3. 病因学
呼吸道合胞病毒(RSV),是毛细支气管炎最常见最主要的病原体,占所有病原体的70%以上[22],属于肺病毒属,是一种有包膜的单股RNA病毒,10种不同糖蛋白构成了其病毒的外壳包裹,这些糖蛋白中,最重要的是(F)糖蛋白以及附着(G)糖蛋白。G糖蛋白主要介导病毒附着在宿主细胞上,F与G糖蛋白结合引起病毒外壳与宿主细胞融合,导致感染,并可在人上皮组织培养形成特有的合胞[23]。在形成PSV和抗体时,F和G糖蛋白是唯一成分,也是疫苗研究的主要目标。 鼻病毒仅次于RSV引起毛细支气管炎的另一病因[24],它所引起的毛细支气管炎的重症感染几率大大增加。除此之外,腺病毒、脉原体、副流感及流感病毒、支原体、衣原体肺抱子虫等病原体也是引起毛细支气管炎的病因。毛细支气管炎支原体的感染率约为16%[25],支原体感染刺激后可能引发强烈的免疫炎症反应,使人类的免疫系统发生错误的反应,从而造成免疫系统混乱。支原体的感染损伤严重并且病程较长,应该引起重视。 4. 病机
毛细支气管炎的病变主要集中于直径为75-300unll的细支气管。RVS病毒可经飞沫传播,在小支气管末端生长[26]。当RSV病毒侵入细支气管上皮细时,会引起毛细支气管上皮细胞坏死、脱落以及支气管粘膜水肿、充血、粘液分泌增多,严重时会引起血栓或完全堵塞官腔,导致肺气肿。RSV感染可导致毛细支气管上皮严重损伤,从而诱发喘息或者气道高反应[27]。
5. 病毒免疫学
毛细支气管炎的病毒免疫学研究具有多方面因素[28,29]。其中,体液免疫抗体包括血清抗体及分泌型抗体[28]。在上呼吸道,局部分泌型Ihg抗体介导对RVS的感染。而在下呼吸道,则主要来源于血清中的抗体。临床实验研究表明,对急性发作期毛细支起气管炎患儿每月进行一次静脉滴注RSV免疫球蛋白可以减少其发病率。细胞免疫及体液免疫都参与下呼吸道感染的患儿感染发病。在急性发病期有明显的细胞免疫功能紊乱[30]。在RSV免疫病理过程中,T淋巴细胞骑着重要作用,B细胞主要促进T细胞反应,与RSV诱导的免疫病理无关。但淋巴细胞的反应程度与气道损伤的程度成正比。 6. 临床表现:
毛细支气管炎的临床表现较多[31],大部分患儿会出现咳嗽、流鼻涕、喷嚏以及低热等症状。随着病情不断集中,1-4日内出现憋喘。其症状的主要特点表现为不同程度的憋喘与干咳。病情严重的患儿可能出现呼吸困难,发作性憋喘,同时伴有咳嗽、鼻扇、呼吸急促等症状,一般在晚上憋喘更严重,导致烦躁不安,睡眠不佳。出现中等发热或者高热的患儿各占1/3,但体温与患儿病情一般无平行关系。患儿易出现呕吐,但无严重腹泻。但因肺气肿等原因压迫患儿腹部,可能出现吃奶或饮食困难。
患儿憋喘发作时呼吸频率加快,一般为60一80次/分,常伴有呼气性喘鸣。心率随之加快,可达到160-200次/分,合并心里衰竭。出现明显的鼻扇及三凹征,严重患儿会出现肺气肿。患儿憋喘严重时出现
呼吸道梗阻,听不到呼吸音和哮鸣音。而憋喘缓解时,有弥漫性中小水泡音。部分患儿出现肝肿大,引起体摄入不足,发生严重的脱水,产生还可能代谢性酸中毒现象。严重者出现二氧化碳潴留和呼吸性酸中毒。如能及时治疗,可降低合并心里衰竭的几率[31]。 7. 辅助检查[32]:
X线检查:毛细支气管炎患儿出现全肺不同程度的梗阻性肺气肿,肺纹理增厚。肺泡明显受累,有小的点片状影,但无大片实变。 8. 治疗方法:
临床治疗毛细支气管炎治疗的关键是尽快减轻患儿的喘息和发作
次数[33]。患儿发生憋喘时,一般可用糖皮质激素进行治疗。糖皮质激素可有效抑制憋喘,促进纤毛再生,降低毛细血管的通透性,同时也可以增强受体与受体激动剂的亲和力,快速抑制憋喘[34]。在临床治疗中[35],可采用口服或全身应用等方法达到控制目的。使用糖皮质激素的优势在于具有明显的非特异性抗炎作用,如使用局部用药,则具有用量少,毒副作用低的特点。药物可直接通过消化道和呼吸道进入血液循环,药物起效快且全身不良反应较小。运用空气压缩栗雾化可有利于大多数药物进入支气管,方法简单,容易操作[36]。肾上腺皮质激素可以阻止支气管收缩物质的生成,缓解平滑肌的痉挛。此外,它还能减少免疫反应和组胺释放并降低其活性[37]。
在药物治疗方面,目前临床应用最广泛的支气管扩张剂是32受体激动剂[38-40]。除此之外,布地奈德进行雾化吸入2-4天后也可明显缓解患儿喘息症状[41]。而糖皮质激素与0 2受体激动剂联合应用疗
效也很明显[42]。
