中国型糖尿病防治指南版(5)

2019-02-15 21:41

循证指南共识 ● 55

尿病患者发生下肢动脉病变的危险性较非糖尿病患 者明显增加,而且发病年龄更早、病情更严重、病 变更广泛、预后更差。

PAD 的一个组成成分,表现为下肢动脉的狭

窄或闭塞。与非糖尿病患者相比,糖尿病患者更常 累及股深动脉及胫前动脉等中小动脉。其主要病因 是动脉粥样硬化,但动脉炎和栓塞等也可导致下肢 动脉病变,因此糖尿病患者下肢动脉病变通常是指 下肢动脉粥样硬化病变( LEAD)。 LEAD 的患病 率随年龄的增长而增加,与非糖尿病患者相比,糖 尿病患者发生 LEAD 的危险性增加 2 倍。因调查 方法和调查对象的不同, LEAD 的患病率报道不一。 在我国根据 ABI 检查, 50 岁以上患者中 LEAD 的 患病率高达 6.9% ~ 23.8%。

由于 LEAD 与冠状动脉疾病和脑血管疾病等

动脉血栓性疾病在病理机制上有共性,如内皮功能 的损害、氧化应激等,因此临床上这几种病变常同 时存在,故 LEAD 对冠状动脉疾病和脑血管疾病 有提示价值。 LEAD 对机体的危害除导致下肢缺血 性溃疡和截肢外,更重要的是这些患者的心血管事 件发生风险明显增加,病死率更高。 LEAD 患者的 主要死亡原因是心血管事件,在确诊 1 年后心血管 事件发生率达 21.1%,与已发生心脑血管病变者再 次发作风险相当。 ABI 越低,预后越差,下肢多支 血管受累者较单支血管受累者预后更差。 LEAD 患者中只有 10% ~ 20% 有间歇性跛

行的表现,大多数无症状,在 50 岁以上人群中对 LEAD 的知晓率只有 16.6% ~ 33.9%,远低于冠心 病和卒中。由于对 LEAD 的认识不足,导致治疗 不充分,治疗力度显著低于冠状动脉疾病患者,并 直接影响其预防性治疗,例如,使用抗血小板药物、 他汀类药物、硝酸盐类、 ACEI 或 ARB 类药物的

百分比分别为 59.3%、 20.3%、 24.1% 和 41.3%。即使在“知晓”LEAD 的患者中,仅有 53% 的患者接 受抗血小板治疗。因此对于 LEAD,目前存在低诊 断率、低治疗率和低知晓率以及高致残率和高病死 率的状况, 在很大程度上, LEAD 处于一个灰区的 危险状态。

13.4.1 糖尿病性 LEAD 的筛查 对于 50 岁以上 的糖尿病患者,应常规进行 LEAD 筛查。伴有 LEAD 发病危险因素(如合并心脑血管病变、血脂 异常、高血压、吸烟或糖尿病病程 5 年以上)的糖 尿病患者应每年至少筛查 1 次。

对于有足溃疡、坏疽的糖尿病患者,不论其年

龄,应进行全面的动脉病变检查及评估。具体筛查 路径见图 5。

13.4.2 糖尿病性 LEAD 的诊断 ①如果患者静息 ABI ≤ 0.90,无论患者有无下肢不适症状,应诊断 LEAD ;②运动时出现下肢不适且静息 ABI ≥ 0.90 的患者,如踏车平板试验后 ABI 下降 15% ~ 20%, 应诊断 LEAD ;③如果患者静息 ABI < 0.40 或踝 动脉压< 50 mmHg 或趾动脉压< 30 mmHg,应诊 断严重肢体缺血。

LEAD 一旦诊断,临床上应对其进行 Fontaine 分期,见表 12。

表 12 糖尿病性下肢动脉粥样硬化病变的 Fontaine 分期

分期 临床评估

Ⅰ 无症状

Ⅱa 轻度间歇性跛行 Ⅱb 中至重度间歇性跛行 Ⅲ 缺血性静息痛 Ⅳ 缺血性溃疡或坏疽

13.4.3 糖尿病性 LEAD 的治疗

13.4.3.1 LEAD 的治疗目的 包括预防全身动脉 粥样硬化疾病的进展,预防心血管事件,预防缺血 导致的溃疡和肢端坏疽,预防截肢或降低截肢平面, 改善间歇性跛行患者的功能状态。因此,糖尿病性 LEAD 的规范化治疗包括三部分 :即一级预防—— 防止或延缓 LEAD的发生;二级预防——缓解症状, 延缓 LEAD 的进展 ;三级预防——血运重建,降 低截肢和心血管事件发生风险。

