共制成 360粒 480,000粒
制成
1.2.2.3 制法：即得。
1.2.3背景
本公司于1999年10月完成了KKKK胶囊生产用厂房、设施、主要生产设备的验证工作，空气净化系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。
1.3 工艺流程图（见下页）
前 处 理 工 艺 流 程 图
干燥 剔除残留物
挑选 湿热灭菌
细 粉 过 筛 粉 碎 检 验
图例
300000级 第 5 页 共 34 页
温 度：18-26℃
相对湿度：45-65%
提 取 工 艺 流 程 图
挑选 挑选 烫制 挑选
滚洗 滚洗 挑选
漂洗 切段 滚洗
干 燥
冷 浸
煎煮三次
合并药液
浓 缩
浸膏干燥
细 粉 检 验
图例
300000级 第 6 页 共 34 页
温 度：18-26℃
相对湿度：45-65%
1.4 验证目的
1.4.1 工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。 1.4.2 通过对KKKK胶囊前处理、提取的工艺验证，确认该工艺是有效的、可重现的。
1.4.3 经过预先设计的条件作合适的测试，确认按规定的生产工艺生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。 1.4.4 验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。
KKKK胶囊前处理提取验证项目审批表（附件2） 1.5 验证依据及采用文件 1.5.1 验证依据
1.5.1.1 药品生产质量管理规范（1998年修订） 1.5.1.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录 1.5.2 采用文件KKKK胶囊工艺规程
1.5.2.1 KKKK胶囊中药材质量标准及其检验操作规程 1.5.2.2 KKKK胶囊中间产品质量标准及其检验操作规程。 1.5.2.3 相关设备的操作规程及维护保养规程。 1.5.2.4 相关的设备清洁规程。
1.5.2.5 相关的岗位标准操作规程及管理规程。 2 验证项目、评价方法及标准
2.1 人员列出参加生产操作人员及检验的所有人员进行规定项目的健康检查评价其培训及健康情况是否符合GMP及操作要求
2.1.1 培训 2.1.1.1 评价方法
查阅培训档案，确认是否对有关操作工进行了相关培训，包括：
GMP及药品管理法培训； 安全防护规程；
微生物基础及微生物污染的防范培训； 所在岗位相关设备的清洁维护保养规程；
第 7 页 共 34 页
进出生产控制区更衣技术培训 生产过程质量控制培训。 前处理提取车间岗位人员职责
2.1.1.2 标准：
上岗操作人员已经接受了相关性的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。 2.1.2 健康检查 2.1.2.1 评价方法：
查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查。 2.1.2.2 标准：
参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康证在有效期内。（见附件3） 2.2 生产环境
2.2.1 目的：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。
2.2.2 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔2小时记录一次温度和相对湿度。
2.2.3 标准：温度和相对湿度应在要求限度之内，温度18～26℃，相对湿度45～65%。 2.2.4 操作室压差 2.2.4.1 目的
确认操作室压差控制符合GMP及标准规定的要求。 2.2.4.2 评价方法
生产操作前及生产操作过程中，每2小时在自动空气压差表上读取并记录一次控制区与其它区域的空气压差。
2.2.4.3 标准：在生产操作过程中，洁净区应始终对一般生产区域保持相对正压，静压差应大于10帕，产尘室对其它操作室保持相对负压，并且应大于5帕。
2.2.5 操作室清洁、清场 2.2.5.1 目的：
确认操作室的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染。 2.2.5.2 评价方法：
在每批产品生产操作前，按照“清场管理规程”检查相应更衣室、气闸室、操作室等清洁、清场情况。
第 8 页 共 34 页
2.2.5.3 标准
所有相关房间内应清洁、干燥，无无关的任何物料与文件以及前一批产品的残余物。 生产环境检查情况（见附件4） 2.3 公用介质 2.3.1 饮用水 2.3.1.1 目的
确认饮用水质量符合质量标准要求。 2.3.1.2 评价方法
审查并记录下述各使用点的饮用水质量。
2.3.1.2 标准：开始验证前连续2周中的检验结果符合饮用水质量标准要求，饮用水质量稳定。（见附件5） 2.4 原辅料 2.4.1 质量 2.4.1.1 目的：
确认验证生产的原辅料符合质量标准的要求。
2.4.1.2 检查KKKK胶囊使用原辅料是否有既定的质量标准，能否严格按照质量标准及检验操作规程进行质量控制。 2.4.1.3 标准
所有原辅料均有符合法定要求的质量标准，验证所用原辅材料按标准进行检验并符合质量标准要求。 2.4.2 贮存条件
2.4.2.1 目的：确认原辅料贮存条件符合规定的要求
2.4.2.2 评价方法：检查各种物料特别是原辅料的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。 2.4.2.3 标准：各种物料按正确的条件贮存。（温度18-26℃相对湿度45-65%） 生产KKKK胶囊所用主要设备确认表（见附件6） 2.5 设备 2.5.1 设备清洁
2.5.1.1 确认WQY240型切药机、XYJ-700型滚筒式洗药机、DW1.2×6B型带式干燥机、脉动真空蒸汽灭菌柜型号MG-0.6、粉碎机型号：TF450、ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机、TQXV3、TQXV1型多功能提取罐、SJN-1000B型三效节能浓缩器TCS300型电子秤、BGX500A型高压水喷射式洗净机清洁状况能够有效防止污染与交叉污染。
第 9 页 共 34 页