憋喘发作严重时,糖皮质激素的局部应用效果不明显,可使用全身静脉注射。给予全身糖皮质激素治疗对于喘憋较重患儿效果明显。毛细支气管炎的发病机制目前尚未完全明确,可能与各种因素有关[43],病毒感染会导致支气管炎症,而病毒有可能是变应原诱导机体发生免疫应答。近年来研究还发现[44],甲基强的松龙对于治疗毛细支气管炎的严重憋喘具有明显疗效,对Thl类因子和Th2类因子均产生抑制作用,可直接透过细胞膜,与胞架内特异性的受体相结合,参与合成酶蛋白。研究发现甲拨尼龙號拍酸钠是有效的局部抗感染药物,用于治疗毛细支气管炎症可以迅速缓解病症,减轻水肿及渗出,临床起效快,治疗效果明显。
人体的免疫球蛋白可以形成结构复杂的具有免疫功能的网络,从而参与免疫调节。人免疫球蛋白中IgG可增加体液免疫抗体,对病毒抗原直接起免疫封闭作用,使用免疫球蛋白可减轻炎性细胞的浸润,因此,临床对于重症患儿多应用人免疫球蛋白,从而缩短治疗疗程。
参考文献:
[1]邓华,符州.影响毛细支气管炎患儿临床严重程度的因素[J].实用儿科临床杂志,2009,24 (16): 1247-1249,1291.
[2]卢棘.毛细支气管炎病因及临床治疗[J].中国实用儿科杂志,2006,21(4):243-245. [3]沈晓明,王卫平主编.儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008,265/266 [4]王亚亭.毛细支气管炎的诊断、治疗和预防[J].实用儿科临床杂志,2008, 23( 10):84.
[5]徐庆玲.婴儿毛细支气管炎临床特征分析[J].实用心脑肺血管病染志,2011,19(11):1887.
[6] Sigurs N.A cohort of children hospitalised with acute RSV bronchiolitis:impact on laterrespiratory disease [J].Paediatr Respir Rev,2002,3(3):177-183.
[7] 范永深.小儿哮喘与“喘息性支气管炎”的区别[J].中华儿科杂志,2006, 44(1): 68-70.
[8]Taussig LM,Wright AL,Holberg CJ,et al.Tucson children's respiratory study: 1980 topresent[J]J Allergy Clin Immunol,2003,111 (4):661 -675.
[9]丁宗一.儿童期单纯肥胖症防抬常规[J].中华儿科染志,2000, 38 (9): 568-570. [10]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M]. 7版.北京:人民卫生出版社,2002:1199-1920.
[11]曹素芬,陈霞,刘更新,吴佳辉.毛细支气管炎197例临床分析[J].现代诊断勾抬疗,2007, 18 (3) :145-147.
[12]朱国云,李海涛.雾化吸入布地奈德和特布他林治疗轻、中度支气管哮喘的疗效观察[J].广西医学,2007, 29 ( 6) : 140-142.
[13]丁宗一.儿童单纯肥胖症诊断方法学[J].中华儿科杂志,1999,37 (4), 246-248. [14]Tan YR,Yang T'Liu SP,et al.Pulunonary peptidergic innervation remodeling anddevelopment of airway by pepresponsiveness induced by RSV persistentinfection[J] .Peptides,2008,29(1):47-56.
[15]Sigurs N,Gustafsson PM,Bjamason R, et al.Severe respiratory syncytial virusbronchiolitis in infancy and asthma and allergy at age 13[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(2):137-141.
[16]黄娟,黄柳一.呼吸道合胞病毒毛细支气管患儿尿白二烯E`测定意义[J].实ffl儿科临床杂志,2008, 10: 752.
[17]梁若枫,陈志敏.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎62例预后随访[J].浙江预防医学.2007,19(5): 43.