13.4.3.2 糖尿病性 LEAD 的一级预防 严格控制 导致糖尿病患者 LEAD 发生的危险因素, 即纠正不 良生活方式,如戒烟、限酒、控制体重、严格控制血 糖、血压、血脂等。血糖控制目标为餐前血糖 4.4 ~ 7.2 mmol/L,餐后血糖< 10.0 mmol/L, HbA1c < 7.0%; 血压控制目标为< 140/80 mmHg ;血脂控制目标 为 LDL-C < 2.1 mmol/L,这样有助于防止或延缓 LEAD 的发生。年龄 50 岁以上的糖尿病患者,尤

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其是合并多种心血管危险因素者,如无药物禁忌证, 都应口服阿司匹林以预防心血管事件。对于阿司匹 林过敏者或合并溃疡者,可服用氯吡格雷。具体措 施如下 :控制高血糖(参阅高血糖章节)、控制高 血压(参阅高血压章节)、改善血脂异常(参阅脂 代谢紊乱章节)、阿司匹林治疗(参阅抗血小板治 疗章节)。

13.4.3.3 糖尿病性 LEAD 的二级预防 在一级预 防的基础上,对于有症状的 LEAD 患者,建议应用小 剂量阿司匹林,阿司匹林的剂量建议为75~ 100 mg/d; 同时,指导患者运动康复锻炼,时间至少持续 3 ~ 6 个月,以及给予相应的抗血小板药物、他汀类调脂药 物、降压药物及抗凝药物治疗(图 6)。

对于间歇性跛行患者,除上述治疗外,尚需使 用血管扩张药物。目前所用的血管扩张药物主要有 脂微球包裹前列地尔、贝前列素钠、西洛他唑、盐 酸沙格雷酯、萘呋胺、胰激肽原酶和己酮可可碱等。 13.4.3.4 糖尿病性 LEAD 的三级预防 针对慢性 严重肢体缺血患者,即临床上表现为静息痛或缺血 性溃疡, Fontaine 分期在 3 期以上者,应该进行三 级预防。其最终目的是减轻缺血引起的疼痛、促进 溃疡愈合、避免因肢体坏死而导致的截肢、提高生 活质量。

在内科保守治疗无效时,需行各种血管重建手

图 5 糖尿病患者通过全面动脉体格检查及踝肱指数筛查 LEAD 的流程

注 : TBI : 趾肱指数 ; PWV : 脉搏波传导速度 ; ABI : 踝肱指数 ; LEAD : 下肢动脉粥样硬化病变

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术,包括外科手术治疗和血管腔内治疗,可明显降 低截肢率,改善生活质量。外科手术治疗包括动脉 内膜剥脱术、人造血管和(或)自体血管旁路术等。 血管腔内治疗具有微创、高效、可同时治疗多平面 病变、可重复性强等优点,是目前 LEAD 的首选

治疗方法。特别适用于高龄、一般情况差、没有合 适的可供移植的自体血管以及流出道条件不好的 LEAD 患者。腔内治疗的方法有多种,从传统的经 皮球囊扩张术( PTA)、支架植入,到经皮内膜旋 切,以及针对足部小血管病变的 Pedal-Plantar Loop 技术等。目前认为药物涂层球囊和支架的应用可显 著提高远期通畅率,但存在对比剂相关性肾病发生 风险,尤其是有潜在或存在肾功能不全患者,发生 率较高且预后较差。如果患者不符合血运重建手术 的指征,病灶和疼痛稳定时,可考虑药物保守治疗; 当出现不能耐受的疼痛、肢体坏死或感染播散,则考 虑行截肢手术。 LEAD 三级预防的治疗流程见图 7。 LEAD 的三级预防要求临床上做到多学科协

作,即首先由糖尿病专科医师评估患者全身状况, 尽可能地减少心血管并发症的发生 ;同时评估其血 管条件,创造经皮血管腔内介入治疗或外科手术治 疗条件,血管外科和血管腔内介入治疗医师一起讨 论手术方式,制订术中和术后发生心血管事件的抢 救预案,并且在手术成功后给予随访及药物调整。 只有这样,才有最大可能改善糖尿病性 LEAD 患 者的血运重建,减少截肢和死亡。

