2) 食物中毒——鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌 3) 败血症——猪霍乱沙门菌最常见 一、生物学性状
1、形态染色：G-，多为周毛菌，有菌毛。
2、培养特性：EMB、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落。 3、生化反应：乳糖（-），葡萄糖（+），多数H2S+，动力+，尿素（-） 4、抗原结构
O抗原——特异性低、稳定、分群（组） H抗原——特异性高，不稳定，分型
Vi抗原（毒力抗原）——不稳定，可阻止“O”凝集 5、抵抗力： 不强 二、致病性与免疫性 （一）致病物质
1、侵袭力：菌毛——吸附
Ⅲ型分泌系统——穿入细胞，扩散 Vi抗原——微荚膜（抗吞噬）
2、内毒素
3、肠毒素——个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似。 （二）所致疾病 1、肠热症
临床过程：潜伏期2W
发病期：高热、肝脾肿大、皮疹、WBC↓等全身中毒症状，由于Ⅳ型变态反应——并发症（出血，肠穿孔）发生，血液抗体达到阳性标准——肥达反应
恢复期：第四周末，体温下降，症状消失，恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高 2、胃肠炎（食物中毒）：潜伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。常见食物主要为肉类食品、蛋类、奶和奶制品，系动物生前感染或加工处理过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者
3、败血症： 经口感染，经肠道入血，败血症症状明显而肠道症状不明显。多见于儿童和免疫力低下成人。
4.无症状带菌者 约1％～5％伤寒或副伤寒患者，在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌，转变为无症状（健康）带菌者。
5、免疫性：肠热症，病后免疫牢固，其它可重复感染。主要为细胞免疫。 三、微生物学检查与防治
1、标本采取：肠热症：1W取血，2W取粪便，3W取尿液，1－3W 取骨髓液
食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物 败血症：血 带菌者：粪便
2、分离鉴定：增菌（血、骨髓）→EMB、SS→生化反应→血清鉴定 3、血清学诊断——肥达反应（Widal）
原理：用已知伤寒沙门氏菌O抗原及H 抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌H抗原与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。（TO、TH、PA、PB）。 方法：试管凝集法（定量）
TO≥1：80，TH≥1：160，PA、PB均≥1：80才有意义 动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义
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临床意义： O抗体（IgM）， H抗体（IgG）
? O 、H抗体均升高，患伤寒的可能性大 ? O 、H抗体不升高，患伤寒的可能性小
? 只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，
? 只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。
第十一章 弧菌属
弧菌属（Vibrio）为一大群菌体短小，弯曲成弧，G-单毛菌，运动极活泼，分布广泛，多存在于水中，对人有致病性主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌。
第一节 霍乱弧菌
一、生物学特性
1、形态染色：G—弧菌，单鞭毛，穿梭样动力，鱼群状排列，有菌毛，个别有荚膜，无芽胞。 2、培养特性：兼性厌氧，氧气充分生长良好。营养要求不高，耐碱不耐酸（pH7.4-9.6），故用pH8-9碱性培养基，形成光滑透明湿润的“水滴样”菌落，分离（选择）能在无盐培养基中生长（区别其它弧菌）。
3、生化反应：触酶、氧化酶（+），硝酸盐还原（+），靛基质（+）
4、抗原分型：根据0抗原的不同，有155个血清群，其中O1群、O139群可引起霍乱，其余不致病或仅引起胃肠炎等， O1群包括两个血清型：古典生物型和埃托生物型（E1-Tor）。 5、抵抗力：较弱，干燥时易死亡，水环境中可存活两周（水源性传播，水性爆发）；怕酸——正常胃酸4min；不耐热——100℃，1-2min；对消毒剂敏感，可用漂白粉处理病人的排泄物或呕吐物。 二、致病性与免疫性 （一）致病物质：
（1）霍乱肠毒素——最强烈的致泻毒素
（2）鞭毛：鞭毛运动有利于细菌穿过黏膜表面黏液
菌毛：使细菌定植于小肠
其致病机制与ETEC的LT相似，但作用强烈得多。 2、所致疾病：霍乱
传染源：病人和无症状感染者的粪便污染的水源和食物。 传播途径：经口传播 潜伏期：2-3d
临床表现：剧烈吐泻、米泔水样，每日数十次，持续2-3天，失水12000ml，严重吐泻引起水电解质紊乱，脱水酸中毒，肾衰、循环衰竭、休克、死亡，及时补充液体和电解质，大大降低死亡率。 免疫力：病人愈后可获得牢固免疫 三、微生物学检查法
