1次群体药代动力学估算值。
吸收和生物利用度
在HCV-感染受试者多次口服剂量达卡他韦 片范围从1 mg至100 mg每天1次后，血浆峰浓度发生在药后2小时内。
用人Caco-2细胞在体外研究表明达卡他韦 是P-gp的一个底物。片剂的绝对生物利用度为67%.
食物对口服吸收的影响
在健康受试者中，一个高-脂肪，高-热量餐(约95总kcal，492 kcal来自脂肪，312 kcal来自碳水化合物，144 kcal来自蛋白)后给予达卡他韦 60 mg片与空腹条件比较分别减低达卡他韦 Cmax和AUC(0-inf)28%和23%。一个低-脂肪，低-热量餐(约277总kcal，41 kcal来自脂肪，190 kcal来自碳水化合物，44 kcal来自蛋白)后给予达卡他韦 60 mg片与空腹条件比较未观察到食物影响[见剂量和给药方法(2)]。 分布
在HCV-感染受试者中用多次给药，达卡他韦 的蛋白结合是约99%和在研究的剂量范围(1-100 mg)与剂量无关。在接受达卡他韦 60 mg片口服接着100 μg [13C,15N]-达卡他韦静脉剂量受试者，估算的在稳态分布容积为47 L。
代谢
达卡他韦 是一个CYP3A的底物，以CYP3A4是主要CYP同工型负责代谢。在健康受试者中单剂量口服25 mg 14C-达卡他韦后，血浆中放射性的大多数是主要地归咎于母药(97%或更大)。 消除
在健康受试者中单剂量口服给予25 mg 14C-达卡他韦 后，在粪中回收总放射性的88%(剂量的53%未未变化达卡他韦 )和在尿中排泄剂量的6.6%(主要地为未变化达卡他韦 )。在HCV-感染受试者中达卡他韦 的多次给药后，剂量范围从1 mg至100 mg每天1次，达卡他韦 的末端消除半衰期范围从约12至15小时。在接受达卡他韦 60 mg片口服接着100 μg [13C,15N]-达卡他韦 静脉剂量受试者，总清除率为4.2 L/h。 特殊人群 肾受损
在有肾受损非–HCV-感染受试者研究单次口服剂量60 mg后达卡他韦的药代动力学。利用一个回归分析，在有肌酐清除率(CLcr)值(90 mL/min的CLcr，利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定)60，30，和15 mL/min受试者相对于有正常肾功能受试者预测的AUC(0-inf) 达卡他韦被估算将分别是较高26%，60%，和80%，而，非结合达卡他韦 的AUC(0-inf) 相对于有正常肾功能受试者，对受试者有CLcr值60，30，和15 mL/min被被预测分别将是18%，39%，和51%较高。利用观察数据，有终末期肾病受试者需要血液透析，与有正常肾功能受试者当利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定比较，达卡他韦 AUC(0-inf)有一个27% 增加和非结合AUC(0-inf)一个20%增加。[见特殊人群中使用(8.6).] 达卡他韦 是与血浆蛋白高度结合和通过透析可能不能去除。 肝受损
在有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，和严重(Child-Pugh C)肝受损非–HCV-感染受试者中与相应匹配对照组比较研究单次口服30 mg剂量后达卡他韦 的药代动力学。在Child-Pugh A 受试者总达卡他韦 (游离和蛋白-结合药物)的Cmax和AUC(0-inf)分别较低46%和43%，在Child-Pugh B受试者分别较低45%和38%；在Child-Pugh C受试者分别较低55%和36%。在Child-Pugh A受试者非结合达卡他韦的Cmax和AUC(0-inf)分别较低43%和40%；Child-Pugh B 受试者分别较低14%和2%；和in Child-Pugh C 受试者分别较低33%和5%[见特殊人群中使用(8.7)]。 老年人
在HCV-感染受试者群体药代动力学分析显示被分析的年龄范围(18-79岁)，年龄对达卡他韦的药代动力学没有临床上相关影响[见特殊人群中使用(8.5)]。 儿童和青少年
未曾在儿童患者中评价达卡他韦 的药代动力学。 性别
在HCV-感染受试者群体药代动力学分析估计女性受试者与男性受试者比较有一个30%较高的达卡他韦 AUC，这个达卡他韦 AUC差别不认为临床上相关。 种族
在HCV-感染受试者群体药代动力学分析表明种族对达卡他韦 暴露无临床相关影响。 药物相互作用
细胞色素P450(CYP)酶
达卡他韦 是一种CYP3A底物。在体外，达卡他韦 不抑制(IC50 >40 μM)CYP酶1A2，2B6，2C8，2C9，2C19，或2D6。达卡他韦对咪达唑仑，一种敏感CYP3A底物的暴露没有临床相关影响。
转运蛋白
达卡他韦 是P-gp的一种底物。但是，环孢霉素，抑制多种转运蛋白包括P-gp，对达卡他韦 的药代动力学没有临床上相关影响。达卡他韦，在体外，不抑制有机阳离子转运蛋白(OCT) 2和对替诺福韦的药代动力学，一种有机阴离子转运蛋白(OAT)底物没有临床相关影响。在药物-药物相互作用试验中对地高辛(一种P-gp底物)和瑞舒伐他汀(一种OATP 1B1，OATP 1B3，和BCRP底物)达卡他韦 显示抑制性影响。
用达卡他韦 和其他药物可能将被共同给药或药物被用作探针评价潜在的药物-药物相互作用进行药物相互作用研究。在表5中总结达卡他韦对共同给药药物Cmax，AUC，和Cmin的影响，而表6中总结共同给药药物对达卡他韦的Cmax，AUC，和Cmin的影响。对关于临床建议的资料，见禁忌证(4)和药物相互作用(7.3)。药物相互作用研究在健康成年中进行除非另有说明。
12.4 微生物学 作用机制
达卡他韦 是一个一个HCV编码的非结构蛋白NS5A的抑制剂。达卡他韦结合至NS5A的N-端和抑制病毒RNA复制和病毒组装两方面。达卡他韦 -耐药病毒的特征，生化研究，和计算机模拟分析数据表明达卡他韦与蛋白结构域内N-端相互作用，可能致结构扭曲干扰NS5A功能。 抗病毒活性
对含基因型1a。1b，和3a受试者-衍生的NS5A序列杂交复制子分别有中位EC50值0.008 nM (范围，0.002-0.03 nM；n=35)，0.002 nM(范围，0.0007-0.006 nM；n=30)，和0.2 nM (范围，0.006-3.2 nM；n=17)，无可检测到的达卡他韦耐药性-关联多态性在NS5A氨基酸位置28，30，31，或93。达卡他韦活性对基因型1a，1b，和3a受试者-衍生复制子有耐药性关联多态性在位置28，30，31，或93被减低，有中位EC50值分别为76 nM (范围，4.6-2409 nM；n=5)，0.05 nM (范围，0.002-10 nM；n=12)，和13.5 nM (范围，1.3-50 nM；n=4)。相似地，the EC50 values of 达卡他韦对3个基因型3b和1个基因型3i受试者-衍生的NS5A序列有多态性(相对于一个基因型3a参比