13.5 糖尿病足病 糖尿病足病是糖尿病最严重和 治疗费用最高的慢性并发症之一,重者可导致截肢。 糖尿病患者下肢截肢的相对风险是非糖尿病患者的 40 倍。近年的调查显示,我国三甲医院非创伤性 截肢患者中约有 1/3 为糖尿病所致。约 85% 的截 肢是由于足溃疡引发的, 15% 左右的糖尿病患者 会在其一生中发生足溃疡。我国 17 家三甲医院调 查显示, 2007 ~ 2008 年住院慢性溃疡患者中,糖 尿病患者占 33%,而 2006 年调查时仅为 4.9%。预

图 6 LEAD 防治流程图

注 : ABI : 踝肱指数 ; LEAD : 下肢动脉粥样硬化病变

高> 20% > 0.9 中 20% ~ 10% ABI

二级预防 一级预防 对有 LEAD 症状的患者进行 评估,若间歇性跛行或严重 肢体缺血,则进行治疗 ≤ 0.9 低< 10%

图 7 LEAD 三级预防流程图

注 : DSA : 数字减影血管造影 ; MRA : 磁共振血管成像 ; CTA : CT 血管成像 ; LEAD : 下肢动脉粥样硬化病变

明确严重肢体缺血 病灶和疼痛稳定

择期行血运重建 药物治疗(非手术) 截肢 影像学检查(血管彩色多普勒 超声、 DSA、 MRA、 CTA) 疼痛不能耐受、肢体坏 死或感染播散等

可进行血运重建 不能进行血运重建

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防和治疗足溃疡可明显降低截肢率。糖尿病足病的 基本发病因素是神经病变、血管病变和感染。这些 因素共同作用可导致组织溃疡和坏疽。

神经病变可有多种表现,但与足病发生有关的 最重要的神经病变是感觉减退或缺失的末梢神经病 变。由于感觉缺乏,使得糖尿病患者失去了足的自 我保护作用,容易受到损伤。 DAN 所造成的皮肤 干燥、皲裂和局部的动静脉短路可以促使或加重足 病的发生发展。

周围动脉病变是造成足病的另外一个重要因

素。有严重周围动脉病变的患者可出现间歇性跛行 的典型症状。但大多数合并严重周围动脉病变的患 者可无此症状而发生足溃疡,或在缺乏感觉的足受 到损伤以后,缺血性病变加重了足病变。对于有严 重的周围动脉病变的患者,在采取措施改善周围供 血之前,足溃疡难以好转。

糖尿病足溃疡的患者容易合并感染。感染又是 加重溃疡甚至是导致患者截肢的因素。糖尿病足溃 疡合并的感染,大多是革兰阳性菌和阴性菌甚至合 并有厌氧菌的混合感染。

在所有的糖尿病慢性并发症中,糖尿病足病是 相对容易识别、预防比较有效的并发症。尽早识别 糖尿病足病高危因素并采取积极对策,至少可使一 半以上的糖尿病足病引起的截肢得到避免。 13.5.1 糖尿病足病的危险因素

( 1)病史 :既往有过足溃疡或截肢 ;独居的生 活状态 ;经济条件差 ;不能享受医疗保险 ;赤足行 走、视力差、弯腰困难、老年、合并肾脏病变等。 ( 2)神经病变 :有神经病变症状,如下肢的麻 木、刺痛或疼痛,尤其是夜间的疼痛 ;周围感觉迟 钝、严重减退甚至感觉缺失的患者更容易罹患足病。 ( 3)血管状态 :间歇性跛行、静息痛、足背动 脉搏动明显减弱或消失。

( 4)皮肤:颜色呈暗红、发紫;温度明显降低;

水肿 ;趾甲异常 ;胼胝 ;溃疡 ;皮肤干燥 ;足趾间皮肤糜烂。

( 5)骨 / 关节 :畸形(鹰爪趾、榔头趾、骨性 突起、关节活动障碍)。

( 6)鞋 / 袜 :不合适的鞋袜。

13.5.2 糖尿病足病的筛查 可以通过以下检查来 了解患者是否有周围神经病变而造成的感觉缺失 : 10 g 的尼龙丝检查、 128 Hz 的音叉检查震动觉、 用针检查两点辨别感觉、用棉花絮检查轻触觉、足 跟反射。

下肢动脉病变的检查可以通过触诊足背动脉和 胫后动脉的搏动,如足背动脉、胫后动脉搏动明显 减弱时,则需要检查腘动脉、股动脉搏动。采用多 普勒超声检查踝动脉与肱动脉的比值( ABI ≤ 0.9 提示有明显的缺血 ; ABI > 1.3 也属于异常,提示 有动脉钙化)。必要时可进行经皮氧分压( TcPO2

