固体制剂片剂生产设备清洁
验证方案
文件名称 固体制剂片剂生产设备清洁 验证方案 编制日期 审核日期 批准日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 文件编号 JB-YZ-Q-013-D 质量管理部 年 月 日
编 制 人 审 核 人 批 准 人 颁发部门 编订依据
复制份数 颁发部门 生效日期 质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、固体制剂车间 《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》
目录
项目 页次 概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 一. 验证小组成员及职责。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 二 目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 三. 周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 四. 相关的文件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 五． 设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4 六. 测试方法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 七. 接受限度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.。。。。。。。。。。。。5 八. 风险分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 九. 抽样计划。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。6 十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。。。。。。。。。。。。11 十二. 再验证。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11 十三. 结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11 附件
概述：
新建固体制剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清
洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。针对三批 （20120301、20120302、20120303）生产结束后分别对设备进行清洁验证。
一. 验证小组成员及职责 所在部门 姓名 生产副总 生产部 质量管理部 质检科 质保科 设备部 1验证小组组长 负责验证方案的起草。
组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 2设备部
负责组织试验所需仪器、设备的验证。 负责仪器、仪表、量具等的校正。 负责设备的维护保养。 负责设备的操作。 3 质量部
负责取样及提供验证所需检测数据。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析 验证过程监督检查确保结果可靠性
负责验证方案的批准和验证报告的批准 4 生产部
负责验证方案制定和实施。 总结验证记录
本次清洁验证工作自 年 月 日开始， 年 月 日结束。 二. 目的
清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品
无影响。 三.周期
三批生产后，分别进行清洁验证研究。
四.相关的文件
表1
JB-WS-G-005-D JB-WS-G-007-D JB-WS-G-009-D JB-WS-G-006-D JB-WS-G-021-D JB-WS-G-011-D JB-WS-G-010-D JB-WS-G-018-D 五、设备
F-320粉碎机清洁操作规程 GHL-300型高速混合制粒机清洁操作规程 GFG-150型高效沸腾干燥机清洁操作规程 YK-250摇摆式颗粒机清洁操作规程 EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程 ZPYK-51旋转式压片机清洁操作规程 BG-400E型高效智能包衣机清洁操作规程 DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机清洁操作规程 验证指南－清洁验证 清洗验证设备表面取样 清洁验证中最坏情况的选择 检验操作规程 微生物限度检测法 表2 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 设备编号 JB-SB-107-C JB-SB-134-A JB-SB-114-C JB-SB-135-A JB-SB-136-A JB-SB-138-A JB-SB-139-A JB-SB-115-C 设备名称 F-320粉碎机机 GHL-300型高速混合制粒 YK-250型摇摆式颗粒机 GFG-150型高效沸腾干燥机 EYH-4000型二维运动混合机 ZPYK-51旋转式压片机 BG-400E型高效智能包衣机 DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机 与产品接触面积(m2) 3.4 5.86 2.36 12.2 25.6 8.36 12.8 3.2 73.78 与产品接触面积总和(m2) 5.1设备清单 有关片剂生产线的所有机器列出如下： 1． F-320粉碎机
2. GHL-300型高速混合制粒机 3. YK-250型摇摆式颗粒机 4. GFG-150型高效沸腾干燥机 5. EYH-4000型二维运动混合机 6. ZPYK-51旋转式压片机 7. BG-400E型高效智能包衣机
8. DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机 5.2验证范围机器
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F-320粉碎机
GHL-300型高速混合制粒机 YK-250 型摇摆式颗粒机 GFG-150型高效沸腾干燥机 EYH-4000型二维运动混合机 ZPYK-51旋转式压片机
BG-400E型高效智能包衣机
DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机
六、测试方法
清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。对残留成分擦拭取样。
抽样方法
擦拭法
最终淋洗水取样法 七、接受限度 ? 目测检查
接受限度
设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面
? 微生物测试接受限度 对擦拭样品：
微生物限度 ? 1CFU/cm2 ，即 ? 25 CFU / 棉签 对冲淋样品：
微生物含量: ? 25 CFU/ml
?
残留物限度的计算
中药制剂中所含成分较多，残留成分不好确定。本次验证根据 含量测定时以黄芩苷计不得少于 mg/片，确定本清洁验证同样将黄芩苷作为药品残留成分指标 (见附件24)
?
?
检测次数
三批 (20120301、20120302、20120303)生产结束后分别进行清洁验证。
八、 风险分析 由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见附件1到附件16风险分析表 九、抽样计划
生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：
9.1 擦拭法
根据风险分析，在下列抽样部位取样：