7.4 与DAKLINZA无临床上意义相互作用药物
根据药物相互作用试验的结果[见临床药理学(12.3)]，对环孢霉素[cyclosporine]，艾司西酞普兰[艾司西酞普兰]，炔雌醇/诺孕酯[ethinyl estradiol/norgestimate]，美沙酮[methadone]，咪达唑仑[midazolam]，他克莫司[tacrolimus]，或替诺福韦[tenofovir]与达卡他韦的同时使用未观察到暴露临床相关变化。与环孢霉素，艾司西酞普兰，法莫替丁[famotidine]，奥美拉唑[omeprazole]，索非布韦，他克莫司，或替诺福韦未观察到达卡他韦暴露中临床相关变化。对达卡他韦 或以下同时药物：peg干扰素α，利巴韦林，或抗酸药期望无临床上相关相互作用。 8 特殊人群中使用 8.1 妊娠 风险总结
不能得到在妊娠妇女用DAKLINZA数据告知药物关联风险。在大鼠和兔中动物生殖研究，在器官形成期间口服给予达卡他韦剂量为人推荐剂量(RHD) 60 mg产生暴露分别至6和22倍，未观察到胎儿危害的证据。但是，在大鼠和兔中在母体毒性剂量，为人在RHD 60 mg产生暴露分别33和98倍时观察到胚胎胎儿毒性[见数据]。对一位妊娠妇女处方DAKLINZA时考虑DAKLINZA的获益和风险。
在美国一般人群，在临床上认可妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。 数据 动物数据
对妊娠大鼠在怀孕第6至15天口服给予达卡他韦 剂量0，50，200，或1000 mg/kg/day。在剂量200和1000 mg/kg/day注意到母体毒性(死亡率，不良临床体征，体重减轻，和食耗量减低)。在子代中，在200和1000 mg/kg剂量观察到胎脑，颅，眼，耳，鼻，唇，
腭，或肢体畸形。1000 mg/kg的剂量伴随有深度胚胎致死率和降低胎儿体重。注意到在50 mg/kg/day无畸形。在妊娠雌性在50 mg/kg/day全身暴露是较高于在人RHD 6-倍。 在兔中，达卡他韦 是在怀孕期间第7至19天开始地给予在剂量0，40，200，或750 mg/kg/day。由于载体毒性达卡他韦给药修饰研究期间分别至剂量20，99，和370 mg/kg/day。在剂量200/99和750/370 mg/kg/day注意到母体毒性有不良临床征象和体重和食耗量严重减低。多个母兽在750/370 mg/kg/day时发生死亡和安乐死。在200/99 mg/kg/day，胎儿效应包括胚胎胎儿致死率增加，胎重减低，和肋骨以及头部和头骨胎儿畸形发生率增加。注意到兔在40/20 mg/kg/day时无畸形。在40/20 mg/kg/day时全身暴露(AUC)是22-倍较高于在人RHD时暴露。
在一项围产期发育研究中，达卡他韦 是给予从怀孕第6天至哺乳第20天口服剂量0，25，50，或100 mg/kg/day，在100 mg/kg/day母体毒性包括死亡率和难产；发育毒性包括围产期和新生儿阶段中子代生存略微减低和出生体重减低持续直至成年。在剂量直至50 mg/kg/day没有母体也没有发育毒性。在这个剂量的全身暴露(AUC)是3.6-倍较高于人RHD暴露。达卡他韦在大鼠乳汁中存在有浓度 1.7- 至2-倍母体血浆水平。 8.2 哺乳 风险总结
关于在人乳汁中达卡他韦 的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响不能得到资料。达卡他韦存在于哺乳大鼠的乳汁中[见特殊人群中使用(8.1)]。乳汁喂养发育和健康获益应予母体的对DAKLINZA临床需求和哺乳喂养婴儿来自DAKLINZA或来自所患母体情况一起考虑。 8.4 儿童使用
尚未确定在年龄小于18岁儿童患者中DAKLINZA的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
跨越老年和较年轻受试者安全性相似和无对65岁和以上受试者独特安全性发现。老年人和较年轻受试者间持续病毒学反应(SVR)率有可比性。对老年患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。 8.6 肾受损
对有任何程度肾受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。 8.7 肝受损
对有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，或严重(Child-Pugh C)肝受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。尚未确定在有代偿失调硬化患者中DAKLINZA的安全性和疗效。 8.8 肝移植患者
在肝移植患者中尚未确定DAKLINZA联合治疗的安全性和疗效。 10 药物过量
DAKLINZA的过量无已知的抗毒剂。用DAKLINZA过量的治疗应包括一般支持性措施，包括生命体征的监视和患者的临床状态的观察。因为达卡他韦是高度蛋白结合(>99%)，透析很可能不显著地减低药物血浆浓度。 11 一般描述
DAKLINZA(达卡他韦[daclatasvir])是HCV非结构蛋白5A(NS5A)的一种抑制剂。对达卡他韦二盐酸盐药物物质的化学名是氨基甲酸，N,N′-[[1,1′-biphenyl]-4,4′
-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis-，C,C′-dimethyl ester，盐酸盐(1:2)。
分子式为C40H50N8O6?2HCl，而其分子量为738.88(游离碱)。达卡他韦 二盐酸盐有以
下结构式；
达卡他韦 二盐酸盐药物物质是白色至黄。达卡他韦 是易溶于水(>700 mg/mL)。 DAKLINZA 60 mg片含60 mg 达卡他韦 (等于66 mg 达卡他韦 二盐酸盐)和无活性成分无水 乳糖(116 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。DAKLINZA 30 mg片含30 mg 达卡他韦 (等于33 mg 达卡他韦 二盐酸盐)和无活性成分无水乳糖(58 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。Opadry绿含羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝色淀，和黄色氧化铁。. 12 临床药理学 12.1 作用机制
达卡他韦 是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药(DAA) [见微生物学(12.4)]。 12.2 药效动力学 心脏电生理学
在一个剂量3倍最大推荐剂量，达卡他韦 不延长QT间期至任何临床上相关程度。 12.3 药代动力学
在健康成年受试者和在有慢性HCV受试者中评价达卡他韦的药代动力学性质。在HCV-感染受试者达卡他韦 片的给药直至60 mg每天1次，导致Cmax，AUC，和Cmin接近剂量-正比例增加。稳态预期是每天1次达卡他韦给药的约4天后。健康和HCV-感染受试者间达卡他韦的暴露相似。在表4中显示在慢性HCV-感染受试者中对达卡他韦 60 mg每天