口腔临床药物学 第一章 概论
1、药物：指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的、规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。
2、口腔临床药物学：现代药学和口腔临床医学相结合的产物，主要研究在口腔疾病预防、诊治金额康复中应用药物的药理学、药剂学及治疗学的特点和规律，以便安全、有效地使用药物，并为医护人员及患者合理使用药物进行指导。
3、我国药物有关的法律法规：?建立医疗保障体系；?建立国家基本药物制度： 通过制定能够满足大多数人基本医疗卫生保健需要的基本药物目录，在资源有限的条件下保证这些药物在任何时候都能以适当的数量和准确的剂量、剂型供应。按照防治必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重的原则进行药物遴选；?建立药物的生产供应保障体系；④实行新的药学保健工作模式；⑤实施药品分类管理制度。
4、药品分为处方药和非处方药。处方药，是指经国务院药品监督管理部门批准生产，必须凭执业医师或执业助理医师处方才能购买和使用的药物。非处方药（OTC药），是指经国务院药品监督管理部门批准生产，不需医生处方，消费者即可自行判断、购买和使用的药物。根据非处方药的安全程度，又分为甲类和乙类两种。红色为甲类，必须在药店出售；绿色为乙类，除药店外，还可在药监部门批准的宾馆、商店等商业企业中零售。 第二章、治疗药物监测 1、治疗药物监测（TDM）：在药代动力学理论指导下，应用现代先进的分析技术，测定血液或其他体液（唾液、尿液等）中药物浓度，用于制定合理的给药方案，以达到最佳疗效的一门应用性的新兴边缘学科。又称为临床药代动力学监测（ CPM）。通过监测病人血液或其他体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药动学理论，指导临床个体化用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的安全性和有效性。
2、进行药物监测的适用情况：?药效学：安全范围狭窄且治疗指数低的药物；需长期服药而又易发生药物毒性反应的药物；不同治疗目的需不同血药浓度的药物；毒性反应与治疗的病症难以区分的药物；?药动学：治疗血药浓度范围内存在消除动力学方式转换；首过消除及生物利用度差异大的药物；存在影响药物体内过程的病理情况；需长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药；?其他方面
3、个体化给药依据：测定血药浓度，测定基因 4、免疫化学法是TDM发展的主要方向。
5、调整给药方案的途径：改变每日剂量，改变给药次数，同时改变 第三章、药物剂型和处方
1、剂型：将药物制成有利于发挥疗效的不同形式。 2、缓释制剂（slow-release preparation）：用药后能在较长时间持续释放药物以达到延长药效目的的制剂；控释制剂（sustained-release preparation）： 药物能在设定时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定的维持在有效浓度范围内的制剂。
3、靶向给药系统：指供助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道、或全身血液循环，而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 4、常用药物剂型：气体、液体、半固体、固体剂型。 5、口腔临床缓释剂：氟化物缓释剂（氟化物缓释片、缓释膜、喷雾缓释剂），牙周缓释剂（甲硝唑缓释膜、氯己定缓释管、多西环素缓释凝胶），口腔黏膜缓释剂。
6、处方(prescription)：指由注册执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。