)、 血管超声、血管造影或 CT、磁共振血管造影检查。 13.5.3 糖尿病足病的预防 糖尿病足病治疗困难, 但预防有效。应对所有的糖尿病患者足部进行定期 检查,包括足有无畸形、胼胝、溃疡、皮肤颜色变 化 ;足背动脉和胫后动脉搏动、皮肤温度以及有无 感觉异常等。如果患者足部动脉搏动正常,尼龙丝 触觉正常,没有足畸形以及没有明显的糖尿病慢性 并发症,这类患者属于无足病危险因素,可进行一 般的糖尿病足病预防教育。

预防糖尿病足病的关键在于 :①定期检查患者 是否存在糖尿病足病的危险因素 ;②教育患者及其

家属和有关医务人员进行足的保护 ;③穿着合适的 鞋袜 ;④去除和纠正容易引起溃疡的因素。 对于有足病危险因素的糖尿病患者,应由糖尿

病足病专业人员进行教育与管理,尽可能地降低糖 尿病足病发病危险。对这些患者及其家属给予下列 教育 :每天检查双足,特别是足趾间 ;有时需要有 经验的他人来帮助检查足;定期洗脚,用干布擦干, 尤其是擦干足趾间 ;洗脚时的水温要合适,低于 37 ℃;不宜用热水袋、电热器等物品直接保暖足部; 避免赤足行走 ;避免自行修剪胼胝或用化学制剂来 处理胼胝或趾甲 ;穿鞋前先检查鞋内有无异物或异 常 ;不穿过紧的或有毛边的袜子或鞋 ;足部皮肤干 燥可使用油膏类护肤品 ;每天换袜子 ;不穿高过膝 盖的袜子 ;水平地剪趾甲 ;由专业人员修除胼胝或 过度角化的组织 ;一旦有问题,及时找到专科医师 或护士诊治。

不合适的鞋袜可引起足溃疡。让患者学会选择

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合适的鞋袜。这类鞋子鞋内应该是有足够的空间, 透气良好,鞋底较厚硬而鞋内较柔软,能够使足底 压力分布更合理。

凡是合并严重周围神经病变的糖尿病患者,一

旦出现足踝部畸形、浮肿和皮肤温度升高或溃疡者, 都应进行 X 线检查,以了解有无足畸形和夏科关 节病。

13.5.4 糖尿病足溃疡的治疗 首先鉴别溃疡的性 质 :神经性溃疡常见于反复受压的部位,如跖骨头 的足底面、胼胝的中央,常伴有感觉的缺失或异常, 而局部供血良好。缺血性溃疡多见于足背外侧、足 趾尖部或足跟部,局部感觉正常,但皮肤温度低、 足背动脉和(或)胫后动脉搏动明显减弱或消失。 ( 1)对于神经性溃疡,主要是制动减压,特别 要注意患者的鞋袜是否合适。

( 2)对于缺血性溃疡,则要重视解决下肢缺血, 轻、中度缺血的患者可进行内科治疗。病变严重的 患者可接受介入或血管外科成形手术。

( 3)对于合并感染的足溃疡,及时去除感染和 坏死组织。只要患者局部供血良好,对于感染的溃 疡,必须进行彻底清创。根据创面的性质和渗出物 的多少,选用合适的敷料。在细菌培养的基础上选 择有效的抗生素进行治疗。病程长、转诊入院、已 经接受过抗生素治疗的足溃疡往往是多种细菌合并 感染,需要联合应用 2 种以上抗生素,兼顾革兰阴 性和阳性菌的混合感染,必要时根据临床情况,加 用抗厌氧菌感染的抗生素。严重感染的足溃疡抗生 素治疗 2 ~ 3 周,合并骨髓炎的感染,抗生素治疗 至少 4 周。

( 4)转诊或会诊 :非糖尿病足病专业的医务人 员,应掌握何种糖尿病足病需要及时转诊或会诊。 一旦出现以下情况,应及时转诊至糖尿病足病专科 或请血管外科、骨科、创面外科等相关专科会诊 : 皮肤颜色的急剧变化、局部疼痛加剧并有红肿等炎 症表现、新发生的溃疡、原有的浅表溃疡恶化并累 及软组织和(或)骨组织、播散性的蜂窝组织炎、 全身感染征象、骨髓炎等。及时转诊或多学科会诊 有助于降低截肢率和减少医疗费用。 14 2 型糖尿病患者的心脑血管疾病防治

糖尿病是心脑血管疾病的独立危险因素。与非 糖尿病人群相比,糖尿病患者发生心脑血管疾病的 风险增加 2 ~ 4 倍。空腹血糖和餐后血糖升高,即 使未达到糖尿病诊断标准,也与心脑血管疾病发生 风险增加相关。糖尿病患者经常伴有血脂紊乱、高 血压等心脑血管病变的重要危险因素。

