消化系统药物仿制调研报告 长春迪瑞制药有限公司
表4-6 雷贝拉唑SFDA批准国内及进口情况
类别 SFDA批准国内生产情况 厂家名称 上海信谊万象药业股份有限公司 原 料 药 连云港宏创医药有限公司 成都迪康制药公司 常州康丽制药有限公司 珠海润都制药股份有限公司 山东新华制药股份有限公司 晋城海斯制药有限公司 海南中化联合制药工业股份有限公司 江苏豪森药业股份有限公司 片 剂 上海信谊药厂有限公司 成都迪康制药公司 卫材(中国)药业有限公司 山东新华制药股份有限公司 晋城海斯制药有限公司 胶 囊 剂 珠海润都制药股份有限公司 江苏济川制药有限公司 丽珠集团丽珠制药厂 珠海润都制药股份有限公司 规格 - - - - - - - 10mg 10mg 10mg 20mg 20mg 10mg 20mg 20mg 10mg/20mg 10mg 10mg 无 - - 日本 10mg 2008.05.15至2012.07.10 日本 - 2011.04.01至2016.03.31 SFDA批准进口情况 进口国家 规格 印度 - 有效期 2012.02.21至2016.11.27
（2）经查询，雷贝拉唑CDE网在审注射剂2家、片剂10家、胶囊剂3家、原料药5家。详见表4-7。
表4-7 雷贝拉唑CDE网在审情况
剂型 注射剂 企业名称 江苏奥赛康药业股份有限公司 湖南明瑞制药有限公司 江苏济川制药有限公司 山东罗欣药业股份有限公司 湖南方盛制药股份有限公司 Eisai Co., Ltd. 片剂 江苏豪森药业股份有限公司 南京华威医药科技开发有限公司 兰伯西实验室有限公司 海南美兰史克制药有限公司 修正药业集团长春高新制药有限公司 上海欣生源药业有限公司 23
状态开始时间 2012-09-28 2011-11-14 2012-09-04 2012-08-09 2012-07-11 2012-04-28 2012-02-13 2011-12-17 2011-10-19 2009-11-10 2009-01-07 备注 3.3新药 3.3新药 - - - 补充申请 3.1新药 进口 - 3.1新药 复审 2012-02-14 进口再注册 消化系统药物仿制调研报告 长春迪瑞制药有限公司
美目康制药公司 南京华威医药科技开发有限公司 原料药 肇庆市定康药业有限公司 北京康茂峰科技有限公司 修正药业集团柳河制药有限公司 浙江华圣生物药业有限公司 胶囊剂 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 天津汉瑞药业有限公司 2012-08-13 2012-02-13 2011-07-04 2011-06-21 2009-11-10 2011-12-21 2011-11-30 2011-09-26 补充申请 3.1新药 进口 进口 3.1新药 - - -
4.2.3 雷贝拉唑专利情况
以下是雷贝拉唑美国及SIPO专利情况，详见表4-8、表4-9。
表4-8 雷贝拉唑美国专利情况
复方/单方 雷贝拉唑钠 API RABEPRAZOLE SODIUM
表4-9 雷贝拉唑SIPO专利情况
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 申请号 201010153033.1 200910032642.9 201010033908.4 200910021345.4 201110000086.4 200710105988.8 201110119353.X 201010603181.9 专利名称 制备雷贝拉唑钠的方法 雷贝拉唑钠的制备方法 一种新的复方雷贝拉唑组合物 雷贝拉唑钠肠溶口崩片及其制备方法 复方雷贝拉唑钠药物组合物固体制剂 含有雷贝拉唑治疗胃溃疡的药物 一种供注射用的雷贝拉唑钠组合物 雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法 一种雷贝拉唑钠肠溶微粒及其制备方法 种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及24
NDA公司 EISAI INC 剂型 缓释片 专利到期 2013 ANDA 1个暂批 申请人 江苏豪森药业股份有限公司 常州康丽制药有限公司 北京阜康仁生物制药科技有限公司 张登科 海南美兰史克制药有限公司 徐雪娟 江苏奥赛康药业有限公司 南京长澳医药科技有限公司 南京长澳制药有限公司 中国科学院上海药物研究所 北京利乐生制药科技有限公司 申请日 2010-04-19 2009-06-30 2010-01-06 2009-03-03 2011-01-04 2007-06-05 2011-05-10 2010-12-22 备注 - - - 授权 - 授权 授权 - 9 201110051209.7 2011-03-03 - 10 200910080239.3 2009-03-17 - 消化系统药物仿制调研报告 长春迪瑞制药有限公司
其制备方法 注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法 一种含有右旋雷贝拉唑镁的药物制剂及其制备方法 11 200910243915.4 北京四环科宝制药有限公司 2009-12-25 - 12 200910080239.3 北京利乐生制药科技有限公司 2009-03-17 -
4.2.4 雷贝拉唑国内市场格局
本品主要剂型为片剂，规格有10mg和20mg两种。2009年本品占抗消化性溃疡及胃动力药市场的份额为5.82%，排在第4位。
2009年本品市场份额最多的产品还是卫材（苏州）制药的波利特，市场份额为34.04%，该产品由卫材（苏州）制药生产，西安杨森代理销售。另外2009年，卫材制药首次获得雷贝拉唑肠溶片的国内生产批文，令波利特可以由完全进口向国内生产转变。排名第二的是江苏豪森药业的瑞波特，市场份额为17.23%，由于增长率低于波利特，所以市场份额差距慢慢被波利特拉大。排名第三的是成都迪康制药的安斯菲，市场份额为15.26%。