7、处方正文：药品名称、剂型、规格、数量、用法用量。
8、处方颜色：普通为白色，急诊为淡黄色右上角标注急诊，儿科为淡绿色标注儿科，麻醉药品和第一类精神药品为淡红色标注“麻、精一”，第二类精神药品为白色标注精二。 9、处方的限量：处方一般不得超过7日用量，急诊处方一般不得超过3日用量，对于某些慢性病、老年病或特殊情况，处方剂量可适当延长，但医师应当注明理由。门急诊患者开具的麻醉药品处方注射剂：1次常用量/张、缓控释制剂≤7日、其他剂型≤3日；门急诊癌痛及慢性中重度疼痛注射剂≤3日常用量，缓控释制剂≤15日，其他剂型≤7日；住院患者开具的麻醉药品和第一精神药品处方应当日开具，1日/张。
10、处方开具当天有效，特殊情况可延长，有效期≤3天（最长）。
11、处方的保管与销毁：普通处方、急诊处方、儿科处方保存1年；毒性、精二处方保存2年，麻醉、精一保存3年。 保存期满后，经医疗机构主要负责人批准、登记备案，方可销毁。
第四章、药物临床试验设计与评价
临床试验设计基本原则：随机化，对照，双盲。 1、药物临床试验（drug clinical trial）：任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、药物不良反应及/或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的疗效及安全性。
2、生物等效试验： 用生物利用度的研究方法，以药代动力学参数为指标，比较同一药物相同或不同剂型的制剂，在相同试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。
3、药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）：目的是保护受试者的权益和保障其安全，保证试验过程科学规范、结果准确可靠。规定以人为对象的研究都必须符合伦理学原则，遵守中国有关药品管理的法律法规。受试者可以享受知情权、自愿加入和退出权、参加试验和试验中的隐私权、对试验药和对照药免费使用权、医疗救治权。 4、Ⅰ期临床试验（Phase I clinical trial）：观察人体对新药耐受程度、药代动力学，为制定给药方案提供依据，单次给药耐受性试验、单次给药及连续给药药代动力学试验； 5、Ⅱ期临床试验：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用 和安全性，为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据，随机双盲平行对照试验，对照组为上市有效治疗药物或安慰剂。
6、Ⅲ期临床试验：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用及安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请的审查提供充分依据，具足够样本量的随机盲法对照试验部分也可进行随机开放试验。
7、Ⅳ期临床试验：新药上市后应用研究阶段或上市后监测阶段，考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
第五章、药物不良反应监测 1、药物不良反应（ADR）：是指在合格药物以正常用量和用法用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时所发生的意外的、与防治目的无关的、不利或有害的反应。
2、A型（量变型）ADR：可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状减轻或消失，临床表现为副作用、毒作用、后遗效应、继发反应等。
3、B型（质变型）ADR：一般很难预测，常规毒理学筛选不易发现，发生率低，但死亡率高，临床表现为特异性遗传素质反应、药物过敏反应、致癌、致畸、致突变等。