临床证据显示,严格的血糖控制对减少 2 型糖 尿病患者发生心脑血管疾病及其导致的死亡风险作 用有限,特别是那些病程较长、年龄偏大和已经发 生过心血管疾病或伴有多个心血管危险因素的患 者。但是,对多重危险因素的综合控制可显著改善 糖尿病患者心脑血管病变和死亡发生的风险。因此, 对糖尿病大血管病变的预防,需要全面评估和控制 心血管疾病危险因素(高血糖、高血压和血脂紊乱) 并进行适当的抗血小板治疗。

当前,我国 2 型糖尿病患者中,心血管危险因 素的发生率高但控制率较低,在门诊就诊的 2 型糖 尿病患者中,血糖、血压和血脂控制综合达标率仅 为 5.6%。阿司匹林的应用率也偏低。临床上应更 积极地筛查和治疗心血管危险因素并提高阿司匹林 的治疗率。

14.1 筛查 糖尿病确诊时及以后,至少应每年评 估心血管病变的危险因素,评估内容包括心血管病 现病史及既往史、年龄、有无心血管危险因素(吸 烟、血脂紊乱、高血压和家族史、肥胖特别是腹 型肥胖)、肾损害(尿白蛋白排泄率增高等)、心 房颤动(可导致卒中)。静息时的心电图对 2 型糖 尿病患者心血管疾病的筛查价值有限,对大血管 疾病风险较高的患者可进一步检查以评估心脑血 管病变情况。

14.2 心血管病变危险因素的控制

14.2.1 高血压 高血压是糖尿病的常见并发症或 伴发病之一,流行状况与糖尿病类型、年龄、是否 肥胖以及人种等因素有关,发生率国内外报道不一, 为 30% ~ 80%。我国门诊就诊的 2 型糖尿病患者 中约 30% 伴有已诊断高血压。 1 型糖尿病患者出 现的高血压常与肾损害加重相关,而 2 型糖尿病患 者合并高血压通常是多种心血管代谢危险因素并存 的表现,高血压可出现在糖尿病发生之前。糖尿病

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与高血压的并存使心血管疾病、卒中、肾病及视网 膜病变的发生和进展风险明显增加,提高了糖尿病 患者的病死率。反之,控制高血压可显著降低糖尿 病并发症发生和发展的风险。

糖尿病患者中高血压的诊断标准同其他人

群。糖尿病合并高血压的患者收缩压控制目标应 该< 140 mmHg,舒张压应控制在< 80 mmHg。 部分患者,如年轻没有并发症的患者在没有明显 增加治疗负担的情况下可将收缩压控制在< 130 mmHg。糖尿病患者就诊时应常规测量血压以早期 发现新的高血压患者和评价已诊断高血压患者的血 压控制情况。我国糖尿病患者中高血压的知晓率、 治疗率和控制率均处于较低水平,提高这“三率” 是防治糖尿病高血压的主要任务。

生活方式干预是控制高血压的重要手段,主要 包括健康教育、合理饮食、规律运动、戒烟限盐、 控制体重、限制饮酒、心理平衡等。

对糖尿病患者血压增高的初始干预方案应视 血压水平而定。糖尿病患者的血压水平如果超过 120/80 mmHg即应开始生活方式干预以降低血压和 预防高血压的发生。血压≥ 140/80 mmHg 者可考 虑开始降压治疗。糖尿病患者收缩压≥ 160 mmHg 时必须启动降压治疗。

降压药物选择时应综合考虑疗效、心肾保护作

用、安全性和依从性以及对代谢的影响等因素。降 压治疗的获益主要与血压控制本身相关。供选择 的药物主要有 ACEI、 ARB、钙拮抗剂、利尿剂、 β 受体阻滞剂等,其中 ACEI 或 ARB 为首选药物。 为达到降压目标,通常需要多种降压药物联合应用。 联合用药推荐以 ACEI 或 ARB 为基础的降压药物 治疗方案,可以联合使用钙拮抗剂、吲哒帕胺类药 物、小剂量噻嗪类利尿剂或小剂量选择性 β 受体阻 滞剂。

14.2.2 血脂紊乱 2 型糖尿病患者常见的血脂紊 乱是甘油三酯升高及 HDL-C 降低,二者与 2 型糖 尿病患者发生心血管病变的高风险相关。多项研究 证明他汀类药物通过降低总胆固醇和 LDL-C 水平 进而显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡的 风险。对于有心血管疾病高风险的 2型糖尿病人群, 在他汀类药物治疗的基础上使用降低甘油三酯和升 高 HDL-C 的调脂药物,不能进一步降低糖尿病患 者发生心脑血管病变和死亡的风险。

