节 理化因素对病毒的影响
灭活（inactivation）——病毒受理化因素作用后失去感染性。 物理因素：温度 耐冷不耐热，干冰温度和液氮温度可长期保持其感染性。50～60度30分钟被灭活。
PH 大多数病毒在PH5～9比较稳定，超过范围迅速灭活。但不同病毒有所差异 射线 γ射线和X射线可以使病毒灭活。主要是引起核酸的破坏。
化学因素：甘油、脂溶剂、化学消毒剂、抗生素与中草药、其他。
第六节 病毒的分类
亚病毒：
1 类病毒（viroids）：仅为单股环状RNA分子，由250~400个核苷酸组成，可直接在宿主 细胞内增殖，引起植物疾病。 2 卫星病毒（satellites）：单股环状RNA，由300~400个核苷酸组成，不能直接在宿主细胞内增殖，而需相应的、特异的“辅助病毒”即病毒的“病毒”，故称卫星病毒，引起植物疾病。 3 朊粒（prion）：为蛋白质，用侵染子蛋白（prion protein PrP）来表示，可在细胞内进行复制，病变部位无炎症及免疫反应，但均有脑组织的海绵状淀粉样病变。
第24章 病毒的感染与免疫 第一节 病毒的致病作用
一、病毒感染的传播方式
（一）传播方式：1.水平传播：病毒在人群不同个体之间的传播。
2.垂直传播：病原体从宿主的亲代到子代，主要通过胎盘或产道传播。
二、病毒感染的致病机制
（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用
1.杀细胞效应：病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡，主要见于无包膜病毒。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒经一定时间后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象，称为细胞病变效应（CPE）。
2.稳定状态感染：某些病毒进入细胞后能够复制，却不引起细胞裂解、死亡，这常见于有包膜病毒，病毒以出芽方式释放自带，细胞在短期内不会死亡，但会发生变化，会出现细胞融合和细胞表面产生新抗原。
3.包涵体形成：有些细胞在病毒感染后，于胞浆或核内出现特殊的斑块状结构。是病毒的增殖部位，可作为病毒感染的诊断依据。
4.细胞凋亡
5.基因整合与细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。可引起细胞遗传改变——细胞转化；也可发生细胞恶化——肿瘤相关病毒。
（二）病毒感染的免疫病理作用
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1.体液免疫：Ⅱ型超敏反应，Ⅲ型超敏反应 2.细胞免疫：Ⅳ型超敏反应 3.致炎性细胞因子的病理作用 4.免疫抑制作用 三、病毒感染的类型
1.隐性感染：不引起临床症状的感染。可继续排毒，成为重要的传染源。 2.显性感染 （1）急性感染 （2）持续性感染
①慢性感染：病毒在感染后未完全清除，血中可持续检测出病毒，并可经数学、注射而传
播，症状无或轻微，反复发作，迁延不愈。
②潜伏感染：原发感染后，病毒并未从体内完全消失，其基因潜伏于某些组织细胞内而不
复制，但在一定条件下，病毒被激活，再度复制使疾病复发。
③慢发病毒感染：为慢性发展的进行 性加重的病毒感染。 潜伏期长，症状出现后呈进行
性加重，直至死亡。
④急性病毒感染的迟发并发症：麻疹致亚急性硬化性脑炎（Subacute Sclerosiny
panencephalitis，SSPE）
第二节 抗病毒免疫
一、非特异性免疫
（一）干扰素（Interferon，IFN）：是由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体易感细胞产生的一组具有多种生物学活性的分泌性蛋白。
诱生剂：病毒、内毒素、人工合成的dsRNA等 1、种类和性质 I型 产生细胞 α—人白细胞 β—人成纤维细胞 γ —T细胞 诱生剂 病毒及人工诱生剂 Ⅱ型 抗原 2、抗病毒活性：通过抗病毒蛋白发挥作用 具体：
2`-5`A合成酶—降解病毒mRNA
AVP 阻断转录和翻译→抑制病毒蛋白合成—复制终止 蛋白激酶（PKR）—抑制病毒多肽链合成
AVP只作用病毒，对人体细胞蛋白合成无影响，当干扰素浓度≥10单位/ml，5分钟就使细胞处于抗病毒状态，（比抗体出现早）即能中止病毒复制，不能限制病毒扩散。因此，干扰素对病毒只有抑制而无杀灭作用，对已整合的病毒无作用。另外，有些病毒对干扰素产生“耐药性”。 二、特异性免疫 （一）体液免疫
1.病毒中和抗体：指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。(IgM,IgG,IgA)
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2.血液抑制抗体（HIAb） 3.补体结合抗体 （二）细胞免疫
细胞毒T细胞（CTL）—直接杀伤病毒感染细胞 细胞因子作用
第26章 呼吸道病毒
指侵犯呼吸道引起呼吸道感染或以呼吸道为侵入门户引起呼吸道以外病变的病毒。主要包括正粘病毒科、副粘病毒科、小RNA病毒科、冠状病毒科等。
第一节 正粘病毒
正粘病毒只有流行性感冒病毒一个种，流感病毒(influenza)为流感的病原体， 分三型：甲（A）型—抗原易发生变异，引起大流行
乙（B）型—局部暴发， 致病性低
丙（C）型—婴幼儿（病情轻微，抗原稳定）
一、生物学性状 （一）形态与结构
球形，直径为80-120nm，初分离的有时为丝状或者杆状。流感病毒为包膜病毒。
1、 核衣壳：核心为分节段的单负链RNA，衣壳为核蛋白，是主要的结构蛋白，同RNA一起称为
核糖核蛋白，核糖核蛋白上还附者RNA聚合酶。甲、乙型8个节段，丙型7个节段，易发生基因重组而出现新的亚型。 2、 包膜：
包膜双层结构
内层—基质蛋白（MP）——M蛋白，也具型特异性 外层—脂质双层（源于宿主细胞膜）
包膜上镶嵌两种刺突，血凝素（HA）和神经胺酸酶（NA）。 ⑴血凝素（HA）—呈柱状，糖蛋白三聚体
功能：①凝集红细胞—通过与红细胞表面的受体结合，引起人和多种动物的红细胞凝集，即血凝现象，鉴定病毒（定性）
②吸附宿主细胞—与受体结合
③抗原性—产生相应抗体， 中和病毒，并且抑制血凝，可定型。 ⑵神经氨酸酶（NA）—呈蘑菇状，四聚体
功能：①参与病毒释放：水解病毒感染细胞表面糖蛋白末端，促进成熟病毒体的释放。 ②促进病毒扩散：促进病毒从细胞的解离。 ③抗原性—非中和抗体 （三）分型与变异
? 根据NP、MP、分型甲、乙、丙三型（甲型易发生变异） ? 根据HA、NA抗原性将甲型分亚型（HA 1-16、NA 1-9）
? 变异—HA与NA的抗原性变异有两种形式
抗原性漂移—抗原结构发生经常性， 逐步的连续改变 原因：HA或NA基因发生突变或人群免疫力选择造成的 特点：变异幅度小（＜1%），属于量变（亚型内变异） 结果：引起小规模流行（1-3年）
抗原性转变—突出的、激烈的、不连续的改变， 形成新的亚型 原因：HA和NA的基因突变或重组 特点：变异幅度大（20-50%），属于质变，形成新亚型
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