天津大学化工学院制药工艺学课程设计
钠、微粉硅胶混匀后压片片采用湿颗粒压片，包衣，质检，包装。具体工艺在第二章中具体说明。 1.6车间组成
片剂生产车间可分为三个区域，按功能将其划分为混配成型加工区，辅助功能区和卫生与安全区。
混配成型加工区可具体分为：外请，配料，混料，质粒，压片，包衣，包装（内包和外包）区；辅助功能区可分为除尘，制水，配电、空凋，维修，洁具存放，管理控制区等；卫生与安全区可分为：休息，卫生间，更衣室，安全通道，进化走廊等区域。具体布置在第三章中具体说明。 1.7生产制度
全年生产天数：工作日=全年－法定假日－停机保养日=365－52－13=300天 日生产班数：一日一班 全年生产班数：300×1=300班 日有效工作时间：8小时
全年生产小时数：300×8=2400小时
二、生产工艺说明 2.1贝诺酯简介
英文名：Benorilate 中文拼音：Beinuozhi
又名：扑炎痛、解热安、苯乐安
化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4’-（乙酰胺基）苯酯 分子式：C17H15NO5 分子量：313.31
贝诺酯是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在
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水中不溶；本品的熔点为177～181℃。化学结构式如右图所示： 2.2原料特性规格
表2-1 原辅料特性一览表
序号 1 林 对乙酰2 氨基酚 羟丙基3 纤维素 剂 稀释剂 4 淀粉 崩解剂 宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。 淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于稀释5 糊精 剂 成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，淀粉配合使用。 羧甲基淀粉钠（CMS）是变性淀粉的代产品，属醚类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。通常使用的是它的钠盐，又称羧甲基6 淀粉钠 剂 形状：白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿。 由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的特点，从而在啤微粉硅7 胶 剂 光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填充剂，制药行业做助流剂等。 润滑酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消崩解（CMS-Na） 乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。 有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格便黏合主药 乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。 本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯生产中做分散名称 阿司匹主药 在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。 白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。有解热镇痛作用，能溶于用途 备注 白色针状或板状结晶或粉末。熔点135～140℃。无气味，微带酸味。3
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2.2.1辅料的选择原则
任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。
选择辅料一般基于如下原则：
（1）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。
（2）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。 （3）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。
（4）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。 2.3化学反应和生产步骤 2.3.1贝诺酯合成反应
图2-1 贝诺酯的合成反应
2.3.2生产工艺步骤
制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。
贝诺酯片剂制剂的生产过程简图如下所示：
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图2-2 贝诺酯片剂工艺流程简图
2.4流程叙述 2.4.1物料走向
从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经高效粉碎机粉碎，振动筛过筛，按处方量称取各种原辅料，加入到制粒机，同时加入经制浆锅制得的粘合剂制成粒，整粒后置沸腾制粒干燥机或药物干燥烘箱干燥得干颗粒，经快速整粒机整粒，颗粒投入多向运动混合机，加润滑剂总混。
颗粒检验合格后送压片机压片后得素片，需包衣的素片投入高效包衣机，喷入经制浆锅制得的包衣溶液，热风干燥得包衣片；铝塑内包，传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，片剂生产即完成，成品送至仓库待检区。 2.4.2操作条件
根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为100000级。烘干温度为60℃—65℃。
三、车间平面布置说明
布置目的是对厂房所使用设备的排列做出合理的安排，对车间今后生产的正
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常进行，产品的质量、及对经济指标，特别是基建费用有重大影响，它关系到整个车间的命运。不合理的布置会对整个生产管理造成困难，对安全造成隐患，给维修造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加动力消耗，增加建筑、空调净化和其他安装费用，所以，平面布置方案设计时，除与车间的有关人员详细磋商外，要反复全面考虑，多征求意见，密切与非工艺专业设计人员协商，使之更加完善。 3.1全厂总平面布置
全厂总平面设计为本设计的一项首要任务，总平面设计的是否合理，直接影响新建厂房能否节约而有效的顺利进行，影响到建厂后的生产、管理、成本、能耗等各个方面，同时还影响到全厂的美观和今后的发展。 3.1.1全厂平面设计任务
（1）在满足生产流程条件下，结合厂区地形情况，经济合理的安排场内外各建筑物、构筑物﹑堆场等的相对位置，使建筑群组成一个完整的有机体；
（2）确定厂内外运输方式﹑运输布置，合理组织人流﹑物流； （3）绿化美化，考虑卫生﹑消防条件，创造美好的工作条件。 3.1.2厂区概况
（1）靠城近路，在城市规划的区域范围内，有现有的供电动力系统和较便利的交通条件。
（2）工业布局符合安全环境保护要求，符合城市的近期和远期规划，地势平整，减少了三通一平的工作量，且排水良好；
（3）厂址靠近水源，保证供水充足，有可靠的供电网和输、供电系统； （4）厂址附近有充足的劳动力资源，有充足的施工力量、建筑材料供应，有充足的施工、设备组装、堆放场地。 3.2车间平面布置 3.2.1车间平面布置原则
（1）车间平面布置首先必须适合全厂总平面布置的要求，应尽可能使各车间的平面布置在总体上达到协调、整齐、紧凑、美观、相互融洽、浑为一体。
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