安全
? 戴防护手套和安全眼镜. ? 使用有机溶媒时要用通风橱.
设备和物料 设备
? 取相同材质的不锈钢板一块 ? 棉签： 名称_____________ ? 容量瓶. ? 防护手套 ? 清洁钳子 物料
? 用于残留成分萃取的溶液:.
选择适当的溶剂，考虑其对残留成分的溶解性和毒性。这里选用70%酒精来作为萃取剂。 ? 清洁剂用75％酒精溶液. ? 产品中残留成分被清洁验证
程序
此试验的目的是决定取样方法的可靠性, 同时考虑由于取样限制造成的损失.
执行预先确定的与设备草案相一致的残留成分的试验
残留成分取样方法
1. 使用适当的溶剂(这里选用70%酒精)配制原料溶液，浓度大约是最低定量限(但是不能超过限度的三倍)/0.5ml.
2. 配制已知浓度的溶液，均匀图布于钢板上 (6 x 10 x 10cm) ，烘干 (37?).
3. 允许样品室温冷却.
4. 戴手套从擦拭表面6个10 x10 cm大小的区域分别取样, 每次用至少两根棉签擦拭(使用新的手套和蘸有萃取
液的棉签).
5. 转移棉签到标记好的容量瓶中，避免外来污染.，取样必须尽快完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面.
6. 填写分析申请单，递交标记好的密封的样品容量瓶和空白样品（萃取剂润湿的棉签）到分析实验室.
7. 取样回收率是标准值和期望值之比.
认可标准
? 全部棉签取样回收率不小于 70%.
? 如果小于70%，可以另外取一只棉签在同一取样面积重复以上操作，两者之和大于70%。
回收率实验结果:
不锈钢板100(cm)2 区域擦拭结果： 选择区域 测得样品量（ug） 回收率（％） 平均回收率（％） RSD（％） 75%酒精 1 2 3 4 5 6
附件22棉签特性研究
安全
? 戴防护手套和安全眼镜.
? 使用有机溶媒时要用通风橱
设备和物料
? 测试用棉签 ? 分析仪器 ? 镊子 ? 容量瓶. ? 纯化水. ? 棉签浸透液. ? 棉签萃取液 程序
棉签吸收能力
1. 分别称量10个干燥的棉签重量. 2. 将棉签浸到纯化水中.
3. 用镊子将棉签取出，直到不再滴落溶液为止，立即将棉签放到天平盘上. 4. 分别称量10个蘸有溶液的棉签，计算棉签的吸收能力.
棉签干扰
1. 在锥形瓶中放入干燥的未使用的棉签，每个锥形瓶含有一种下列溶剂 ? 纯化水
? 分析时的棉签萃取液
2. 振摇5分钟.
3. 检测残留成分的棉签萃取液，计算棉签干扰影响。
认可标准
棉签的适用性是建立在下列考虑之上:
? 棉签的外观和颜色没有改变.
? 棉签经久耐用，没有纤维脱落及沉淀产生.
? 水的吸收能力不能少于需要溶解残留物质残留的体积.
试验结果：
1 干棉签重（g） 2 3 4 纯化水 5 6 7 8 9 10 湿棉签重（g） 棉签吸水量（g）
附件23清洁验证棉签取样
安全
戴防护手套和安全眼镜。
设备和原料
? 棉签: 使用被核准的棉签
? 溶剂：用清洁验证方案案中指定的溶剂对残留成分取样。
取样结构：平坦表面10×10 cm，不锈钢结构 ? 镊子 ? 容量瓶
注意: 注意避免操作中棉签被污染.
残留成分
1. 将棉签浸到指定的溶液中，饱和后将溶液滴掉，直到不再滴落为止.
2. 用手拿住棉签，在事先划好面积的设备表面用力均匀的擦拭，平坦表面擦拭不锈钢结构，对于小的表面和不
好擦拭的表面，要擦拭整个表面. 擦拭方式参考下图1.
3. 将擦拭好的棉签放到标记好的容量瓶中，盖上盖子 4. 对所有的取样位置进行取样，程序同上。 5. 将样品送到QC化验 认可标准 见附件24.
清洁验证方案取样图 棉签取样 图1
附件24
残留量接受限度的计算按下式计算每个棉签（擦拭面积为25 cm2 ）中允许残留量。
计 算 公 式：棉签取样残留量可接受限度___ 10ppm_×批量（ug）×25（cm2_）×50% _ 产品在整个制剂工艺流程中直接接触药品设备内表面总面积（cm2）
2
10ppm_×1200kg×25cm×50% 737800 cm2
=203.3ug
清洁验证分析结果:
GHL-300型高速混合制粒机 选择区域 75%酒精 1 2 3 4 5 6 7 测得样品量 RSD (%) GFG-150型高效沸腾干燥机
75%酒精 选择区域 1 2 3 4 5
测得样品量 RSD (%) ZPYK-51型旋转式压片机 选择区域 75%酒精 1 2 3 4 5 6 7 8 测得样品（mg/swab） 量 RSD (%)