糖尿病患者每年应至少检查 1 次血脂(包括 LDL-C、总胆固醇、甘油三酯及 HDL-C)。接受调脂 药物治疗者,根据评估疗效的需要可增加检测次数。 糖尿病患者保持健康的生活方式是维持健康的

血脂水平和控制血脂紊乱的重要措施,主要包括减 少饱和脂肪、反式脂肪和胆固醇的摄取 ;增加 n-3 脂肪酸、黏性纤维、植物固醇 / 甾醇的摄入 ;减轻 体重(如有指征);增加体力活动。

在进行调脂药物治疗时,应将降低 LDL-C 作 为首要目标。

所有下列糖尿病患者,无论基线血脂水平如何,

应在生活方式干预的基础上使用他汀类药物 :①有明 确的心血管疾病,LDL-C 的控制目标为< 1.8 mmol/L;②无心血管疾病,但年龄超过 40 岁并有一个或多 个心血管疾病危险因素者(早发性心血管疾病家族 史、吸烟、高血压、血脂紊乱或蛋白尿), LDL-C 的控制目标为< 2.6 mmol/L ;③对低风险患者(如 无明确心血管疾病且年龄在 40 岁以下),如果患者 LDL-C > 2.6 mmol/L 或具有多个心血管疾病危险 因素,在生活方式干预的基础上,应考虑使用他汀 类药物治疗。 LDL-C 的控制目标为< 2.6 mmol/L。 如果最大耐受剂量的他汀类药物未达到上述

治疗目标或 LDL-C 水平稍高于 2.6 mmol/L 而具 有他汀类药物适应证的患者,采用他汀类药物将 LDL-C 从基线降低 30% ~ 40% 也可带来明显的心 血管保护作用。

若甘油三酯超过 11.0 mmol/L,可先在生活方

式干预的基础上使用降低甘油三酯的药物(贝特类、 烟酸或鱼油),以减少急性胰腺炎的发生风险。 2 型糖尿病患者甘油三酯和 HDL-C 的控制目标

分别为 :甘油三酯< 1.7 mmol/L,男性 HDL-C > 1.0 mmol/L,女性 HDL-C > 1.3 mmol/L。

对于无法达到降脂目标,或对他汀类或贝特类

药物无法耐受时,可考虑使用其他种类的调脂药物 (如胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂、普罗布考和 多廿烷醇等)。

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妊娠期间禁用他汀类药物治疗。

14.2.3 抗血小板治疗 糖尿病患者的高凝血状态 是发生大血管病变的重要原因,对临床试验的荟萃 分析和多项临床试验证明,阿司匹林可有效预防包 括卒中、心肌梗死在内的心脑血管事件。目前,临 床证据支持阿司匹林用于糖尿病人群心血管病变的 二级预防,以及对有心血管病变高风险的糖尿病人 群心血管病变的一级预防。

荟萃分析显示,在一定范围内阿司匹林的抗血 栓作用并不随剂量增加而增加,但阿司匹林的消化 道损伤作用随着剂量增加而明显增加。因此,建议

长期使用时,阿司匹林的最佳剂量为 75 ~ 150 mg/d, 在这个剂量范围内阿司匹林的疗效和安全性达到了 较好的平衡。目前尚无关于 30 岁以下人群使用阿 司匹林的临床证据,亦无证据表明应从什么年龄开 始使用阿司匹林。抗血小板治疗的推荐用法为 : ( 1)有心血管疾病史的糖尿病患者应常规使用 阿司匹林作为二级预防措施。

( 2) 2 型糖尿病患者应使用阿司匹林作为心血 管疾病的一级预防措施。①具有高危心血管风险( 10 年心血管风险> 10%)者 :包括大部分> 50 岁的 男性或> 60 岁的女性合并 1 项危险因素者(即心 血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂紊乱或蛋白 尿)。上述人群中无明显出血风险(既往有消化道 出血病史、胃溃疡或近期服用增加出血风险的药 物,如非甾体类抗炎药或华法林)者可服用小剂量 ( 75 ~ 150 mg/d)阿司匹林作为一级预防。②在具 有中度心血管风险,如有 1 项或多项心血管疾病危 险因素的中青年(即男性< 50 岁或女性< 60 岁) 患者,或无心血管疾病危险因素的年龄较大的患 者(即男性> 50 岁或女性> 60 岁,或 10 年心血 管风险为 5% ~ 10% 的患者):应根据临床判断决 定是否使用阿司匹林进行一级预防。③由于潜在的 不良反应(出血)可能抵消潜在的获益,因此不推 荐阿司匹林用于心血管低风险(男性< 50 岁或女 性< 60 岁且无其他心血管危险因素,或 10 年心血 管风险< 5%)的成年糖尿病患者。

