消化系统药物仿制调研报告 长春迪瑞制药有限公司
江苏正大天晴药业股份有限公司 阿拉宾度制药有限公司 山东新时代药业有限公司 片 剂 上海诺华贸易有限公司 德国奈科明有限公司北京代表处 济南利民制药有限责任公司 杭州康恩贝制药有限公司 杭州中美华东制药有限公司 胶 囊 剂 石家庄宇惠制药有限公司 海南慧谷药业有限公司 杭州康恩贝制药有限公司 福建广生堂药业有限公司 2010-04-20 2012-09-13 2012-08-23 2012-08-13 2012-08-13 2006-05-15 2006-05-10 2012-05-24 2012-04-12 2006-03-10 2006-05-10 2006-04-13 3.1新药 进口 3.1新药 进口 进口 - - 补充申请 - - - -
4.3.3 泮托拉唑专利情况
以下为泮托拉唑美国及SIPO专利情况，详见表4-13、表4-14。
表4-13 泮托拉唑美国专利情况
序号 1 复方/单方 泮托拉唑钠 API PANTOPRAZOLE SODIUM PANTOPRAZOLE SODIUM PANTOPRAZOLE SODIUM NDA公司 WYETH PHARMS INC WYETH PHARMS INC WYETH PHARMS INC 剂型 缓释干混悬 缓释片 静脉注射剂 专利到期 2026 ANDA 8 个已批准 1个暂批 2个暂批 2 3
泮托拉唑钠 泮托拉唑钠 2017 2022 表4-14 泮托拉唑SIPO专利情况
序号 1 申请号 200810024533.8 01819379.X 专利名称 S-泮托拉唑钠 泮托拉唑冻干制剂和泮托拉唑注射剂 泮托拉唑钠肠溶微丸 泮托拉唑多颗粒制剂 泮托拉唑钠肠溶微丸 S-泮托拉唑及盐的新制备方申请人 江苏奥赛康药业有限公司 申请日 2008-03-26 备注 授权 2 奥坦纳医药公司 2001-11-17 授权 3 4 5 6 200810038527.8 200480035251.8 200310112607 200810110447.9 永信药品工业(昆山)有限公司 惠氏公司 南京长澳医药科技有限公司 山东新时代药业有限公司 28
2008-06-04 2004-09-30 2003-12-12 2008-06-04 授权 - - - 消化系统药物仿制调研报告 长春迪瑞制药有限公司
法 7 200610085227.6 201010033907.X 一种泮托拉唑钠肠溶微丸 一种新的复方泮托拉唑组合物 泮托拉唑及其钠盐肠溶缓释微丸制剂 泮托拉唑盐晶型及其制备方法 用于制备泮托拉唑(pantoprazole)的方法 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物 一种泮托拉唑及其盐的合成方法 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片 杭州中美华东制药有限公司 北京阜康仁生物制药科技有限公司 2006-06-06 授权 8 2010-01-06 - 9 200810163437.1 浙江大学 2008-12-22 - 10 201210188672 杭州中美华东制药有限公司 2012-06-11 - 11 200380104409.8 艾塔那法玛公司 2003-12-03 授权 12 201210115406.5 201110119354.4 上海腾瑞制药有限公司 2012-04-18 - 13 江苏奥赛康药业有限公司 2011-05-10 授权 14 200910000896.2 海南美大制药有限公司 2009-01-21 授权 15 200510023469.8 杭州华东医药集团生物工程研究所有 2005-01-20 授权 16 200910154928.4 浙江大学 2009-11-30 -
4.3.4 泮托拉唑国内市场格局
本品以注射剂为主，也有片剂和胶囊剂，规格以40mg居多。2009年本品占抗消化性溃疡及胃动力药市场的份额为24.71%，排在第2位。
2009年本品市场格局与2008年相仿。潘妥洛克和韦迪的市场份额十分接近，泮立苏则稳守第三，泰美尼克近年有异军突起之势。潘妥洛克原是德国安达制药的产品，由于德国奈科明已收购德国安达制药公司，所以2009年公司名更改为德国奈科明有限公司，2009年市场份额23.52%。扬子江药业集团韦迪，
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2009年的市场份额为23.02%，近两年市场份额都紧追潘妥洛克。排名第三的是杭州中美华东制药的泮立苏，由于自身增长率低于前两个产品，所以市场份额被有所抛离，2009年市场份额为16.58%。排名第四的是辽宁沈阳东宇药业的泰美尼克，近3年市场份额增长较为明显，2009年的市场份额已接近8%。
表4-15 泮托拉唑市场竞争格局
序号 1 2 3 4 厂家 德国奈科明 扬子江药业 沈阳东宇 规格/剂型 40mg/注射剂 40mg/注射剂 商品名 市场份额 2007年 2008年 2009年 20.30% 23.03% 30.48% 20.39% 18.73% 15.57% 6.08% 7.14% 7.96% 潘妥洛克 25.47% 23.06% 33.10% 韦迪 泮立苏 杭州中美华东 80mg，40mg/注射剂，胶囊 80mg，40mg/注射剂，胶囊 泰美尼克
4.3.5 泮托拉唑不良反应
偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹、肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐，转氨酶升高，肾功能改变，粒细胞降低等。
5 拟仿制药物的整体比较