4、C型ADR：长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，影响因素复杂，难以预测，与引起癌症、畸胎的发病机制有关。
第十六章、消毒防腐药
1、消毒防腐药是消毒药与防腐药的总称，在一般浓度下，前者是指能迅速杀灭病原微生物的药物，后者是指能抑制微生物生长繁殖的药物。
2、消毒防腐药的作用机制：蛋白质凝固变性，干扰酶的合成，增加细胞膜通透性
3、药效学分类：高效杀灭一切病原微生物，包括芽孢；中效杀灭细菌繁殖体和多数真菌、病毒，不能杀灭芽孢；低效杀灭部分细菌繁殖体、真菌、病毒，不能杀灭芽胞、HBV等。 4、作用特点：无严格的抗菌谱。对各种细菌、病毒、真菌都有不同程度的抑制或杀灭作用； 对病原微生物和机体组织无明显的选择性，故一般不做全身用药；低浓度时药效差，而高浓度时往往对组织产生一定的刺激性；在口腔科多作为局部使用药物，治疗口腔科感染疾病。 名称 酚类 作用机制 与微生物蛋白质结合使之变性沉淀改变细胞膜通透性属于中效消毒剂 口腔药物 甲酚、苯酚、麝香草酚、丁香油酚 药理作用 浓度不同作用不同： 0.2%抑菌、1%杀菌，对G+、 G-菌有效；1.3% ：杀灭真菌、5 %杀灭结核杆菌，对芽孢和病毒无效 使蛋白质变性，对细菌、真菌及病毒均有效，对芽孢和抗酸杆菌作用缓慢，相对湿度75%时作用最强 临床应用 不良反应 樟脑苯酚溶液：窝洞和根管的消毒；碘酚液：牙体脱敏和脓性牙周袋内壁消炎去腐 腐蚀性和刺激性；对婴儿有致命性；高浓度外用可致组织损伤 注意事项 误服本品可引起局部组织腐蚀、疼痛、恶心、呕吐、出汗和腹泻，出现短暂的兴奋，随之知觉丧失，中枢神经系统抑制、循环和呼吸衰竭避免应用在破损皮肤和伤口 用于根管消毒易渗透至根尖周组织引起化学性根尖炎 醛类——甲醛 醛基与微生甲醛、多物核酸和蛋聚甲醛、白质的氨基戊二醛 相结合，使其变性、沉淀；高效消毒剂，对细菌、芽孢、真菌、病毒等均有效 快速杀G+、G-菌，对某些真菌和病毒有效，对芽孢有缓慢杀菌作用 对湿、热敏感、易腐蚀的医疗用品灭菌，病理标本的防腐保存，与其他药物配伍用根管消毒 接触可引起过敏性皮炎，误服可刺激口腔、咽喉和消化道黏膜，大量吸入可出现中枢神经系统反应症状 戊二醛 可与异丙醇配伍呈协同杀菌作用，器械消毒：2%碱性溶液（ pH= 7.5～8.5），根管消毒：2%戊二醛溶液，牙髓切断后覆盖剂：与氢氧化钙配伍使用 用于金属器械消毒，先加碱性药物，再加亚硝酸钠 碱性溶液对铝制品有腐蚀，空气中最高限量为0.05ppm，应注意避光密闭，储存温度不超过40℃ 枸橼酸 具有一定抗菌作用；牙周手术中，可使牙面轻度脱钙，有助于与龈瓣内新生的胶原；纤维发生新的连接；降解处理牙周手术中暴露的牙根面 根面内毒素，利于牙周膜来源的成纤维细胞贴附根面生长 氢氧化钙 可促进牙髓细胞表达和激活碱性磷酸酶，诱导牙髓细胞分化出成牙本质细胞，并促进牙本质基质的形成；本品的强碱性有利于钙化过程，对细菌有抑制生长作用 直接或间接覆盖牙髓；根尖孔未完全形成死髓牙，在根管预备消毒后，以氢氧化钙糊剂充填根管，有些牙根尖部可继续发育完成，即“根尖诱导形成”； 可单独或与其他成分（如碘仿等）配成合剂填充根管，可使根尖周围肉芽组织纤维化，防止或停止内吸收，促进牙本质和骨质修复；近牙颈部根管侧穿，可将氢氧化钙放于侧穿处，促使形成钙化屏障，封闭侧穿处 手术前皮肤和手消毒；口腔溃疡、冠周炎、口腔真菌感染等外用或含漱；牙周袋内冲洗；义齿消毒 1、口腔抗感染：坏死性龈口炎、牙周炎、冠周炎、干槽症；2.根管冲洗3.超声波洁牙前含漱；4.龈上洁治和龈下刮治术后冲洗；5.用于顽固性龈缘充血、反复牙周基础治疗后效果不佳者；6.牙齿漂白：四环素牙、氟牙症的脱色；变色无髓牙漂白 聚维酮碘 广谱强效杀菌剂； 毒性低，对组织刺激性小； 对细菌、病毒、真菌芽孢均有效； 不易产生耐药性 过氧化氢 氧化性消毒剂，杀菌力相对较弱； 具消毒、防腐、除臭作用； 尤其对专性厌氧菌敏感。 