肇庆市桓沣生化科技有限公司GMP管理文件 文件标题 文件编码 制定人： 制定日期： 硫酸黏菌素内控质量标准 QS-YL-015-01 审核人： 审核日期： 颁发部门 批准人： 页码 共2页 GMP办公室 批准日期： 生效日期： 分发部门 总经理室、质量部、生产部
一、目的：建立硫酸黏菌素原料内控质量标准，保证产品质量。 二、范围：适用于硫酸黏菌素原料的检验。 三、职责：质量部对本标准执行负责。 四、内容：
1、物料代码：Y015
2、依据：《中国兽药典》2010年版一部第309页 3、内控质量标准：
硫酸黏菌素
Liusuan Nianjunsu Colistin Sulfate
本品为一种多黏菌素的硫酸盐。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于19000黏菌素单位。
【性状】本品为白色至微黄色粉末；无臭或几乎无臭；有引湿性。 本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。 【鉴别】 （1）取本品约20mg，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）2ml与0.5%茚三酮水溶液0.2ml，加热至沸，溶液显紫色。
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（2）取本品约2mg，加水5ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液5ml，再滴加1%硫酸
铜溶液5滴，每加1滴即充分振摇，溶液显红紫色。
（3）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。
（4）取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。
（5）取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）。 【检查】 酸度 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含黏菌素10mg的溶液，依法测定，pH值应为4.0～6.5。
干燥失重 取本品0.2~0.3g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.8%。 【含量测定】 精密称取本品适量，加灭菌水定量稀释制成每1ml中约含16000单位的溶液，照《抗生素微生物检定法标准操作规程》测定。30000黏菌素单位相当于1mg黏菌素。
【类别】 多肽类抗生素。
【贮藏】 遮光，密封，在干燥处保存。
【制剂】 （1）硫酸黏菌素可溶性粉 （2）硫酸黏菌素预混剂
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肇庆市桓沣生化科技有限公司GMP管理文件 文件标题 文件编码 制定人： 制定日期： 硫酸庆大霉素内控质量标准 QS-YL-016-01 审核人： 审核日期： 颁发部门 批准人： 页码 共2页 GMP办公室 批准日期： 生效日期： 分发部门 总经理室、质量部、生产部
一、目的：建立硫酸庆大霉素原料内控质量标准，保证产品质量。 二、范围：适用于硫酸庆大霉素原料检验。 三、职责：质量部对本标准执行负责。 四、内容：
1、物料代码：Y016
2、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版一部第294页 3、标准：
硫酸庆大霉素
Liusuan Qingdameisu Gentamicin Sulfate
本品为庆大霉素C1、C1a、C2、C2a等组分为主要混合物的硫酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于590庆大霉素单位。
【性状】 本品为白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。 本品在水中易溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定，比旋度为+107°至+121°。
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【鉴别】 （1）取本品与庆大霉素标准品，分别加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，照《薄层色谱法标准操作规程》试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时）上；另取三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（1:1:1）混合振摇，放置1小时，分取下层混合液为展开剂，展开，取出于20～25℃晾干，置碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点数、位置和颜色应与标准品溶液斑点数、位置和颜色相同。
（2）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。
（3）取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。
（4）取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。
（5）取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）。 【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定，pH值应为4.0～6.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液比较，均不得更深。
硫酸盐 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）
0.075mg、0.15mg、0.30mg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。用十八烷基键合硅胶为填充剂（pH值适应范围0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸-甲醇（92:8）为流动相；流速为每分钟0.6ml；用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度为110℃，载气流量为每分钟2.8L）。精密量取对照品溶液（1）、（2）、（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，计算对照品溶液浓度的对数值与相应的峰面积的对数值的线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另精密称取本品适量，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，同法测定，用线性回归方程计算供试品中硫酸盐的含量。按无水物计算应为32.0%～35.0%。
水分 取本品，照《西药水分测定法标准操作规程》测定，含水分不得过14.8%。
炽灼残渣 不得过0.5%。。
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【含量测定】 精密称取本品适量，用灭菌水定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照《抗生素微生物检定法标准操作规程》测定。可信限率不得大于7%。1000庆大霉素单位相当于1mg的庆大霉素。
【类别】 氨基糖苷类抗生素。 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 【制剂】 硫酸庆大霉素可溶性粉
肇庆市桓沣生化科技有限公司GMP管理文件 文件标题 文件编码 制定人： 制定日期： 替米考星内控质量标准 QS-YL-017-01 审核人： 审核日期： 颁发部门 批准人： 页码 共2页 GMP办公室 批准日期： 生效日期： 分发部门 总经理室、质量部、生产部
一、目的：建立替米考星原料内控质量标准，保证产品质量。 二、范围：适用于替米考星原料的检验。 三、职责：质量部对本标准执行负责。 四、内容：
1、物料代码：Y017
2、依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版一部第275页。 3、标准：
替米考星
Timikaoxing Tilmicosin
C46H80N2O13 869.13
本品为4A-O-脱（2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃已基）-20-脱氧-20（-3,5-二甲基-1-哌啶基）-泰乐菌素。按无水物计算，含替米考星（C46H80N2O13）不得少于85.0%。
【性状】 本品为白色或类白色粉末。 本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
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