表4-10 雷贝拉唑市场竞争格局
序号 1 2 3 厂家 卫材（苏州）制药 江苏豪森药业 成都迪康制药 规格/剂型 10mg/片剂 10mg/片剂 20mg/片剂 商品名 波利特 瑞波特 安斯菲 2007年 31.48% 23.35% 19.95% 2008年 30.67% 21.69% 18.12% 2009年 34.04% 17.23% 15.26%
4.2.5 雷贝拉唑不良反应
据过期文献报道雷贝拉唑有如下不良反应： （1）严重副作用
①休克：有报道本品有发生过敏 、休克的副作用，因此若发现异常应立即停止服用，并进行妥善处理。
②血液：本品罕见引起各类血细胞减少，血小板降低，粒细胞缺乏，
溶血性贫血等。但偶可引起粒细胞减少，贫血等，发现异常，立即停止服用，并进行治疗。
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③视力障碍：国外服用本药，有发现视力障碍的报告。
（2）最常见的不良反应为头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、虚弱、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。
（3）不良反应有瘙痒、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神经过度敏感、嗜睡、支气管炎、鼻窦炎、畏寒、嗳气、腿部抽搐、尿道感染、关节炎和发热、四肢无力、感觉麻木、握力下降、步履不稳、疲倦感。 （4）少见的不良反应应有：厌食、胃炎、体重增加、抑郁、瘙痒症、视觉/嗅觉功能障碍、口炎、发汗和白细胞增多症。
（5）2%的患者出现肝酶的升高，如ALT、AST、AI—P、γ—GTP、LDH总胆红素上升。
（6）有报道出现大疱疹或其他皮肤反应包括红斑。当出现皮肤病损时应立即停药。 4.3 泮托拉唑 4.3.1 泮托拉唑简介
泮托拉唑是是全球第3个上市的质子泵抑制剂，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更准确，该药与质子泵结合具有更高的选择性，生物利用度较奥美拉唑提高7倍。在弱酸的条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定，对细胞素P450的抑制作用弱，不影响其他药物在肝内的代谢。在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，从而推动了产品市场的增长。
1994年10月由德国百克顿（BykGulden）大药厂在南非首次上市的药物。在2009年全球畅销药物500强中排在第49位，销售额约23亿美元。 4.3.2 泮托拉唑SFDA和CDE批准情况
（1）经查询，SFDA批准国内原料药15家、注射剂70家、片剂11家、胶囊剂15家；SFDA批准进口原料药1家、注射剂1家、片剂2家。详见表4-11。
表4-11 泮托拉唑SFDA批准国内及进口情况
类别 原料药 SFDA批准国内生产情况 厂家名称 杭州中美华东制药有限公司等 共15家企业 26
SFDA批准进口情况 规格 - 进口国家 印度 规格 1kg/桶,8kg/桶 有效期 2008.05.08至2013.05.07 消化系统药物仿制调研报告 长春迪瑞制药有限公司
杭州中美华东制药有限公司等 共70家企业 辰欣药业股份有限公司等 共11家企业 大连美罗等 共15家企业 注射剂 80mg/40mg 40mg - 40mg 德国 德国 印度 无 40mg/瓶 20mg 40mg - 2010.04.08 2009.11.06至2014.11.05 2010.09.25至2015.09.24 - 片剂 胶囊剂
（2）经查询，CDE网在审注射剂19家、片剂6家、胶囊剂5家、原料药9家。详见表4-12。
表4-12 泮托拉唑CDE在审情况
剂型 企业名称 湖北荷普药业股份有限公司 海南中化联合制药工业股份有限公司 海南灵康制药有限公司 杭州澳亚生物技术有限公司 海南卫康制药（潜山）有限公司 中国海洋大学兰太药业有限责任公司 湖北省荷普药业股份有限公司 湖南赛隆药业有限公司 注 射 剂 南京新港医药有限公司 成都百裕科技制药有限公司 石家庄市华新药业有限责任公司 江苏奥赛康药业有限公司 扬州制药有限公司 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 海南锦瑞制药股份有限公司 江苏正大天晴药业股份有限公司 东北制药集团公司沈阳第一制药厂 安徽联谊药业股份有限公司 莱柯制药公司 山东新时代药业有限公司 海南卫康制药（潜山）有限公司 原 料 药 寿光富康制药有限公司 辽宁腾飞药业有限公司 湖南赛隆药业有限公司 南京新港医药有限公司 江苏奥赛康药业有限公司 北京万全阳光医学技术有限公司 27
状态开始时间 2012-09-24 2012-09-21 2012-08-21 2012-08-06 2012-06-26 2012-05-30 2012-04-10 2011-12-21 2011-12-13 2011-11-09 2011-11-07 2011-08-24 2011-03-28 2011-03-04 2010-09-15 2010-04-20 2009-09-09 2009-03-05 2008-07-30 2012-08-23 2012-06-26 2012-06-18 2012-04-13 2011-12-21 2011-12-13 2011-08-29 2010-10-21 备注 补充申请 补充申请 补充申请 补充申请 3.1新药 复审 补充申请 3.1新药 3.1新药 - - 3.1新药 - - - 3.1新药 复审 复审 进口 3.1新药 3.1新药 - - 3.1新药 3.1新药 3.1新药 进口