腹水,都不能忽视基础治疗。 卧床休息
卧床休息对心、肝、肾功能的恢复都极为重要,有利于腹水的消退。卧床休息一方面可增加肝血流量,降低肝代谢负荷,促进腹水经隔膜的淋巴间隙重吸收;另一方面,能使肾血流量增加,改善肾灌注,消除水钠潴留。 饮食治疗
丰富的营养、足够的热卡对疾病的恢复是必要的。补给内容应因病而异,如低蛋白血症时应补充蛋白质及维生素;而对于严重肾功能和肝功能衰竭者,蛋白质则应有所限制,以碳水化合物为主;对于肝性腹水,应有足够热卡,每日保证热量在2000Kcal以上,以补充碳水化合物为主,蛋白质每天1~1.2g/kg,肝性脑病时蛋白应限制在每日0.5g/kg左右。
应补充适量脂肪。为了减少分解代谢,肝硬化病人应提倡两餐之间再进食。高歌等报道对28例顽固性肝硬化腹水患者,在原治疗基础上,短期静脉给予20%脂肪乳250ml,隔日一次,5~6次为一疗程。结果显示病人精神、食欲均显著改善,16例腹水消退,10例腹水减少,认为20% 脂肪乳剂配合治疗有助于改善肝硬化顽固性腹水(8)。 肝硬化腹水的治疗
近20年来 ,一方面对肝硬化腹水的发生机制有了深入探索;另一方面由于传统的治疗方法注入了新内容,以及一些新疗法的创新,因而对肝硬化腹水的治疗有了重大转变。 基础治疗
所有肝硬化患者都应该重视基础治疗,保证足够的热卡。
限制钠盐和水
产生和维持肝硬化腹水的重要因素是钠排出障碍,钠水潴留,因而限制钠的摄入,以便达到负钠平衡是治疗腹水重要的基石。理想的方案是每天摄入钠盐20~30mmol,但通常难以达到。一般控制在每天摄入钠盐3g(51mmol)。水的摄入也应适当控制,一般每天1 000ml左右。低钠血症时应限制在500ml左右(1,9)。约10%~20%肝硬化腹水患者经此措施腹水可消退。
利尿剂和利水剂的应用
上述处理无效时,可考虑利尿剂的应用。但必须警惕利尿剂的不良反应。Sherlock等曾报道一组122名应用利尿剂病人,41%出现低钠血症,38%出现低钾血症,29%出现肝性脑病。Scholmerich也曾报道121例应用大剂量利尿剂的患者出现类似并发症,部分病人甚至出现不可逆转的肾功能衰竭(9)。
利尿剂应用的原则是:先选用作用较弱的药物,由弱至强;由单一用药至联合用药;由小剂量逐渐加至大量;达到满意的临床作用时,避免骤停,逐渐减量,维持用药。
通常首选螺内酯(Spironolactone),其次是呋塞米(Furosemide)。一般认为单用呋塞米疗效不佳,且易导致电解质紊乱。由于呋塞米口服依从性好,且静脉用呋塞米可能致急性肾小球滤过率下降,故推荐口服用药。螺内酯起始剂量为100mg/d,呋塞米则为40mg/d。若小剂量疗效不佳,可平行增加螺内酯及呋塞米剂量,以保持两者比例为100mg:40mg。上述比例可保持正常血钾水平。螺内酯最大剂量为400mg/d,呋塞米为160mg/d。胺吡磺
异丙脲(Torasemide)和氯磺水杨胺 (Xipamide)是噻嗪类衍生物,其清除钠水作用较呋塞米强,故有作者推荐当呋塞米作用不明显时,以胺吡磺异丙脲或氯磺水杨胺代替呋塞米,即可在螺内酯基础上联合应用该类药10mg/d,并可逐渐加量至40mg/d(9)。
在应用利尿药的过程中应仔细观察腹围、体重、水盐电解质及肾功能。虽然每小时有40~80%的腹水及4%的腹水白蛋白与血浆进行交换,但每天通过饮食和药物治疗只能清除腹水300~500ml。没有水肿的病人每天最多只能清除750ml腹水,故应用利尿剂时,患者每天体重减轻以不超过500g为宜;合并外周水肿的病人每天体重减轻也不应超过1 000g。
对腹水患者大样本、多中心、随机对照研究表明,上述限制钠盐摄入和应用利尿剂的疗法对90%的患者有效。在治疗腹水过程中,确保患者进低盐饮食和正确应用利尿剂是极其重要的(1)。
