藥品優良製造規範原料藥作業基準 (草案)
目錄
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壹、總則 ......................................................................................... 6 一、說明 ...................................................................................... 6 二、專用名詞定義 ....................................................................... 6 貳、環境衛生 ................................................................................. 11 參、廠房與設施 ............................................................................. 11 一、設計及建造 .......................................................................... 11 二、設施 ..................................................................................... 12 三、污染管制 . ........................................................................... 13 肆、設備 ..................................................................................... 13 一、設計及建造 .......................................................................... 13 二、清潔及維護 ........................................................................ 13 三、校正 ..................................................................................... 14 四、電腦系統 .............................................................................. 14 伍、組織與人事 ............................................................................. 15 一、資格 ..................................................................................... 15 二、衛生 ..................................................................................... 16 三、顧問 ..................................................................................... 16 陸、原料管制 ................................................................................. 16 一、原料管理 .............................................................................. 16 二、取樣和檢驗 ...................................................................... 17
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三、儲存 ..................................................................................... 17 四、回收溶劑、母液及回收產物之管制 ................................... 18 五、拒用 .................................................................................. 18 六、水 ....................................................................................... 18 柒、製造與製程管制 ...................................................................... 18 一、製造管制 ............................................................................ 18 二、製程管制 ........................................................................... 19 三、批次混合 .............................................................................. 20 四、污染管制 ............................................................................ 20 五、重製或再製 .......................................................................... 21 捌、包裝及標示管制 ...................................................................... 21 一、一般管制 .............................................................................. 21 二、包裝和標示作業 ................................................................. 22 三、標示管制 .............................................................................. 23 四、容器和封蓋管制 ................................................................. 23 玖、儲存及運銷 ............................................................................. 23 一、儲存 ..................................................................................... 23 二、運銷 ..................................................................................... 23 拾、品質管制 ................................................................................. 23 一、品質管理 .............................................................................. 23 二、品質管制 .............................................................................. 24 三、實驗室管制 .......................................................................... 25 四、變更管制 .............................................................................. 28
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拾壹、紀錄與報告.......................................................................... 29 一、文件系統 .............................................................................. 29 二、設備清潔和使用紀錄 ........................................................... 29 三、原料、原料藥包裝材料及標示紀錄 ..................................... 30 四、製造管制標準書................................................................... 30 五、批次製造及管制紀錄 ........................................................... 31 六、製造紀錄審核 ...................................................................... 31 七、實驗室紀錄 .......................................................................... 32 八、運銷紀錄 .............................................................................. 32 九、怨訴紀錄 .............................................................................. 33 拾貳、怨訴與退回原料藥(或中間產品)之處理 .............................. 33 一、怨訴 ..................................................................................... 33 二、退回 ..................................................................................... 34 三、回收 ..................................................................................... 34 拾參、確效 ..................................................................................... 34 一、確效政策 .............................................................................. 34 二、驗證 ..................................................................................... 35 三、製程確效 .............................................................................. 35 四、確效審查 .............................................................................. 38 五、清潔方法確效 ...................................................................... 38 六、分析方法確效 ...................................................................... 39 拾肆、臨床試驗用原料藥 .............................................................. 40 一、一般原則 .............................................................................. 40
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二、品質保證措施 ...................................................................... 40 三、品質管制部門 ...................................................................... 40
四、設備和設施 ........................................................................... 40
五、原料管制 .............................................................................. 40 六、製造和製程管制 ................................................................. 41 七、製程確效………………………………………………………41 八、變更管制及紀綠………………………………………………41 九、實驗室管制……………………………………………………41 十、文件系統………………………………………………………41 拾伍、委託製造或檢驗………………………………………………42 拾陸、代理商、貿易商、經銷商、分包裝商、再標示商 ………..43 一、適用範圍………………………………………………………..43 二、銷售之原料藥或中間產品之可追溯性………………………..43 三、品質管理………………………………………………………..43 四、原料藥或中間產品之再分包裝、再標示及持有……………..43 五、安定性………………………………………..…………………43 六、資訊交換………………………………………………………..44 七、怨訴及回收之處理……………………………………………..44 八、退回處理……………………………………………………….44 拾柒、生物技術製造之原料藥………………………………………45 一、通則…………………………………………………………….45 二、細胞庫的維護和紀錄之保存………………………………….46 三、細胞培養/發酵…………………………………………………47
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四、收集、分離及純化…………………………………………….47 五、病毒去除和去活性化步驟…………………………………….47
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