R质粒的接合
? 细菌的耐药性与耐药性的基因突变及R质粒的接
合转移等有关。
? R质粒有耐药传递因子(RTF)和耐药决定子(r)两
部分组成。RTF的功能与F质粒相似，可编码性菌毛的产生和通过接合转移；R决定子能编码对抗菌药物的耐药性。
3. 转导(transduction)
? 转导：是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段
DNA转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。
? 根据转导基因片段的范围，可将转导分为两类：
普遍性转导（转导的DNA可是供菌染色体上的任何部分）、局限性转导（转导的DNA只限供菌染色体上的特定基因）。
4. 溶原性转换(lysogenic conversion)
溶原性细菌因染色体上整合有前噬菌体而获得新的遗传性状称为溶原性转换。
5. 原生质体融合(protoplast fusion)
G +菌形成原生质体后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使两种不同的细菌细胞发生融合的过程。
融合后形成双倍体细胞，可短期生存，染色体重组，获得多种不同表型的重组融合体。 人为实验基因转移与重组。
第四节 基因突变
一 基因突变规律:
? 突变可以自然发生为: 自发突变. 具自发性, 随
机性.
? 人工诱导产生的突变为诱发突变, 可提高突变
率.
彷徨试验(fluctuation test, 波动试验)：随机的、非定向的突变是在接触噬菌体之前就已发生，噬菌体对突变仅起筛选而不是诱导作用。
影印试验(replica plating):耐药突变株在接触药物之前出现，药物的作用是选择耐药株，淘汰敏感株
? 野生型(wild type):未发生突变的菌株.
? 突变型(mutant type): 相对于野生型, 某一性状发
生改变的菌株.
? 回复突变(reverse mutation):有时突变株经过又一
次突变可恢复为野生型的性状.
第五节 细菌遗传变异在医学上的实际意义 1、 影响细菌学诊断 2、 预防耐药菌株的扩散 3、 制备疫苗 4、 检测致癌物
5、 基因工程方面的应用
第六章 细菌的耐药性
第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
抗生素（antibiotic ）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类。 按生物来源分类：
1.细菌产生的抗生素: 如多粘菌素。
2.真菌产生的抗生素: 如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。
3.放线菌产生的抗生素: 放线菌是生产抗生素的
主要来源。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。 抗菌药物的作用机制
第二节 细菌的耐药机制
? 耐药性（drug resistance）是指细菌对药物所具有
的相对抵抗性。
? 耐药性的程度：以该药对细菌的最小抑菌浓度
（minimum inhibitory concentration, MIC）表示。
一、细菌耐药的遗传机制
（一）固有耐药性（intrinsic resistance）:细菌对某些抗菌药物的天然不敏感. 如:细菌对两性霉素B耐药.。 （二）获得耐药性（acquired resistance）: 染色体突变
质粒介导的耐药性 转座子介导的耐药性 整合子介导的耐药性 二、细菌耐药的生化机制
（一） 钝化酶(modified enzyme)的产生: beta-内酰胺酶水解beta-内酰胺环.
（二）药物作用靶位的改变: 青霉素结合蛋白(转肽酶)构型变化,青霉素无法与其结合.如耐甲氧西林金葡(methincillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)。 （三） 抗菌药物的渗透障碍: 细胞壁通透性的改变. 如: 生物膜保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用.
