1.3.2质量控制环节中间产品批检验放行评估 五级要素 检验项目 a 判定标准 b 检验方法 c 检验结果 d 放行 e 风险指数 RPN=a×…e 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：至少包括含量等涉及成品质量标准的代表项目。 2分：涉及成品质量标准的代表项目不全。 3分.不包含成品质量标准的的代表项目。 1分：根据对历史数据的趋势分析，建立了符合本企业实际控制能力和水平的多级中间体内控质量标准，且与成品内控标准相对应。 2分：依据国家标准推算建立了中间体内控标准，但没有依据对历史数据的分析建立符合本企业实际质量控制能力和水平的多级中间体内控质量标准。 3分：没有建立中间体内控质量标准。 1分：采用国家标准的检验方法，并进行了确认，或采用非国家标准的检验方法，并进行了验证 2分：对检验方法进行的确认或验证不够充分。 3分：对检验方法没有进行确认或验证。 1分：对可量化的检验项目以数据形式标明检验结果，且有检验负责人签字。 2分：对可量化的检验项目没有以数据形式标明检验结果，有检验负责人签字。 3.没有检验负责人签字。 1分：有专人负责对中间产品的检验进行全面的审核和放行，并在中间产品审核放行单上签字确认。 2分：有专人负责对中间产品的检验进行审核和放行，并签字确认，但审核内容不完整。 3分：没有设专人对中间产品检验进行审核和放行，没有明确审核放行的职责和内容。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.3成品批检验记录评估 五级要素 批检验记录编制内容 a 批检验记录的填写 风险指数 b RPN=a×b 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：符合附录7的全部要求和应记录的内容，具有较好的追溯性。 2分：不符合附录7的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项不超过2项，个别事项追溯性较差。 3分：不符合附录7的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项:超过2项，追溯性普遍较差。 1分：符合附录2的全部条款要求。 2分：不符合附录2要求的条款仅为1项。 3分：不符合附录2要求的条款为2项及以上。 风险等级 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.4检验辅助记录评估 五级应纳入放行审核的检要素 验辅助记录的种类 a 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：放行审核的检验辅助记录至少包括附录11中的全部记录。 2分：放行审核的检验辅助记录种类不全，缺少附录11中规定的2种以内记录。 3. 放行审核的生产辅助记录种类不全，缺少附录11中规定的2种以上记录。 检验辅助记录编制内容 b 检验辅助记风险指数 录的填写 RPN=a×bc ×c 1分：包括附录7中的全部内容，且对检验操作具有较好的追溯性。 2分：没有包括附录7中的全部内容，缺少或不符合款项不超过2项，对检验操作具备一定的追溯性，但缺少个别步骤和参数，不超过3项。 3分：没有包括附录7中的全部内容，缺少或不符合款项超过2项，对生产操作具备一定的追溯性，但缺少的步骤和参数在3项以上。 1分：参照附录2，符合全部条款的要求。 2分：参照附录2，不符合要求的条款仅为一项。 3分：参照附录2，不符合要求的条款为2项及以上。 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C
1.3.5成品批取样记录评估 五级要素 取样记录编制内容 a 取样记录的填写 b 1分：符合附录2的全部条款要求。 2分：不符合附录2要求的条款仅为1项。 3分：不符合附录2要求的条款为2项及以上。 风险指数 RPN=a×b 风险等级 评估得分 基本要素量化评估标准 1分：符合附录8的全部要求和应记录的内容，具有较好的追溯性。 2分：不符合附录8的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项不超过2项，个别事项追溯性较差。 3分：不符合附录8的全部要求，没有包括应记录的全部内容，不符合或缺少款项:超过2项，追溯性普遍较差。 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.3.6成品留样管理评估 五级批留样来源 批留样数量 要素 a b 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：留样来源于规范的成品取样或在同批产品生产过程中抽取更具代表性的样品，来监控生产过程中最重要的环节（如生产开始和结束），具有代表性，有可追溯的取样记录。 2分：留样来源于不规范的成品取样，代表性较差，取样的追溯信息不完整。 3分：留样来源不清，取样信息不可追溯。 1分：全检量的3倍量及以上。如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品； 2分：全检量的2倍量。如果一批药品分成数次进行包装，没有保留每次包装至少一件最小市售包装的成品； 3分：低于全检量的2倍量。没有保留每次包装至少一件最小市售包装的成品； 留样包装 留样储留样 形式 存环境 观察 c d e 1分：留样的包装形式与药品市售包装形式相同； 2分：留样的包装形式采取模拟药品市售包装形式。 3分：留样的包装形式与药品市售包装形式不同； 1分：留样按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年。 2分：留样按照注册批准的贮存条件保存，但保存期未达到药品有效期后一年。 3分：留样没有按照注册批准的贮存条件保存。 1分：每半年至少目检一次，并填写留样观察记录。 2分：每年至少目检一次，并填写留样观察记录。 3分：不进行留样观察，无记录。 风险指数RPN=a×b×c×d×e 风险等级 评估1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.4质量保证环节评估 成品的持续偏差调查和处理 变更控制 注册信息核对 风险指数风险 四级因素 稳定性考察 （RPN） 等级 a b c d 风险等级 评估得分 评估标准 1.风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 2.评估得分：A-3分、B-2分、C-1分 3.RPN=a×b×c×d ×…… 4.RPN≥3，A；2.RPN=2，B；RPN=1，C 1.4.1成品的持续稳定性考察 五级考察方案 考察批考察频次考察项要素 a 次b c 目d 评估 得分 基本要素量化评估标准 1分：每个规格的在产药品均制定了持续稳定性考察方案，内容符合附录9的要求。 2分：没有按药品规格制定在产药品的持续稳定性考察方案，或不符合附录9的项目不超过2项。 3分：没有持续稳定性考察方案。 1分：符合附录10的全部要求； 2分：不符合附录10要求仅为1项； 3分：不符合附录10要求的超过1项； 1分：按0、3、6、9、12、18、24、36……个月进行考察，至少至药品有效期； 2分：未按上述频次考察，但达到了3次及以上，涵盖药品有效期。 3分：未按上述频次考察，未达到3次，没有涵盖药品有效期； 1分：考察项目包含了成品质量标准的全部项目。 2分：考察项目少于成品质量标准所包含的项目，且未说明理由。 3分：考察项目没有包含成品质量标准的主要项目。 考察用样品储存考察记录和条件e 报告f 1分：全部考察用样品采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。 2分：有不超过2个品规的考察用样品没有采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。 3.有超过2个品规的考察用样品没有采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。 考察结果应用 g 1分：产品质量回顾分析内容包括稳定性考察结果；对不符合内控质量标准的结果或重要的异常趋势进行了必要的调查，对确实存在质量问题的产品企业实施了召回。 2分：质量回顾分析未按品规回顾分析每一规格的稳定性考察结果；对不符合内控质量标准的结果或重要的异常趋势没有调查，但对可能存在质量问题的产品实施了召回。 3分：质量回顾分析内容均未包括稳定性考察结果；对不符合内控质量标准的结果或重要的异常趋势未进行必要的调查，对确实存在质量问题的产品企业未实施召回。 风险指数RPN=a×…g 风险等级 1分：任何稳定性考察均形成报告，质量受权人审核批准；原始记录完整，报告和记录长期保存。 2分：任何稳定性考察均形成报告，未经质量受权人审核批准；或报告和原始记录归档保存不完整，或未长期保存。 3分：稳定性考察有未形成总结报告的情况。 评估1. 风险等级：A、B、C，A级风险最高、C级风险最低 标准 2.RPN≥3，A；RPN=2，B；RPN=1，C