细支气管痉挛，微血栓形成，血管通透性增加及平滑肌细胞的增殖，加重毛细支气管炎的发作。
在毛细支气管炎的发病过程中，TNF-α发挥着重要作用：第一，TNF-α可以促进嗜酸性粒细胞黏附内皮细胞，增强细胞毒性;第二，参与诱导毛细支气管组织多种炎症细胞和非炎症细胞表达诱生型一氧化氮合酶，持续大量产生 NO;第三，可以刺激成纤维细胞，使体内炎症组织中 NGF 水平增高，从而引起神经源性炎症;第四，可以诱导产生核转录因子 NF-κB ，激活编码炎症相关细胞因子基因的启动子，诱发细胞相互作用;第五诱导 IL-1、IL-6、IL-8、等细胞因子的产生，引起毛细支气管炎发病过程中多种炎症细胞的级联反应。另外，TNF-a还能刺激气道平滑肌细胞分泌内皮素，提高平滑肌收缩能力，增强气道平滑肌自身收缩反应性，从而导致气道细胞粘液腺化生、脉管增多、扩张、气道细胞增殖，微血管漏的形成，最终引起气道重建，造成气道不可逆的阻塞。
近年来，国内外对 TNF-a 在毛细支气管炎的发生发展中进行了一定研究[41]。国外曾报道[42]， TNF-α 的基因型别变异可能引起毛细支气管炎的发病。当一个婴幼儿的 TNF-α 基因217 位点是217A 时，就容易患毛细支气管炎，由此可以说明TNF-α217位点基因型也可以作为判断毛细支气管炎的病情指标之一。国内也有报道， TNF-α-217 基因突变是中国汉族成人患者的危险因素。 TNF-α基因的 5′侧链的多形态-1031/T， -863C/A和-857C/T，以及TNF-β 基因的 NcoI 多态型都与毛细支气管炎有关。本实验发现：毛细支气管
炎合并心里衰竭患者血清中TNF- α水平均明显高于健康对照组， 说明 TNF-α在毛细支气管炎的发生阶段起关键作用。
总之，此实验说明TNF-α可以有效治疗毛细支气管炎合并心力衰竭的患者，也可以作为新的临床治疗指标。目前，国内外对此的研究越来越多，TNF-α可作为毛细支气管炎治疗的靶因子，今后，我们可以通过阻断TNF-α的释放或使用抗TNF-α抗体及基因治疗毛细支气管炎，这为以后临床治疗毛细支气管炎合并心里衰竭提供了新的治疗方法。
4.2.VEGF与毛细支气管炎合并心力衰竭治疗：
4.2.1 VEGF的基因和结构特点：
人类VEGF基因位于第六对染色体长臂上，基因全长28kb，编码基因长14kb，相对分子量34-45KD，由8个外显子及7个内含子构成。它有5种不同的异构体，分别为VEGF-Ａ、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E。异构体功能差异为他们与细胞表面和细胞外基质中肝素结合活性的不同[43]。 4.2.2 VEGF的受体：
目前为止，人们发现的VEGF受体有3种[44]，主要分布于血管内皮细胞表面，即、VEGFE-2（胎-肝激酶-1/含激酶插入去受体，Flk-1/KDR），VEGFR-1（fms-样酪氨酸激酶，Flt-1）及VEGFR-3（fms-样酪氨酸激酶，Flt-4）。它们由3个部分组成：单跨膜片、细胞外区
断和酪氨酸激酶区，这三个部分就含有7个免疫球蛋白样结构[45]。VEGF受体的共同作用是催化域内有酪氨酸激酶插入区。VEGF与VEGF受体结合从而启动受体后，受体酪氨酸激酶活化并激活其他蛋白活化，从而启动下游通路，引起细胞内许多生物学反应，因此其在细胞的生长和分化中发挥着重要的作用。
4.2.3 患者血清VEGF浓度与毛细支气管炎合并心力衰竭： 临床病例参数之间的关系：毛细支气管炎合并心里衰竭是一种多种细胞因子和多种炎症介质共同参与的慢性气道炎症性疾病[46]。VEGF在血管通透因子，血管形成具有特异性的重要生长因子。在临床上对于调节嗜酸性粒细胞炎症有重要作用[47]：VEGF与受体结合介导随后的信号转导，引起一系列生物学效应：VEGF与嗜酸性粒细胞表面的受体结合，促进嗜酸性粒细胞的活化，使其释放活性物质，从而加重炎症，使气道反应性增高，黏液分泌增多。由于炎症刺激，使得血管通透性增加和血浆蛋白渗出，而新生成的血管，外渗的血浆物质又会进一步加剧炎症反应。如此反复感染，最终形成恶心循环，使炎症反应更加强烈并持续。在对毛细支气管炎合并心里衰竭的患儿血清检测中，VEGF浓度较对照组显著升高，且VEGF浓度与气道狭窄程度和血管的通透性呈正相关。 4.2.4 VEGF检测的临床意义：
本研究显示，毛细支气管炎合并心力衰竭患儿的血清VEGF水平明
显升高，远远高于健康对照组。而在经过治疗后的疾病恢复期，毛细支气管炎患儿血清VEGF水平降低，明显低于急性发病期。VEGF的检测对于毛细支气管炎合并心力衰竭患者的血清检测具有重要意义。此实验结果表明，VEGF可以反映毛细支气管炎患儿病情的严重程度，称为判定毛细支气管炎合并心力衰竭的一个重要检验指标。由此，我们可以通过对VEGF的检测和研究寻找新的毛细支气管炎合并心力衰竭的治疗方法。为临床研究奠定了充足的理论基础。
5. 结论：
1.TNF-a是毛细支气管炎合并心力衰竭发生发展中的重要因子，今后有望成为毛细支气管炎合并心里衰竭的靶因子。
2.VEGF与毛细支气管炎的发病息息相关，其检测水平对于毛细支气管炎合并心力衰竭患者的血清检测具有重要意义。
3.毛细支气管炎合并心力衰竭患儿血清TNF-a和VEGF检测的研究表明两者呈正相关，可以为临床对于此类疾病的研究提供新的研究方向和诊断标准。
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