(四) 主动外排机制: 使得菌体内药物浓度不足。 第三节 细菌耐药性的防治
? 合理使用抗菌药物(参照药敏结果) ? 严格执行消毒隔离制度
? 加强药政管理(严格农牧业用药) ? 新抗菌药物的研制 ? 破坏耐药基因(质粒)
第七章 细菌的感染与免疫
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群
自然界中，土壤、空气、水及各种物体广泛存在着大量的，多种多样的微生物。人及动植物的体表及其外界相通的腔道中也存在不同种类和数量的微生物，当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群(normal flora)（1014）。
寄生部位：皮肤、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼结膜、胃、肠道、尿道、阴道，但是血液及组织器官正常情况下是无菌的 正常菌群的生理学意义：
* 生物拮抗：受体竞争；产生有害代谢产物；营养
竞争
* 营养作用：促进消化吸收；参与营养物质转化；
合成维生素供人体利用 * 免疫作用
* 抗衰老作用：双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌等产生
过氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化损伤，抗衰老
* 抗肿瘤作用：降解致癌物质；激活巨噬细胞——
抑制肿瘤细胞
二、机会感染
正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况下可被打破，原来在正常时不致病的正常菌群就成了条件致病菌
（机会性致病菌）而引起宿主发病。常见的情况有：寄居部位的改变；宿主免疫功能低下；菌群失调, 如: 长期大量应用抗生素。 三、微生态平衡与失调
医学微生态学 ：人体正常菌群及机会感染菌，
微生态平衡——指正常微生物群与宿主生态环境在长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡。 影响因素：
* 宿主因素（年龄、饮食、激素水平等） * 正常微生物群（定位、定性、定量） * 外界环境
微生态失调——指正常微生物群在宿主之间的平衡，在外界环境因素影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合。 诱发因素
* 使用抗生素
* 正常菌群寄生部位转移（外科手术、腔镜检查等） * 机体免疫功能下降
第二节 细菌的致病作用
感染( infection)微生物侵入宿主体内，与宿主相互作用，并导致不同程度的病理变化的过程。 致病菌或病原菌（pathogen）：能感染或引起宿主疾病的细菌（具有致病性的细菌）。
致病性(pathogenicity)或病原性：细菌能引起感染的能力或性质。
毒力(virulence)：致病菌的致病性强弱程度。是细菌致病性量的概念。 一、毒力
细菌的毒力因子包括：侵袭力和毒素。 我们首先来讲侵袭力。
（一）侵袭力是指病原菌具有突破防御、侵入定居、繁殖扩散的能力，包括荚膜、黏附素和侵袭性物质。
1.黏附素：黏附与定植是感染的第一步，与致病性密切相关。正常情况下，呼吸道的纤毛运动、肠蠕动等均不利于细菌的定植，所以粘附很必要。
黏附机制：主要为配体和受体的结合，细菌配体与宿主细胞受体结合，大多具有组织趋向性。
2.荚膜：
3.侵袭性物质：侵袭素和侵袭类酶类
4.生物被膜：细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体－－保护性存在形式。
（二）毒素
病原菌产生的毒性物质，可直接引起宿主的组织损伤或生理功能紊乱。
1.外毒素 主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放到菌体外，主要是蛋白质，革兰阴性菌能产生外毒素的主要有铜绿假单胞菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌等。
特征：（1）毒性蛋白质，大多A—B型毒素；
（2）毒性作用强，具有选择性；如肉毒毒素，对人的致死量为1~2ug。
（3）对理化因素不稳定；主要不耐热，
加热可以丧失活性。
（4）抗原性强，可刺激机体产生抗毒素，
甲醛脱毒形成类毒素；我们用人工的方法脱毒，保留了抗原性，就是疫苗。 （5）种类多、机制复杂，包括神经毒素、
细胞毒素、肠毒素。神经毒素主要干扰神经冲动的传递；细胞毒素可抑制细胞蛋白合成等；肠毒素作用于内皮细胞或者呕吐中枢。 2.内毒素 －
G菌细胞壁的脂多糖成分，菌细胞破解后才能释放出来。
特征：产生于G－菌；
化学性质为LPS，对理化因素稳定； 毒性作用相对较弱，无选择性；
抗原性较弱，不能人工处理为类毒素。 内毒素的生物学作用： 致热反应； 白细胞反应；
Shwartzman现象与DIC； 内毒素血症与休克； 免疫调节作用。
二者区别 区别要外毒素 内毒素 点 革兰阳性菌与部来源 革兰阴性菌 分革兰阴性菌 从活菌分泌出，存在部少数菌崩解后释细胞壁组分，菌裂解后释放 分 放 化学成蛋白质 脂多糖 分 60-80 ℃，30min稳定性 160 ℃，2-4h才被破坏 被破坏 强，对组织器官较弱，各菌的毒性效应大致相毒性作有选择性毒害效同，引起发热、白细胞增多、用 应，引起特殊临微循环障碍、休克、DIC等 床表现 强，刺激机体产弱，刺激机体产生的中和抗体生抗毒素；甲醛抗原性 作用弱；甲醛处理不形成类毒液处理脱毒形成素 类毒素 超抗原(superantigen): 微生物产生的某些蛋白具有激活免疫反应的高度生物学活性，以产生大量T细胞和细胞因子为特征, 主要表现为致病作用，这些毒素抗原称为超抗原。如:金葡的肠毒素, 毒性休克综合征毒素; 链球菌的猩红热毒素.
