14.2 在HCV基因型3中临床试验(ALLY-3)
ALLY-3是一项开放试验包括152例有慢性HCV基因型3感染和代偿肝病未治疗过(n=101)或经历治疗(n=51)受试者。大多数经历治疗受试者曾对以前用peg干扰素/利巴韦林治疗失败，但7例受试者以前曾被用一个索非布韦方案治疗和2例受试者用一个含研究性亲环素[cyclophilin]抑制剂方案。以前对NS5A抑制剂暴露被禁止。受试者接受DAKLINZA 60 mg加索非布韦400 mg每天1次共12周和治疗后被监视共24周。
在ALLY-3试验152例被治疗受试者有中位年龄55岁(范围，24-73)；59%受试者为男性；90%为白种人，5%为亚裔，和4%为黑种人。大多数受试者(76%)有基线HCV RNA水平大于或等于800,000 IU/mL；21%受试者有代偿硬化，和40%有IL28B rs12979860 CC基因型。
在表13中按患者群显示在试验ALLY-3中SVR和在无SVR受试者中结局。对SVR与基线NS5A Y93H多态性相关结局，见微生物学(12.4)。SVR率是有可比性不管年龄，性别，IL28B等位基因状态，或基线HCV RNA水平。
14.3在HCV/HIV共感染受试者临床试验(ALLY-2)
ALLY-2是一项开放试验包括153例有慢性丙型肝炎和HIV共感染受试者接受DAKLINZA和索非布韦共12周。有HCV基因型1，2，3，4，5，或6感染受试者是合格纳入。受试者为HCV未治疗过(n=101)或HCV经历治疗(n=52)。禁止以前对NS5A抑制剂暴露。DAKLINZA的剂量为60 mg每天1次(对同时使用抗逆转录病毒剂量调整)和索非布韦的剂量为为400 mg每天1次[见药物相互作用(7.3)]。
153例被治疗受试者有中位年龄53岁(范围，24-71)；88%受试者是男性；63%是白种人，33%是黑种人，和1%是亚裔。68%受试者有HCV基因型1a，15%有HCV基因型1b，8%有基因型2，7%有基因型3，和2%有基因型4。大多数受试者(80%)有基线HCV RNA水平大于或等于800,000 IU每mL；16%受试者有代偿的硬化，和73%有IL28B rs12979860非-CC基因型。同时HIV治疗包括对46%受试者基于PI方案(达芦那韦[darunavir] + 利托那韦，阿扎那韦[atazanavir] + 利托那韦，或洛匹那韦[lopinavir]/利托那韦)，对26%基于NNRTI方案(依非韦伦[efavirenz]，奈韦拉平，或利匹韦林[rilpivirine])，对26%基于整合酶方案(拉替拉韦[raltegravir]或dolutegravir)，和对1%
仅核苷类方案(阿巴卡韦[abacavir] + 恩曲他滨[emtricitabine] + 齐多夫定
[zidovudine])。2例患者没有接受对HIV治疗。在表14中按患者群显示在ALLY-2中在受试者有HCV基因型1无SVR12中SVR和结局。对有HCV基因型2，4，5，或6感染受试者可得到的数据是不够充分不能对这些基因型提供建议；因此，这些结果在表13中未展示。SVR12率是有可比性不管抗逆转录病毒治疗，HCV治疗史，年龄，种族，性别，IL28B等位基因状态，HCV基因型1亚型，或基线HCV RNA水平。对与基线NS5A氨基酸多态性相关SVR结局，见微生物学(12.4)。
没有受试者由于丧失血浆HIV-1 RNA 抑制作用转换他们的抗逆转录病毒治疗方案。在12周治疗结束时绝对CD4+ T-细胞计数没有变化。
14.4 在有Child-Pugh A，B，或C硬化或有HCV肝移植后复发受试者临床试验(ALLY-1) ALLY-1是DAKLINZA，索非布韦，和利巴韦林一项的开放试验包括113例有慢性HCV感染和Child-Pugh A，B，或C硬化(n=60)或肝移植后HCV复发受试者(n=53)。受试者有HCV基因型1，2，3，4，5，或6感染是合格纳入。受试者可能是HCV未治疗过或
