Daklinza(达卡他韦[daclatasvir])片使用说明书2016年第四版
批准日期：2015年7月24日；公司：Bristol-Myers Squibb Company 适应证和用途
DAKLINZA是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂适用为与索非布韦[sofosbuvir]，有或无利巴韦林，为慢性HCV基因型1或3感染的治疗。(1) 使用的限制:
⑴在基因型3在肝硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周持续病毒学反应(SVR12)率减低。(14) 剂量和给药方法
⑴开始前测试：HCV基因型1a有硬化，考虑测试病毒有NS5A耐药性-关联多态性的存在。(2.1)
⑵ 60 mg 口服每天1次有或无食物与索非布韦有或无利巴韦林联用。 (2.2) ⑶ 推荐治疗时间：12周。(2.2)
⑷ 剂量修饰：与强CYP3A抑制剂减低剂量至30 mg每天1次和与中度CYP3A诱导剂增加剂量至90 mg每天1次。(2.3) 剂型和规格
片：60 mg和30 mg(3) 禁忌证
CYP3A的强诱导剂，包括苯妥英钠[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，和圣约翰草[St. John’s wort.]。(4) 警告和注意事项
心动过缓当与索非布韦和胺碘酮共同给药：在服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个HCV直
接作用药物患者可能发生严重症状性心动过缓，包括DAKLINZA(daclatasvir)，尤其是还接受β受体阻滞剂或那些具有潜在心脏合并症和/或晚期肝病患者。建议胺碘酮与DAKLINZA与索非布韦联用不要共同给药。建议在无另外治疗选择患者中监视心脏(5.2，6.2，7.3)。 不良反应
DAKLINZA与索非布韦联用观察到最常见不良反应(≥10%)是头痛和疲乏。(6.1)
用DAKLINZA与索非布韦和利巴韦林联用观察到最常见不良反应(≥10%)是头痛，贫血，疲乏，和恶心。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Bristol-Myers Squibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 药物相互作用
药物相互作用：DAKLINZA的共同给药可能改变其他药物的浓度和其他药物可能改变达卡他韦的浓度。对禁忌药物和其他潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整处方资料。(2.2，4，5.1，7，12.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
DAKLINZA是适用为与索非布韦[sofosbuvir]，有或无利巴韦林，为有慢性丙型肝炎病毒基因型1或3感染患者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]。 使用的限制：
●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。[见临床研究(14)]. 2 剂量和给药方法 2.1 治疗开始前测试
在HCV基因型1a-感染的有硬化患者NS5A耐药性测试：在有硬化被感染的有HCV基因型1a患者用DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林开始治疗前考虑筛选对NS5A多态性在氨基酸位置M28，Q30，L31,和Y93的存在[见微生物学(12.4)，表11]。 2.1 推荐剂量
DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。DAKLINZA可有或无食物服用。
表1 提供根据HCV基因型和患者群推荐的含DAKLINZA治疗方案和时间。尚未确定对HCV基因型3有硬化或对HCV基因型1患者有Child-Pugh C硬化患者DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林的最优时间[见临床研究(14.2，14.4)]。
对有HCV/HIV-1共感染患者，遵循表1中剂量推荐[见临床研究(14)]。对同时HIV-1抗病毒药物剂量推荐参考药物相互作用(7)。
对索非布韦特异性剂量推荐，参考处方资料。对HCV基因型1或3患者有Child-Pugh B或C硬化或移植后患者，利巴韦林的开始剂量为600 mg每天1次，如耐受增加至1000 mg每天。利巴韦林开始剂量和用-治疗剂量可能减低对基于血红蛋白和肌酐清除率。 对HCV基因型3有代偿的硬化患者(Child-Pugh A)，利巴韦林的推荐给药是根据体重(与食物口服给予分次剂量对体重低于75 kg为1000 mg和对体重至少75 kg为1 200 mg)。
2.3 由于药物相互作用剂量修饰
对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。
建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。 2.4 治疗的终止
一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。
3 剂型和规格
● 片：60 mg达卡他韦(等于66 mg达卡他韦二盐酸盐)，浅绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“215”。
● 片：30 mg达卡他韦(等于33 mg达卡他韦二盐酸盐)，绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“213”。 4 禁忌证
●当DAKLINZA与其他药物组合使用时，应用于那些药物的禁忌证被应用至组合方案。对禁忌证清单参考相应的处方资料。
● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA的较低暴露和丧失疗效。禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。
5 警告和注意事项
5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险
DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]： ● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能， ● 同时药物或DAKLINZA的剂量调整，
● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。
见表1由于丧失疗效和发生耐药性可能禁忌与DAKLINZA药物[见禁忌证(4)]。见表3对预防或处理其他其他可能性步骤和已知显著药物相互作用[见药物相互作用(7)]。DAKLINZA治疗前和期间考虑对药物相互作用潜能，DAKLINZA治疗期间审查同时用药，和监视伴随同时药物不良反应。
5.2 当共同给药与索非布韦和胺碘酮严重症状性心动过缓
当胺碘酮是与索非布韦联用与另外一个HCV直接作用抗病毒药，包括 DAKLINZA共同给药时曾报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。一例在接受一个含索非布韦方案患者(ledipasvir/索非布韦)报道致命性心脏骤停。心动过缓一般地发生在小时至天内，但曾观察到直至开始HCV治疗后2周。还服用β受体阻滞剂患者或患有心脏合并症和/或晚期肝病患者可能是处在与胺碘酮的共同给药对症状性心动过缓风险增加。HCV治疗的终止后心动过缓一般解决。