( 3)由于 21 岁以下人群应用阿司匹林与发生 Reye 综合征风险增加有一定相关性,因此不推荐 在此人群中应用阿司匹林。

( 4)对于已有心血管疾病且对阿司匹林过敏的 糖尿病患者,可考虑使用氯吡格雷( 75 mg/d)作 为替代治疗。

( 5)对于发生急性冠状动脉综合征的糖尿病患 者可使用阿司匹林+氯吡格雷联合治疗 1 年。 ( 6)其他抗血小板药物可作为替代治疗药物用 于以下几类患者 :如阿司匹林过敏、有出血倾向、 接受抗凝治疗、近期胃肠道出血以及不能应用阿司 匹林的活动性肝病患者。

氯吡格雷已被证实可降低糖尿病患者心血管事 件的发生率。可作为急性冠状动脉综合征发生后第 1 年的辅助治疗,对于阿司匹林不能耐受的患者, 也可考虑氯吡格雷作为替代治疗。

2 型糖尿病降脂、降压、抗血小板标准治疗的 筛查和临床决策路径见图 8。 15 代谢综合征

代谢综合征是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或 糖调节受损)、血脂异常[高甘油三酯血症和(或) 低 HDL-C 血症]以及高血压等聚集发病、严重影 响机体健康的临床征候群,是一组在代谢上相互关 联的危险因素的组合,这些因素直接促进了动脉粥 样硬化性心血管疾病的发生,也增加了 2 型糖尿病 的发生风险。目前研究显示,代谢综合征患者是发 生心脑血管疾病的高危人群,与非代谢综合征者相 比,其罹患心血管疾病和 2 型糖尿病的风险均显著 增加。

15.1 代谢综合征的诊断标准 代谢综合征的诊断 标准尚未在全球完全统一,表 13 为 WHO( 1999)、 美国国家胆固醇教育纲要成人教育组第 3 次报告

( NCEP-ATP Ⅲ 2005)以及 IDF( 2005)等 3 个代 谢综合征的诊断标准。我国也制定了以中国人群调 查数据及研究结果为基础的代谢综合征定义,分别 是 2004 年 CDS 和 2007 年《中国成人血脂异常防 治指南》制定联合委员会( JCDCG)建议的代谢 综合征诊断标准。

CDS 2004 建议中的超重和(或)肥胖诊断选

用了 BMI ≥ 25 kg/m2

代表中心性肥胖。事实上, 相较于白种人,中国人群肥胖程度较轻,而体脂分

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布趋于向腹腔内积聚,更易形成腹型肥胖。即使在

正常体重( BMI < 25 kg/m2

)人群中,亦有 14% 的人表现为腹内脂肪的严重堆积。国内大样本人群 研究资料表明,采用磁共振成像技术精确评价腹内 脂肪积聚,确定中国人群腹内脂肪面积大于 80 cm2

可作为腹型肥胖的精确标准 ;同期的腰围参数对比 分析与预测糖尿病的随访研究均提示将简易体脂参 数(男性腰围≥ 90 cm 和女性腰围≥ 85 cm)作为 中国人群腹型肥胖的诊断切点较为合理,且与日韩 等东亚人群研究结果相似。

2007 年 JCDCG 采用了该腰围标准制定了新 的代谢综合征的工作定义。考虑到中国人群血脂 异常主要表现为高甘油三酯和低 HDL-C,“血脂 边缘异常及异常” (总胆固醇≥ 5.20 mmol/L 或 LDL-C ≥ 3.12 mmol/L 或甘油三酯≥ 1.70 mmol/L 或 HDL-C < 1.04 mmol/L)的标准化患病率已高 达 56.2% ~ 76.0%,且 HDL-C < l.04 mmol/L( 40 mg/dl)人群缺血性心血管疾病发生风险增加 50%,

图 8 2 型糖尿病降脂、降压、抗血小板标准治疗的筛查和临床决策路径

注 : ACEI : 血管紧张素转化酶抑制剂 ; ARB : 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 ; LDL-C : 低密度脂蛋白胆固醇