经历治疗，尽管禁止以前暴露于NS5A抑制剂。受试者接受DAKLINZA 60 mg每天1次，索非布韦400 mg每天1次，和利巴韦林共12周和治疗后被监视共2周。受试者每天接受一个初始与食物利巴韦林剂量600 mg或更低；初始和用利巴韦林-治疗给药是根据血红蛋白和肌酐清除率测量被调整。如被耐受，利巴韦林剂量被滴定调整至1000 mg每天。在试验中利巴韦林给药发生减低的高比例。至周6，约半数受试者接受400 mg每天或更低的利巴韦林。总共，16受试者(15%)利巴韦林治疗分别少于12周完成和11受试者(10%)少于6 周完成。对有硬化患者队列(Child-Pugh A，B，或C)，至利巴韦林的终止中位时间是43天(范围，8-82，n=9)。对移植后队列，至利巴韦林的终止中位时间是20天(范围，3-57，n=7)。
在ALLY-1中113例被治疗受试者有中位年龄59岁(范围，19-82)；67%受试者是男性；96%是白种人，4%是黑种人，和1%亚裔。大多数受试者(59%)是经历治疗，和大多数(71%)有基线HCV RNA水平大于或等于800,000 IU每mL。58%受试者有HCV基因型1a，19%有HCV基因型1b，4%有基因型2，15%有基因型3，4%有基因型4，和1%有基因型6，77%有IL28B rs12979860非-CC基因型。在硬化队列60例受试者中，20%为Child-Pugh A，53%为Child-Pugh B，和27%为Child-Pugh C，和35%有一个基线模型对终末期肝病(MELD)评分15或更大。在移植后队列53例受试者的大多数(55%)有F3或F4纤维化(根据FibroSURE?结果)。在表15按患者群对有HCV基因型1受试者显示ALLY-1中在SVR12和无SVR12受试者结局。对有HCV基因型2，4，5，或6感染受试者可得到的数据不足于提供建议；因此，在表15中没有展示这些结果。SVR12率是有可比性不管年龄，性别，IL28B等位基因状态，或基线HCV RNA水平。对与基线NS5A氨基酸多态性相关SVR12结局，见微生物学(12.4)。无HCV基因型1或基因型3受试者有Child-Pugh C硬化有基线耐药性-关联NS5A氨基酸多态性。基因型3(5/6有
Child-Pugh B或C硬化和10/11肝移植后)和基因型1受试者有或无代偿的硬化间SVR12率是有可比性。
16 如何供应/储存和处置 16.1 如何供应
DAKLINZA被包装在瓶中如表内所描述。
16.2 贮存
贮存DAKLINZA片在25°C(77°F)，与外出允许15°C和30°C(59°F和86°F)间[见USP控制室温]。 17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。 药物相互作用
告知患者对有DAKLINZA药物相互作用潜能，和有些不应与DAKLINZA服用有些药物[见禁忌证(4)，药物相互作用(7)，和临床药理学(12.3)]。 当与索非布韦联用和胺碘酮使用症状性心动过缓
忠告患者对心动过缓的症状，例如接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度疲劳，气短，胸痛，混乱或记忆问题立即寻求医学评价[见警告和注意事项(5.2)，不良反应(6.2)，和药物相互作用(7.3)]. DAKLINZA与索非布韦联合治疗
告知患者DAKLINZA不应被单独使用治疗基因型3慢性丙型肝炎感染。DAKLINZA应与索非布韦联用为基因型3 HCV感染的治疗[见适应证和用途(1)]。 缺失剂量
指导患者如他们缺失一剂DAKLINZA，如在相同天记起应尽可能立即服用。但是，如缺失剂量没有在相同天内记起，应跳过该剂和在适当时间服用下一次剂量。为指导对缺失方案中其他药物剂量，参考相应的处方资料。 妊娠
忠告患者用DAKLINZA和索非布韦与利巴韦林联用完成治疗期间后共6个月避免妊娠。告知患者妊娠事件立即告知其卫生保健提供者[见特殊人群中使用(8.1)]。