注意事项 1. 勿使30%过氧化氢溶液碰触正常牙齿表面及黏膜；2. 长期使用本品含漱，应与碳酸氢钠溶液交替，可中和其酸性；3. 根管冲洗时不可用力过猛；4. 禁忌使用1%～3%过氧化氢水溶液冲洗深部的脓腔，以免引起感染扩散；5. 避光、密塞、阴凉处保存 氯己定 广谱杀菌、抑菌作用 抗菌谱包括G+、G-菌、真菌及某些病毒 不易产生耐药性 1.预防和减少牙菌斑的形成 2.义齿性口炎的辅助用药或浸泡义齿；3.复发性口腔溃疡发作期局部应用；4.超声波洁牙前含漱；5.冲洗牙周袋或将缓释制剂放入牙周袋内，加强刮治效果 1.长期含漱可使牙齿和修复体着色 2.味苦，含漱后可使味觉有短时改变，停药后恢复 3.少数患者用0.2%溶液含漱后有牙龈表面上皮轻度 剥脱、发红、轻度不适或疼痛，停药后自愈 4.长期使用可使牙石易于堆积 5、影响消毒防腐药作用的因素：药物本身的性质、药物浓度和作用时间、溶媒、环境温度、酸碱度、有机物质、微生物对消毒防腐剂的敏感性、药物配伍和相互作用。
第十七章、牙体牙髓病用药
1、防龋药物：牙体牙髓病的用药绝大部分为局部用药，直接作用于牙面或根管内，必须由医生操作。氟化物的防龋作用主要是增强牙齿的抗龋能力，其机制如下：氟化物降低釉质的溶解度；氟化物促进釉质再矿化；氟化物可抑制和影响口腔内细菌的生长；氟化物抑制糖蛋白在釉质表面的黏附。机体对氟化物的摄取有全身用氟和局部用氟两种方式：全身用氟包括饮水加氟、食物加氟或氟化物片剂口服；局部用氟包括氟化物牙膏的使用、氟化物溶液漱口或局部牙面涂氟等。不良反应：急性氟中毒初期表现为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，
继之四肢感觉异常疼痛，反射亢进，甚至抽搐痉挛。氟与血中的钙离子结合，使血钙急剧下降，可出现血压下降、心力衰竭，严重者可致死亡。长期摄入氟可导致氟骨症和氟牙症。 名称 2%氟化钠溶液 性质 药理 白色、无味的粉末，易溶于水，可局部使用 不溶于醇。该溶液较为稳定，不刺激牙龈组织，不使牙着色，无异味，儿童容易接受。 具有氟离子和亚锡离子双重抗龋作用。亚锡离子作为表面活性剂，可阻止细菌黏附于牙面，从而减少菌斑的形成。局部使用。 防龋效果比中性氟化钠和氟化亚锡明显，性质也很稳定，可保存使用。对口腔组织无刺激性，不引起牙变色 8%氟化亚锡溶液 白色、无臭的结晶粉末，吸湿性强，易溶于水，不溶于醇、醚和氯仿中。具有苦咸味。 1.23%酸性磷酸氟（APF） 氟化钠和磷酸组成的防龋剂，剂型有溶液和凝胶两种
2、抗牙本质敏感药：指能减轻或消除牙本质敏感症所引起的疼痛，而对牙髓无害的药物。原理是阻塞牙本质小管及减少牙髓神经敏感性。理想的牙本质脱敏药应具备的条件：对牙髓和口腔软组织没有刺激性；能消除或减轻牙本质过敏症引起的疼痛；疗效稳定而持久；不引起牙齿变色；操作方便。 名称 硝酸钾 药理作用 临床应用 钾离子降低牙髓神经敏感性。多用于牙龈退缩及牙周萎缩凝胶剂型可持续钾离子的作所致的敏感症。定制的凝胶托用时间 盘，戴入口内2-4小时 草酸钾+钙→草酸钙→阻塞牙本质小管； 钾离子是最有效的降低感觉神经敏感性的离子 氟化钠+钙→氟化钙→阻塞牙本质小管 牙本质过敏症 草酸钾 氟化钠甘油 复合脱敏剂 牙颈部脱敏 通过HEMA与暴露的牙本质小清洁牙面后，将脱敏剂涂擦管内的蛋白质发生化学聚合，30-60秒，吹干，水冲洗即可。导致牙本质小管物理性封闭 适用于牙颈部脱敏 3、牙漂白药物：牙着色分为外源性着色和内源性着色，外源性着色指牙体或修复体外表面着色，内源性着色指牙结构内部着色、釉质缺损。牙漂白术是指通过化学试剂氧化牙体结构内部的有机色素使牙体变白的方法。 名称 过氧化氢 药理作用 35%过氧化氢是一种强氧化剂，与牙体硬组织中的有机物发生氧化还原反应，活跃的过氧化离子转变为活跃的自由基，氧化或还原其他分子，使得有机物降解，使颜色变临床应用 诊室内漂白 注意事项 强刺激性、注意保护患者与医护人员，可发生暂时性牙本质过敏症