顽固性或难治性腹水患者,其血清心房利钠多肽 (ANP)含量明显减少,对外源性ANP利钠作用反应差。此种低反应性可能与ANP所致的低动脉压有关,缩血管剂如特利加压素则可能恢复外源性ANP的利钠作用。此外,肝硬化所致的血管扩张被认为与钠潴留有关。特利加压素的缩血管作用可能促进钠排泄。晚近Gadano 等(10)将16例肝硬化顽固性腹水患者随机分为两组,一组予以特利加压素和ANP,另一组单用特利加压素,结果发现联合用药组不影响动脉压,但显著增加尿钠排泄及尿量,其疗效与肾小球滤过率(GFR)显著增加和肾氧耗量降低相关,而单用特利加压素能明显增高血压,对GFR和肾氧耗量无影响,也不影响尿钠排除与尿量。作者认为特利加压素联合应用ANP,能增加顽固性肝硬化腹水的尿钠排泄。
约5%~10%患者虽经限盐及使用大剂量利尿剂(螺内酯400mg/d和呋塞米160mg/d)仍无利尿反应,并且有些患者出现明显利尿剂副作用。对这类难治性腹水(或称顽固性腹水)应从新评估病情,并采取第二线治疗方案。 利水剂能选择性增加排水而不影响盐排泄,有望应用于水潴留和低钠血症患者。现有两种利水剂:一种为选择性k-阿片样拮抗剂,可能抑制垂体ADH释放,另一种是ADH受体拮抗剂,能与肾集合管血管加压素乙型(V2)受体结合。两者均能增加实验动物和健康志愿者水排泄,治疗水潴留有效。V2受体拮抗剂的临床实验正在进行中(1)。 经腹穿大量放腹水联合白蛋白输注疗法
20 余年前,人们开始重新评价一度为临床放弃的排放腹水疗法(LVP)。现在,大量放腹水联合输注白蛋白,作为一种有效安全的治疗难治性腹水的疗法,已广为接受而用于临床(12,13)。排放腹水有两种形式,一种是一次穿刺在1小时内放出所有腹水;另一种是在60~120分钟内放出4~6L腹水,每周可重复2~3次。每放1L腹水则补充6~8g白蛋白。Gines 等将81例肝硬化顽固性腹水随机分为两组(14),一组42例采用LVP+输注白蛋白治疗,另一组39例采用LeVeen血管分流术治疗。结果两组均能有效去除腹水,但LVP组平均住院日较短。Spanish等也证实,LVP+白蛋白输注在清除腹水、缩短住院日方面优于腹腔-颈静脉分流(PVS) (12)。但本法较为昂贵。有学者建议应用较经济的血浆代用品尿素交联明胶(Haemaccel)或右旋糖酐(Dextran 70 )代替白蛋白。晚近Altman 等对60例肝硬化患者随机分成LVP+白蛋白组(每排1L腹水+输注白蛋白8g )和LVP+血浆扩容剂羟乙基淀粉(Hydroxyethyl starch ,HES)组 (17)(每
排1L腹水输注HES 200ml )。结果发现,肝硬化患者能良好耐受HES。在LVP时输注白蛋白或HES 对预防并发症无显著性差异。但HES组体重下降程度(4.7±3.4g)不及白蛋白组(7.9±5.2kg)明显。其原因待进一步研究。 必须指出,LVP+白蛋白虽然是治疗难治性腹水有效、省时的一种疗法,但并不能解决腹水产生的根本原因。换言之,放腹水并不能逆转腹水成因-钠潴留。为防止腹水再次形成,在行LVP后仍需继续限盐和使用利尿剂,以增加尿钠排泄。另外,腹水中的补体或其它重要抗体可能随LVP一并被清除,可削弱机体免疫功能。因此,LVP不宜作为腹水患者的一线治疗,仅当张力性腹水,患者呼吸困难,腹胀难忍,排钠量少(<10mmol/d),对利尿剂不敏感时,才可作为对顽固性腹水减轻痛苦的姑息治疗。 腹腔-颈静脉分流术
1974年LeVeen首创本法治疗顽固性肝硬化腹水获得成功。所用装臵包括一个带有特殊压力感受器的单向阀门的硅胶管。其一端游离臵于腹腔,另一端沿腹、胸壁插入颈外静脉达右心房开口处。利用胸腹腔压力差,使压力阀开放,腹水则定向流入上腔静脉。在压力差达10 cm水柱时,每分钟约有8ml腹水通过阀门,即24小时可通过11L。当腹腔内压力低于3cm水柱时,阀门则自行关闭。该法对顽固性腹水的近期疗效是肯定的。但术后并发症较多,主要有分流管堵塞,引起败血症、自发性腹膜炎等各种感染,因而限制了其临床应用。Gines 采用在静脉端加大内径末梢分流管行LeVeen分流术,治疗42例顽固性肝硬化腹水,虽然能满意清除腹水,但首次住院期间有3例发生堵塞,随访期间有14例患者共22次出现阻塞,表明该法也不能防止分流管阻塞发生(14)。