药物化学实验指导
须干燥至无水；在发生反应期间应尽量避免让水进到反应容器。另外，在酯化反应结束时，反应液应要趁热倒出，因在冷却后将有可能会有苯佐卡因硫酸盐的杂质析出。
2.本反应中浓硫酸的使用量比较多，作用是两个方面：一是作为催化剂，二是作为脱水剂，因此在加浓硫酸时应要注意慢慢滴加同时要连断振荡，促进反应充分发生，防止加热后导致反应物发生碳化。
3.本反应中碳酸钠的用量必须合适，如果太少可能导致析不出产品，太多有可能导致酯发生水解。
4.对硝基苯甲酸乙酯与少量没有发生反应的对硝基苯甲酸都能溶解于乙醇，但都不能溶解于水中。反应完成后，如将反应液倒入水中，将导致乙醇浓度降低，便有对硝基苯甲酸乙酯和对硝基苯甲酸析出。这种产物分离的方法是稀释法。
5.本实验中第一步是将对甲苯胺通过乙酸酐处理转化为对应的酰胺，便于在第二步高锰酸钾氧化反应中对氨基进行保护，以免氨基发生氧化，形成的酰胺在用高锰酸钾氧化的条件下是相对稳定的。同时以免乙酰基发生水解应在溶液中加入少许的硫酸镁，因为溶液中如有OH-生成，七水硫酸镁可以作为一种缓冲剂，以防止溶液因碱性太强而导致酰胺基发生水解。 6.用氨水调节pH值时，当pH值接近4～5时，必须用胶头滴管小心地滴加氨水，防止因反复调节pH值而导致溶液体积过多而影响产品的析出。关键是氨基苯甲酸酸碱两性化合物，其只有在合适的pH值下才能完全析出，因此必须严格控制反应的pH值。
7.本反应中，由于产生了大量二氧化锰沉淀必须通过抽滤除去，但因为二氧化锰较为细密，较难通过滤纸，且容易阻塞，抽滤速度较慢，且因溶液温度降低影响了产率，因此，通常在抽滤过程中采取对装置进行加热的方法，或者用少量热水洗涤沉淀，也可以采用多次抽滤的方法防止因形成过厚的滤饼而发生阻塞，同时可以对剩余的溶液进行加热以保持较高的温度。注意严格地按照比例控制高锰酸钾的的用量，防止因用量过多而造成最终溶液的体积偏高而不利于产品的析晶。
8.本反应中加入Na2CO3溶液的作用主要是为了洗去残留的反应物对硝基苯甲酸和乙醇，乙醇容易溶于水，而对硝基苯甲酸同样也能与碱反应，形成盐从而进入水相，而它们生成的酯则留在油相中，因此能分离纯化生成的酯，去除相关的杂质。
9.在对甲基乙酰苯胺的合成过程中，芳胺的酰化可以作为氨基的保护基，以降低芳胺对氧化降解的敏感性，乙酰基的空间效应可以使芳胺发生对位取代，该反应中，加入锌粉可以防止甲基被氧化。
10.在对氨基苯甲酸的合成中，当调节pH值已到5时，但仍未出现沉淀，并且产率较低，
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第三部分 药物化学基本实验项目
这可能是因为在回流时物质没有完全溶解，而导致反应物大大减少，这有可能是由于对氨基苯甲酸系两性物质，实验时没有较好的控制pH值的原因。 11.对氨基苯甲酸乙酯的合成
如果产率较低，有可能是由于回流不够充分，反应物不够纯的原因，也可能是由于Na2CO3用量不足导致硫酸没有被中和充分，对氨基苯甲酸乙酯在酸性的条件下发生了水解。 七、思考题
1.在进行酯化反应时为什么必须是无水条件下操作？
2.在对甲苯胺使用乙酸酐进行酰基化反应的过程中，加乙酸钠的目的主要是什么？ 3.在使用高锰酸钾进行氧化反应中，加乙醇的作用是什么？
4.在对乙酰氨基苯甲酸发生水解反应以后，能否使用NaOH代替氨水进行中和反应？
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药物化学实验指导
实验九 心血管系统药物的定性鉴别