下面从埃索美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑3种单品的市场规模及发展趋势、疗效、副作用、竞争企业等方面进行全方位的评价，以筛选到适合我公司仿制的药品。
（1）埃索美拉唑 为阿斯利康公司2000年推出的更新换代产品，以填补因奥美拉唑专利到期而失去的市场。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-原型光学异构体，其药效学优于奥美拉唑。在24h胃酸抑制、对胃食管反流病症状的控制，及长期疗效维持方面较其他质子泵抑制药有一定优势，且肝脏首次通过代谢率较低，血浆清除率较缓慢，生物利用度较高，使其临床疗效和酸相关性疾病的治疗能力更为显著，因而其市场份额逐年扩大，市场前景极为广阔。在2009年全球畅销药物500强中排在第11位，销售额约49亿美元，已替代“洛赛克”成为全球最畅销的消化性溃疡治疗药物。2009年本品占抗消化性溃疡及胃动力药物市场的份额为8.62%，排在第3位。埃索美拉唑近年来在世界排名已赶超奥美拉唑越居消化性溃疡药物第一位。虽然，在国内的销量及市场份额排名第3，但该品种国内的市场销量及份额均由阿斯利康（无锡）制药独家贡献，该品种发展
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潜力巨大。由于埃索美拉唑专利期到2018年，SFDA批准的剂型均来源于阿斯利康公司；经查询，CDE网在审中原料药4家、注射剂2家、片剂3家（均为进口）、肠溶微丸1家（进口）、胶囊剂2家（1家进口），其中重庆莱美药业在2010年5月20日以4类新药对埃索美拉唑原料药及胶囊剂进行申报。综上所述，埃索美拉唑开发前景广阔，值得关注，我部门建议公司考虑开发该品种。
（2）雷贝拉唑 是一种抗分泌作用的可逆性的质子泵抑制剂，具有较高的PKaA值，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍，口服可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用，不良反应少。在2009年全球畅销药物500强中排在第36位，销售额约27亿美元。2009年本品占抗消化性溃疡及胃动力药市场的份额为5.82%，排在第4位。经查询，雷贝拉唑SFDA批准国内原料药7家、片剂7家、胶囊剂4家；CDE网在审注射剂2家、片剂10家、胶囊剂3家、原料药5家。雷贝拉唑在2011年以前申请审批的国内厂家有包括修正药业及山东罗欣药业等十几家，并且全部是口服制剂，2011年至今已有两家企业以3.3新药申请审批了注射剂，可见这个正在发展过程中的质子泵制剂日后的竞争会非常激烈。综上所述，雷贝拉唑目前批准及在审的厂家并不多，专利于2013年5月期满，因此，我部门建议公司慎重考虑开发该品种。
（3）泮托拉唑 是全球第3个上市的质子泵抑制剂，在分子水平上比奥美拉唑、兰索拉唑作用更准确，该药与质子泵结合具有更高的选择性，生物利用度较奥美拉唑提高7倍，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可。在2009年全球畅销药物500强中排在第49位，销售额约23亿美元。2009年本品占抗消化性溃疡及胃动力药市场的份额为24.71%，排在第2位。经查询，SFDA批准国内原料药15家、注射剂70家、片剂11家、胶囊剂15家；CDE网在审注射剂19家、片剂6家、胶囊剂5家、原料药9家。综上所述，泮托拉唑以注射剂厂家居多，并且根据市场现状分析，泮托拉唑注射剂厂家占此品种绝大部分市场份额（详见表4-15）。因此，我部门建议公司慎重考虑开发该品种。
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6 单品价格及医保情况
表6-1 质子泵抑制剂产品价格及医保情况
通用名 埃索美拉唑镁肠溶片 埃索美拉唑注射剂 奥克 奥美拉唑肠溶胶囊 迪诺洛克 - 奥美拉唑肠溶片 奥美拉唑镁肠溶片 注射用奥美拉唑钠 兰索拉唑片 兰索拉唑肠溶胶囊 兰索拉唑注射剂 泮托拉唑钠肠溶片 泮托拉唑钠 肠溶胶囊 注射用泮托拉唑钠 雷贝拉唑钠肠溶片 雷贝拉唑钠 肠溶胶囊 艾普拉唑肠溶片 - - 洛赛克 洛赛克 兰悉多 - - - 潘舒 泰克 泉可 - - 信卫安 安斯菲 波利特 雨田青 壹丽安 常州四药制药 湖南迪诺药业 亚宝药业 北京太洋药业 上海华氏制药 阿斯利康制药 阿斯利康制药 阿斯利康制药 鮀滨制药 辰欣药业 四川雄飞利通药业 山东罗欣药业 锦州九泰药业 海南中化联合制药 湖南迪诺药业 海南卫康制药 上海信谊药厂 四川迪康药业 卫材（中国）药业 珠海润都民彤制药 丽珠制药 商品名 生产企业 规格 20mg*7 耐信 阿斯利康制药 40mg*7 40mg*1 20mg*14 20mg*24 20mg*21 20mg*28 20mg*14 10mg*7 20mg*14 40mg*1 15mg*7 30mg*8 30mg*6 30mg*1 40mg*7 40mg*14 40mg*7 80mg*10支 10mg*7 20mg*7 10mg*7 10mg*14 5mg*6 供货价 （元） 70.3 126.64 127.5 43 6.5 7.8 5 5.5 44.3 156.9 116.8 12.5 12.6 21 96.5 6.5 10 15.8 9 8 24 98.9 18 28.6 零售价 （元） 98 140 150 53.22 74.3 23.51 52.8 27 64.9 215 143 42.55 49.6 81.19 107 37.65 127 74.72 122.9 32.56 97.51 126 90.35 111.3 - 乙 乙 乙 乙 甲 乙 医保目录
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