二、细菌侵入的数量：毒力越强，需要的数量越少。 三、细菌侵入的途径：呼吸道、消化道等。
第三节 宿主的免疫防御机制
一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构
皮肤与黏膜屏障 ：机械阻挡、纤毛运动；分泌杀菌物质；菌群拮抗作用
血脑屏障：软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞
胎盘屏障：母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜 （二）吞噬作用
大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞
吞噬细胞：
小吞噬细胞：血液中中性粒细胞 1.吞噬杀伤过程：
趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 2.杀伤机制 依氧杀菌机制
①呼吸爆发（需分子氧参加）
②髓过氧化物酶（MPO）：存在于溶酶体中，与H2O2
及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。
非依氧杀菌机制
? 酸性作用：糖分解产酸而导致pH下降，抑制细菌生长而杀菌。
? 溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，对细菌有杀伤、消化、分解作用。
3.吞噬作用的后果
* 完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）
* 不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。 * 组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。
（三）体液因素 ? 补体: 调理, 溶菌.
? 溶菌酶:存在于血清, 唾液, 泪液, 乳汁.主要作用
于G+菌.
? 防御素: 多肽, 破坏胞外菌细胞膜.
二、特异性免疫
（一）体液免疫——抗体的作用 1.抑制病原体黏附 2.调理吞噬作用 3.中和细菌外毒素 4.溶菌作用
5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （二）细胞免疫
* 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞
效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用
（三）黏膜免疫（mucosal immune system，MIS） 三、抗细菌感染免疫的特点 （一）抗胞外菌感染的免疫
? 胞外菌:指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞。如葡萄球菌.
? 靠非特异免疫; 但主要是体液免疫发挥作用
? 吞噬作用(非特异)
? 抗体和补体的作用: 阻止细菌定植（黏附）
调理吞噬 激活补体溶菌 中和细菌外毒
素
? 细胞免疫（Th2）: 辅助B细胞产生抗体; 产生细胞因子, 促进吞噬.
（二）抗胞内菌感染的免疫
胞内菌: 寄生在细胞内的细菌, 分专性胞内菌(立克次体, 衣原体)、兼性胞内菌(结核分枝杆菌, 麻风分枝杆菌, 伤寒沙门菌, 布氏杆菌, 肺炎军团菌, 李斯特菌）.
特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。
吞噬作用: 起一定作用 细胞免疫(CTL): 主要作用
局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。
第四节 感染的发生与发展
一、细菌感染的来源与传播
外源性感染：引起感染的细菌来源于宿主体外，主要有病人及带菌者、患病及带菌动物。其中带菌者在流行中意义重大。
内源性感染：来自宿主自身的细菌感染，主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染。比如结核分支杆菌。也常见于机体免疫力下降时。
（二）传播途径
? 呼吸道 比如：结核分枝杆菌、流脑病毒等。
? 消化道 肠道杆菌。
? 皮肤（创伤） 破伤风梭菌、气性坏疽病原菌等。
? 血液 梅毒和乙型肝炎病毒 ? 人畜共患疾病的传播（虫媒传播） 流行性斑疹伤寒立克次体。
? 性传播——性传播性疾病（sexually transmitted diseases，STD）
二、细菌性感染的类型
（一）隐性感染：当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱，感染后损害较轻，使机体不出现或出现不明显的临床症状者。一般在一次传染病流行中，大多数人为隐性感染，如结核。
（二）显性感染
当病原菌毒力强，数量多且宿主机体抗感染免疫力相对较弱，机体受到严重损害，出现明显临床症状者。
显性感染分急性感染和慢性感染，也可分为局部感染和全身感染
急性感染：突然起病，症状明显，病程短，一般病愈后，病原体从体内消失。
慢性感染：病情缓慢，病程长，可持续数月至数年。 （三）全身细菌性感染：胞外菌的急性感染，病毒菌及其毒素或毒性代谢产物出现在血液并向全身扩散引起的全身急性症状。
毒血症（toxemia）：病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状者。