《中国医学前沿杂志(电子版)》 2015 年第 7 卷第 3 期 ● 中国

循证指南共识 ● 63

表 13 代谢综合征的 3 种诊断标准

指标 WHO( 1999) NCEP-ATP Ⅲ( 2005) IDF( 2005) 初选人群 高血糖及胰岛素抵抗人群 全人群 中心性肥胖人群

组成成分数 初选人群中至少 2 项其他组分 至少 3 项 初选人群中至少 2 项其他组分 肥胖

BMI( kg/m) > 30 和( 或) - -

腰围( cm) - 不同人种采用特定的腰围, 华人: 男性≥ 90 cm, 女性≥ 80 cm

不同人种采用特定的腰围切点, 华 人 : 男性≥ 90 cm, 女性≥ 80 cm

腰臀比 > 0.90( 男性), 0.85( 女性) - - 血脂紊乱

TG( mmol/L) ≥ 1.70 和( 或) ≥ 1.70b

或接受相应的调脂治疗者 ≥ 1.70b

或接受相应

的调脂治疗者

HDL-C( mmol/L) < 0.9( 男性),< 1.0( 女性) < 1.04( 男性),< 1.30( 女性) < 1.03( 男性),< 1.29( 女性) 或接受相应调脂治疗者

高血压( mmHg) ≥ 140/90 ≥ 130/85 和( 或) 已确诊为高 血压并治疗者

≥ 130/85 和( 或) 已确诊为高血 压并治疗者 高血糖

FPG( mmol/L) ≥ 6.1 和( 或) ≥ 5.6 和( 或) 已确诊为糖尿病 并治疗者

≥ 5.6 和(或) 已确诊为糖尿病 并治疗者

2hPG( mmol/L) ≥ 7.8 已确诊为糖尿病并治疗者 -c

-c

胰岛素抵抗 高胰岛素正糖钳夹试验的 M 值上 四分位数 - - 微量白蛋白尿

尿白蛋白( μg/min) ≥ 20 - - 尿白蛋白 / 肌酐( mg/g) ≥ 30 - -

注 : BMI : 体质指数 ; TG : 甘油三酯 ; HDL-C : 高密度脂蛋白胆固醇 ; FPG :空腹血糖 ; 2hPG : 餐后 2 小时血糖 ; NCEP-ATP Ⅲ: 美

国国家胆固醇教育纲要成人教育组第 3 次报告 ; IDF : 国际糖尿病联盟 ; a

若 BMI >30 kg/m, 不需测量腰围, 即可诊断为中心性肥胖 ;

b

NCEP-ATP Ⅲ及 IDF 诊断标准中, 高 TG 和低 HDL-C 分别作为 2 个单独的组分 ; c

如果FPG > 5.6 mmol/L( 100 mg/dl), 推荐进行口服葡

萄糖耐量试验, 但对诊断代谢综合征并非必备检查。 在临床实践中, 糖耐量减低亦可作为诊断依据, 在代谢综合征流行病学研究中, 只有

空腹血糖和已被诊断为 2 型糖尿病但在流行病学研究中也多结合筛查糖负荷后 2 小时血糖, 以期早期预防及发现糖尿病 ; 1 mmHg = 0.133 kPa ; - : 无数据

其代谢综合征定义中血脂紊乱的标准不再进行性 别区分。 JCDCG 的代谢综合征新定义较之用 IDF ( 2005)和 NCEP-ATP Ⅲ( 2001)定义对心血管事 件发生风险具有更好的预测价值,风险比分别为 1.55、 1.21 和 1.23。

根据目前我国人群代谢综合征的流行病学资料

分析结果,本指南在 2004 年 CDS 建议基础上,对 代谢综合征的组分量化指标进行修订。具体诊断标 准如下 :①腹型肥胖 :男性腰围≥ 90 cm,女性腰 围≥ 85 cm ;②高血糖 :空腹血糖≥ 6.l mmol/L 或 糖负荷后 2 小时血糖≥ 7.8 mmol/L 和(或)已确 诊为糖尿病并治疗者 ;③高血压 :血压≥ 130/85 mmHg 和(或)已确认为高血压并治疗者 ;④空

腹甘油三酯≥ 1.70 mmol/L ;⑤空腹 HDL-C < l.04 mmol/L。具备以上 3 项或更多项即可诊断。

15.2 代谢综合征的防治 目前代谢综合征防治的 主要目标是预防临床心血管疾病以及 2 型糖尿病的 发生,对已有心血管疾病者则要预防心血管事件再 发。积极且持久的生活方式干预是达到上述目标的 重要措施。原则上应先启动生活方式干预,然后是 针对各种危险因素的药物治疗。

15.2.1 生活方式干预 保持理想的体重、适当运


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