烈性传染病（发病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、准确诊断（尤其首例）对防治蔓延意义重大
1.标本：“米泔样”便及呕吐物，快速送检，指定实验室 2.直接涂片镜检 悬滴法或暗视野显微镜，观察穿梭样运动 3.分离培养鉴定
4. 快速诊断 荧光菌球法，SPA 协同凝集试验 四、防治原则
加强国境检疫，加强水源及粪便管理；及时检出病人，隔离封锁疫区 疫苗接种（O1群霍乱弧菌死菌菌苗）
对症治疗，及时补充液体和电解质，预防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及时抗菌治疗。
第二节 副溶血弧菌
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嗜盐性弧菌，沿海地区常见，主要引起食物中毒。 一 、生物学性状
1 、G—弧菌（多形性），单鞭毛
2 、具有耐盐性（与霍乱弧菌的显著差别），在含有3.5%NaCl培养基中生长良好，无盐不长，＞8%也不长。
3 、神奈川试验（KP）：在高盐培养基上中使人或兔红细胞发生溶血（β溶血）——耐热性溶血毒素与致病性平行（KP+，KP-）。 二、致病性与免疫性 1.致病机制不甚明确：（KP+为致病株、KP-不致病） KP+有耐热性溶血毒素（耐热直接溶血素和耐热相关溶血素）及黏液素及黏液素酶。
2.引起食物中毒：好发夏季，误食未熟海产品等而致，潜伏期短5-72h（24h），急性胃肠炎症状，水样便，病程短，可自愈。
3.病后免疫力不牢固，可重复感染
第十三章 厌氧性细菌
厌氧菌——是生长和 代谢不需要氧气，利用发酵而获取能量的一群细菌。分为：厌氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）；无芽胞厌氧菌（内源性感染——条件致病菌）
第一节 厌氧芽孢梭菌属
（一）生物学特性
1、 形态染色：革兰阳性，细杆状，周毛菌，芽胞正圆形，位于菌体顶端，呈鼓槌状。 2、 培养特性：专性厌氧，在血平板上呈扩散生长，有β溶血。
3、 抵抗力：强，芽孢在干燥的土壤和尘埃中可存活数年。对青霉素敏感。 （二）致病性与免疫性
破伤风梭菌经创口感染，感染发生与否与伤口的条件有关，重要的条件是伤口形成厌氧微环境：伤口窄而深，混有泥土及异物；坏死组织多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。 1、 致病物质： ①破伤风溶血毒素
②破伤风痉挛毒素（外毒素）为神经毒素，毒性强，与脊髓前角细胞及脑干神经细胞有高度的亲和力。分子量约150 kDa；B链（重链）是与神经节苷脂结合的单位；A链（轻链）具有毒性作用。 作用机制：
1.与神经系统的结合：毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。 毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡。
2.内在化作用：小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统。
3.膜的转位： 通过重链N端的介导产生膜的转位，使轻链进入胞质溶胶。
4.胞质溶胶中作用： 靶的改变 轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。
破伤风痉挛毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神经节苷脂结合，阻断抑制性介质的释放，导致神经持续兴奋，骨骼肌强直性痉挛，肌张力↑。 所致疾病——破伤风
潜伏期：7-14天，长短取决于伤口与CNS距离
临床表现：肌肉强直性收缩，牙关紧闭、吞咽困难、苦笑面容、角弓反张等，阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡。 2、免疫力不牢固。
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（三）微生物学检查与防治 典型的症状和病史可以诊断。
预防：及时清创，防止形成厌氧微环境。
注射疫苗：白百破三联疫苗，对可能引发破伤风的外伤，紧急注射抗毒素，对发病的大量使用抗毒素，同时使用抗生素。 二、产气荚膜梭菌 （一）生物学性状
1、形态：G+粗大杆菌，无鞭毛，有荚膜，芽胞椭圆形，位于次极端 ，宽度小于菌体。 2、培养特性：不严格厌氧，营养要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板双层溶血环（内环β溶血、外环α溶血）。在蛋黄琼脂平板上，菌落周围出现乳白色浑浊圈，由卵磷脂酶（α毒素）产生。生化代谢活跃，分解多种糖、产酸产气，“汹涌发酵”，在牛奶培养基中分解乳糖产酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同时产生大量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛。 3、分型：根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，A型为主。 （二）致病性 1、致病物质
能产生十余种外毒素，有的是胞外酶类。