菌血症（bacteremia）：病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其他部位继续繁殖，但不在血中繁殖者。
败血症（septicemia）：病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性产物，引起全身中毒症状者。
脓毒血症（pyemia）：化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散到其他组织或器官，产生新
的化脓性病灶者。
内毒素血症（endotoxemia）：革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后释放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡，释放的内毒素入血而引起全身中毒症状者。
感染的轻重除取决于致病菌和宿主外, 环境因素和社会因素也有明显影响.冬季易发呼吸系统感染，战乱易发传染病。
第五节 医院感染
一、医院感染(hospital acquired infection)：患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染，或与前次住院有关的感染(不包括入院前已处于潜伏期的感染)。
二、医院感染的分类 按微生物来源
* 内源性医院感染——由自身正常菌群转变成机
会性致病菌所致
特定条件——寄居部位改变
——免疫功能下降 ——菌群失调
* 外源性医院感染（交叉感染）——患者遭受医院
内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。
按感染部位分类——全身各部位均可发生 三、医院感染的微生物特征
* 主要是机会性致病菌（常为内源性感染） * 常为耐药菌
* 新的病原菌不断出现 种类变迁 * 主要是细菌，其次为病毒和真菌 四、医院感染的危险因素
* 易感对象：年龄因素（老人、婴幼儿）；基础疾
病（抗感染能力下降）
* 诊疗技术及侵入性检查与治疗因素：器官移植；
血液透析和腹膜透析；介入检查和治疗
* 损伤免疫系统的因素：放射治疗；化学治疗；激
素治疗
* 其他因素：抗生素使用不当；外科手术及各种引
流；住院时间过长
五、医院感染的预防和控制
* 消毒灭菌 * 隔离预防
* 合理使用抗生素
第八章 细菌感染的检查方法与防治原则
第一节 细菌感染的诊断 包括；
细菌学诊断——检测病原菌及其抗原，产物或核酸 血清学诊断——检测患者血清中特异性抗体 一、病原菌检测
? 早期采集 应在使用抗菌药物前采集标本，否则
注明药物种类。
? 无菌采集 尽量避免杂菌污染。
? 根据不同疾病以及疾病不同时期采取不同标本。 ? 标本必须尽快送检，或冷藏送检。
? 标本做好标记，详细填写化验单，保证各环节的
准确无误。
二、血清学诊断
* 人体受致病菌感染后，其免疫系统被刺激后发生
免疫应答而产生特异性抗体。抗体的量常随感染过程而增多，表现为效价（滴度）的升高。因此，用已知的细菌或其特异性抗原检测患者体液中有无相应特异抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断。一般采取病人的血清进行试验，故称为血清学诊断(serological diagnosis)。
* 血清学诊断试验最好取患者急性期和恢复期双
份血清标本，当后者的抗体效价比前者升高大于等于4倍时方有意义。
* 常用方法：直接凝集试验、乳胶 凝集试验、沉
淀试验、补体结合试验、中和试验、ELISA。
第二节细菌感染的特异性预防
一、人工主动免疫(artificial active immunization)：将疫苗(vaccine)或类毒素接种于人体，刺激机体免疫系统, 使机体主动产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施，主要用于特异性预防。 主要有：死疫苗；活疫苗 二、人工被动免疫
人工被动免疫(artificial passtive immunization)：注射含有特异性抗体的免疫血清、纯化免疫球蛋白抗体，或细胞因子等免疫制剂，使机体立即获得特异性免疫的过程。但这些免疫物质不是病人自己产生的，故维持时间短。主要用于紧急预防或治疗。
第九章 球菌
球菌：革兰氏阳性球菌——主要介绍葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；
革兰氏阴性球菌——主要介绍脑膜炎双球菌、淋球菌。
化脓性细菌——能感染人体并引起化脓性炎症的细菌
第一节 葡萄球菌属
分布非常广泛。病原性葡萄球菌是最常见的化脓性细菌，医务人员的带菌率70% vs 正常30%。主要包括三个菌种：金黄色葡萄球菌（s.aureus)、表皮葡萄球菌(s.epidermidis)及腐生葡萄球菌(s.saprophyticus)。 一、金黄色葡萄球菌 （一）生物学特性
1、形态染色：单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，直径平均1 μm，G+菌，无鞭毛，无芽孢；
2、培养特性：营养要求不高，普通培养基即可生长，中等大小S型菌落，并因种不同出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血毒素在血平板上形成β溶血。 3、 生化反应：触酶阳性 致病菌株分解甘露糖。 4、 抗原结构