[18] Kaneko M' Watanabe J? Kuwahara M' et al. Impact of respiratory syncytial virus infection as a cause of lower respiratory tract infection in children younger than 3 years ofage in Japan [j] . J Infect,2002, 44( 4) : 240-243
[19]王亚杰.毛细支气管炎患儿血清病毒抗体检测及意义[J].中国医药导刊,2008.10(6):918.
[20]肖永红,王进,朱燕等.Mohnarin2008年度全国细菌耐药监测[J].中华医院感染学杂志,2010,20( 16) : 237702383.
[21]汤文红,曹秀章:小儿呼吸道肺炎支原体感染发病趋势及临床分析[J]:临床儿科杂志,2005,23(8): 562-563
[22]高春燕,庞随军,贾鲲鹏.肺炎支原体肺炎肺外并发症118例[J].实用儿科临床杂志,2005, 20 (4): 320-321
[23]马艳萍,阮强,王继东,等.住院患儿肺炎支原体感染的血清学研究[J]:中国小儿急救医学,2006,13(1): 39-40
[24]张战明:谷胱甘肽S转移酶系与支气管哮喘[J]:国外医学:呼吸系统分册,2004. 24(1) :9-11.
[25]Hsieh SC, Kuo YT, ChernMS, et al. Mycoplasm a pneumonia :clin-ical andradiographic features in 39 children. Pediatr Int,2007,49(3):363-7.
[26]部丽萍,袁瑞.儿童大叶性肺炎76例临床分析[J].中国当代儿科杂志,2010,13(12);995-996.
[27]Daxboeck F, Eisl B, Burghuber C, et al. Fatal Mycoplasma pneumoniae pneumoniainapreviously healthy 18-year-old girl.WienKlin Wochenschr, 2007,119(11-12):379-84.
[28]梁雪.毛细支气管炎心肌酶谱改变及临床意义[J].现代医药卫生.2008,24(13):1942-1943.
[29]吴董,戴强,胡又兰,等.布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效[J].实用儿科临床杂志,2008,23(4) :301-303.
[30]唐登馨.甲强龙和静丙治疗婴幼儿毛细支气管炎的体会[J].中国现代医生,2009,47(7): 68-69.
[31]潘攀,邓益斌,银华,等.布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效分析[J].儿科药学杂志,2010, 16(6):16-17.
[32] Schmidt P, Holsboer F, Spengler D. Beta(2)-adrenergic receptors potentiate glucocorticoid receptor transact i vat ion viaG protein beta gammasubunits and the phosphoinositide 3-kinase pathway[J].Mol Endocrinol, 2001,15( 4 ):553-564.
[33]孙京电,杨宇平,刘秋梅.氧气驱动布地奈德混悬液及硫酸特布他林混悬液雾化吸入治疗毛细支气管炎56例[J].实用儿科临床杂志,2008, 23 ( 14) : 1114- 1115. [34]陈惠军.复方异丙托溴按和布地奈德驱动雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效[J],实用儿科临床杂志,2010,25 ( 16) : 1252-1253.
[35]周汉良,陈季强.呼吸药理学与治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2000:286-290. [36]彭东红,黄英,陈坤华,等.雾化吸入布地奈德混悬液治疗婴幼儿轻中度喘息性疾病的疗效[J].实用儿科临床杂志,2008, 23(4) :304-306.
[37]陈学高.干扰素与小剂量甲基拨尼松龙联合治疗毛细支气管炎的疗效观察[J].中国医药指南,2010, 8(33) :229-230.
[38]刘桂华,杨希晨.甲基强的松龙联合干扰素治疗小儿重症毛细支气管炎疗效分析[J].临床肺科杂志,2010,15 (11) : 1640.
[39]阮群燕.静注人血两种球蛋白治疗重症毛细支气管炎的疗效观察[J].中国高等医学教育,2010,12:134?135.
[40]晃占湖,王有福.吸入皮质激素干预毛细支气管炎后喘息的临床分析[J].儿科药学杂志,2007,13(4):22-24.
[41]李宏.毛细支气管炎280例长期随访及其与支气管哮喘的相关因素分析[J].实用临床儿科杂志,2007, 22(21):1646-1647.
[42]王淑珍.毛细支气管炎患儿哮喘发生的相关因素分析[J].山东医药,2010,50(27):51-52.
[43]谢志才.毛细支气管炎患儿临床严重程度与哮喘发生的相关因素分析[J].中国妇幼保健,2010,25 (21): 2986-2987.
[44]李仁清.180例毛细支气管炎患儿长期随访及其发展为哮喘的相关因素分析[J].现代预防医学,2013,40 (6): 1051-1052.