α毒素（卵磷脂酶）——分解细胞膜上磷脂和蛋白质复合物。增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要
β毒素——组织坏死
ε毒素——增加胃肠壁通透性 ι毒素——坏死
肠毒素：破坏膜离子运输功能，改变膜通透性，引起腹泻。主要作用于回肠、空肠，对十二指肠无作用。 2、所致疾病
1）气性坏疽（产气荚膜梭菌为主）
创伤感染、伤口条件与破伤风相似，潜伏期短8-48h，局部组织坏死，产生大量气体，组织气肿（捻发音） ，压迫神经末梢，剧烈疼痛并伴有恶臭，最后大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（30%）。
2）食物中毒 较轻，1-2天自愈。 （三）微生物学检查与防治 1、微生物学检查
1) 直接涂片镜检：从深部创口取材，见革兰阳性大杆菌，白细胞少形态不典型，伴有杂菌。
这是极有价值的快速诊断法。 2) 分离培养鉴定与动物试验
2、防治原则——无类毒素特异性预防。及时清创、扩创，切除坏死组织，必要时截肢，大剂量青霉素，气性坏疽多价抗毒素和高压氧舱法联合使用。 三、肉毒梭菌 （一）生物学特性
革兰阳性粗短杆菌，芽孢呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状，有鞭毛，无荚膜。严格厌氧，主要存在于土壤中；芽孢抵抗力强，肉毒毒素不耐热，100度1分钟破坏。 （二）致病性 1、致病物质：
肉毒毒素：是一种强烈的神经外毒素，是目前已知毒素中毒力最强者，对人的致死剂量是0.1μg。 作用机制（嗜神经毒素）：作用于外周神经—肌肉神经接头处，阻止乙酰胆碱的释放，运动神经末梢
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功能失调，导致肌肉松弛性麻痹（软瘫）。 2、所致疾病
1）毒素性食物中毒（肉毒中毒）
食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物，芽孢发芽繁殖，产生毒素，导致食物中毒。以罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品等制品为主，潜伏期短，临床表现：无胃肠道症状，为神经末梢麻痹症状、乏力、头痛，包括眼肌（复视、斜视、眼睑下垂）；喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、语言障碍）膈肌（呼吸困难、死亡率高20-70%）。 2） 婴儿肉毒病 3） 创伤感染中毒
（三）微生物学检查与防治
检测毒素——动物试验；
加强相关食品的卫生监督和管理，发病后尽早注射肉毒多价抗毒素
第十四章 分枝杆菌属
分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。 特点：
1. 细胞壁含有大量的脂类。菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌。 2. 无特殊结构，也不产生内外毒素。 3. 所致感染多为慢性过程，破坏性病变。
4. 种类多，对人致病的主要有结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。
第一节 结核分枝杆菌
一、 生物学性状
1、形态染色：菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在，易发生L型，抗酸染色阳性。 2、培养特性
? 专性需氧，温度37℃，pH偏酸6.5-6.8
? 营养要求高，罗氏培养基（蛋黄、甘油、天门冬素、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）
? 生长缓慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明，表
面呈颗粒结节，边缘不整
3、 抵抗力强：抗干燥，抗酸碱，抗化学消毒剂，对湿热和紫外线敏感，对抗结核药（链霉素、异
烟肼、利福平等）敏感，但易产生耐药性。
4、变异性：结核杆菌多种性状可发生变异如：菌落变异、毒力变异等。菌落变异由粗糙型变成光滑型。毒力变异：卡介苗： 1908年两位科学家将有毒的牛型分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230代传代获得的减毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。 二、致病性
结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于细菌繁殖引起炎症；菌体成分；代谢产物毒性作用；抗体对菌体成分产生免疫病理损伤。 （一）致病物质：菌体成分。 1、脂质——存在细胞壁，
（1）磷脂（2）脂肪酸（索状因子）（3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）引起迟发型超敏反应 （4）硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖
作用：引起结核结节，慢性肉芽肿及组织细胞干酪样坏死等病变
2、 蛋白质：重要的是结核菌素，结核菌素+蜡质D——迟发型变态反应。 3、多糖、核酸和荚膜 （二）所致疾病：结核病
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