葡萄球菌A蛋白(SPA)：存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段结合，可进行协同凝集，并具有抗吞噬等生物学活性。
荚膜：有利于黏附和抗吞噬。 多糖抗原（磷壁酸抗原）：黏附。 5、分类 6、抵抗力
是无芽胞细菌中最强的。
? 对热、干燥、消毒剂、UV等因素均有较强抵抗力
? 耐盐，在10~15%NaCl培养基中生长（选择）
? 对染料及龙胆紫敏感
? 对青霉素、金霉素、红霉素等抗生素均高度敏感，但对青霉素的耐药菌株90%
（二）致病性 致病物质
1、凝固酶（coagulase）：能使人和兔血浆发生凝固的酶类。
? 与致病性相关，保护细菌抵抗吞
噬及其它杀菌物质作用。
? 决定了金黄色葡萄球菌引起化
脓性感染时的感染特点：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠。
2、葡萄球菌溶素（staphylolysin）： α溶素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白细胞，血小板及多种其它组织细胞。
3、杀白细胞素（panton-valentine，PV）：破坏中性粒细胞和吞噬细胞、抗吞噬、增强病菌侵袭力。 4、肠毒素（enterotoxin）：部分金葡菌产生，可引起急性胃肠炎。其特点：
——耐热，100℃30min ――引起毒素性食物中毒 ——不受胃肠液中蛋白酶影响
5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin，exfoliatin）：
具有蛋白酶功能，裂解表皮组织的棘状颗粒层，破坏细胞间连接，表皮与真皮脱落——烫伤样皮肤综合征（staphylococcal scalded skin syndrome，SSSS） 6、毒性休克综合征-1（toxic shock syndrome toxin1，TSST-1）：
引起发热、休克、肾衰、皮疹等多个器官功能紊乱，毒性休克综合征（TSS） 7、其它 所致疾病
1、化脓性感染：
? 局部感染
? 全身感染（败血症、脓毒血症）
2、毒素性疾病：
? 食物中毒
? 假膜性肠炎（菌群失调症） ? 烫伤样皮肤综合征 ? 毒性休克综合征
（三）微生物学检查
标本的采集——直接涂片镜检——分离培养——鉴定
致病性葡萄球菌的鉴定依据：产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、金黄色色素、溶血素、发酵甘露醇。
（四）防治
预防很重要，医务人员的带菌率高达70% ，是院内交叉感染的重要传染源；注意个人卫生、公共卫生，不滥用抗生素；治疗应选择敏感药物；自身菌苗的脱敏疗法。
二、凝固酶阴性葡萄球菌
（coagulase negative staphylococcus，CNS）
? 过去认为不致病，但目前已成为医源性感染的常
见菌，而且耐药菌株为金葡更为多见。 ? CNS十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球菌和
腐生葡萄球菌。
? 常引起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症
及术后感染。 ?
第二节 链球菌属（streptococcus）
◆链球菌属分类
根据血平板上溶血现象分类
1.甲型溶血性链球菌：菌落外1~2mm宽草绿色不完全溶血环（ α溶血），为条件致病菌。
2.乙型溶血性链球菌：菌落外2~3mm宽透明的完全溶血环（β溶血），致病力最强。
3.丙型链球菌：不溶血，不致病。
根据抗原结构的分类
细胞壁多糖抗原—C抗原分群：A、B、C等20群，对人致病的90%属A群。同一群又分若干型， 如： A群根据M型抗原分成约100型。
根据氧的需要分类
需氧链球菌及兼性厌氧链球菌：致病
厌氧链球菌：条件致病菌
一、A群链球菌 （一）生物学特性
1、形态染色：单个菌体呈球形，G+，链状排列，无芽胞，无鞭毛，有菌毛，幼龄时有荚膜；与葡萄球菌比较，菌体略小，在其卵圆端连接 ；
2、培养特性：营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、葡萄糖等；
血清肉汤——易形成长链，呈沉淀生长
血平板 ——灰白色，半透明细小S型菌落，有β溶血。 3、 生化反应
触酶— 而葡萄球菌＋
菊糖发酵—、胆汁溶解—而肺炎链球菌＋
4、 抵抗力：不强。青霉素首选，极少产生耐药性。 5、
（二）致病性 1、致病物质 （1）细胞壁成分
? 脂磷壁酸（LTA）——增强细菌对细胞的
黏附（表面受体） ? M蛋白
——抗吞噬
——与人类心肌、肾小球基底膜有共同抗原， 引起超敏反应性疾病 （2）外毒素类
? 致热外毒素（红疹毒素）——发热、红色
皮疹（猩红热）
? 链球菌溶血素：根据对O2的稳定性分为
SLO和SLS。
（1）SLO
——含有-SH蛋白质，对O2敏感，还原后具有溶血作用
——破坏红细胞、白细胞、血小板，对心肌、神经细胞也有毒性作用 ——抗原性强，2~3周出现抗“O”抗体，维持数月至1年，其效价＞1：400可做为新近感染或风湿活动指标 （2）SLS
——小分子糖肽，对O2稳定 ——血平板上β溶血 ——无抗原性 （3）侵袭性酶
? 透明质酸酶