前言：心血管药物是指作用于人体心、脑血管系统的药物。当前，人类心、脑血管类疾病是国内外最常见的两种严重疾病，并且这两种疾病有紧密的关系，互有因果作用，有时相互掩盖和依赖，很难分辨。已有大量的流行病学研究表明：心脏病是导致人类脑血管类疾病的最主要的危险因素，有心脏病的患者发生某些脑血管疾病的机率为正常人的9.75倍左右；心脏病患者容易在心脏内形成一些血栓因子，这些血栓因子随着血液流动，有一部分会进入脑血管造成脑血管的堵塞，导致相应的脑组织不能得到血液的供应，脑组织得不到的能量和营养，因此，脑组织因为缺少氧和养分的供应，造成相关脑组织的坏死或伤害。同时，脑血管类疾病也可以诱发心脏疾病。因为人类控制心脑血管的神经中枢都是在大脑内，如果脑血管类疾病导致这些中枢的破坏，轻者则表现为心电图的异常，重者则可能引发心肌的缺血、心力衰竭和心肌梗死。心血管类疾病是危害人类健康的较为严重的疾病，也是造成人类死亡的主要原因之一，这类病的种类较多，产生疾病的原因也较为复杂。因此，心血管类药物的研发近几年来受到广泛的重视，发展也很快，临床应用的药物越来越多。心血管系统类药物也主要是作用于心脏或血管系统，用于改进心脏的功能，调节心脏血液的输出量，改变血液循环系统中各部分的血液贮藏与分配，这类药物大致可以分为五大类：抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药、抗心功能不全药和周围血管扩张药等，临床上运用较多的代表性药物主要有卡托普利、硝苯地平、硝酸异山梨酯、盐酸普鲁卡因胺和盐酸胺碘酮等。 一、实验目的
1.熟悉几种代表性心血管系统类药物的化学结构和理化性质。 2.掌握几种代表性心血管系统类药物的定性方法。 二、实验内容与原理
实验内容：鉴别卡托普利、硝苯地平、硝酸异山梨酯、盐酸胺碘酮与盐酸普鲁卡因胺 实验原理：借助药物中各种不同官能团的特性，让其与某些特定的试剂相互作用，生成特定的颜色，或生成沉淀，或有特殊的气味产生，用以来区别和鉴定药物，这种方法称为化学鉴别方法。
1.硝酸异山梨酯的鉴别
①硝酸异山梨酯，其化学名为，1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-2，5-二硝酸酯，硝酸异山梨酯被硫酸破坏后，可以生成硝酸，在加FeSO4后，可以生成硫酸氧氮合亚铁，使两种
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第三部分 药物化学基本实验项目
液层界面交界处呈显一个明显的棕色环。
2HNO3+6FeSO4+3H2SO4→3Fe2（SO4）3+4H2O+2NO FeSO4+NO→Fe（NO）SO4（棕色）
图1 硝酸异山梨酯结构式
②硝酸异山梨酯在硫酸的作用下被破坏生成硝酸，硝酸可以使儿茶酚，生成对亚硝基儿茶酚，其又在硫酸溶液中可以变成醌肟，其又可以与过量的儿茶酚缩合而生成暗绿色的酚类化合物。
图2 硝酸异山梨酯的鉴别反应
2.卡托普利，其化学名为：1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸（吡咯烷-2-羧酸），卡托普利结构中有特征性的巯基（-SH），巯基能够与亚硝酸作用，生成红色的亚硝酰硫醇酯。
R—SH+HNO2→O＝N—S—R（红色）
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药物化学实验指导
图3卡托普利结构式
3.盐酸胺碘酮的鉴别
① 盐酸胺碘酮的化学式：（2-丁基-3-苯并呋喃基）-｛[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基｝甲酮盐酸盐，结构式如下图4，该结构中的羰基能够与2，4二硝基苯肼进行反应，生成黄颜色的胺碘酮2，4-二硝基苯肼而沉淀下来，该化学反应式如下图5，在实验中的高氯酸（能与醇和水互溶）是2，4-二硝基苯肼的溶剂，它不参加反应。
图4 盐酸胺碘酮的结构式
图5盐酸胺碘酮的鉴别反应
②盐酸胺碘酮与硫酸一起加热，其苯环结构上的碘原子能分解放出紫色的碘蒸气。 4.硝苯地平的鉴别
硝苯地平其化学名为：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，硝苯地平的结构式如下图3，他能在NaOH溶液中发生水解，将生成显橙红色的物质。
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