二、取樣和檢驗
(一)、 取樣數目及項目，應根據適當的標準。
(二)、 取樣應在特定區域內操作，且應設計執行的步驟，以防止取樣的樣
品或其他的原料遭受污染。
(三)、 被取樣的容器應小心的打開，並隨後封上，並應標示為已被取樣。 (四)、 每一種原料至少應執行鑑別之確認測試。
(五)、 若無法取得可信賴的分析證明書，應執行完整的分析測試。應定期
查核分析證明書的可信賴度。
(六)、 對於具危險性或劇毒性的原料，若已向供應商取得分析證明書，以
證明該原料符合規格，則不須再檢驗。經由目視檢查原料桶、標示及批號紀錄，亦有助於辨認危險性或劇毒性的原料。
(七)、 儲存於大容器中之原料應定期再評估。
(八)、 每一批次之再回收溶劑使用前應再檢驗，以確認符合原製程或後續
應用之規格。
三、儲存
(一)、 原料的處置及儲存，應避免變質及發生交叉污染。
(二)、 袋裝或箱裝的原料應離地儲存，且有適當的置放空間，以利清潔及
檢驗。
(三)、 儲存於室外之原料應使用適當的容器，供識別之標示應保持清晰易
讀。使用前容器應適度清潔以防止污染。
(四)、 在測試或檢驗和品質管制部門放行使用前，原料應隔離處理。 (五)、 准用之原料應儲存於控制條件下，並調度使先進先用。
(六)、 拒用之原料應放置於隔離空間且應標示及管制，以防止其在製造或
加工操作中被誤用。
21
四、回收溶劑、母液及回收產物之管制
(一)、 回收溶劑、母液、二次回收產物或其他原料、容器、封蓋、包裝材
料、標示材料之回收，應訂定書面作業程序，其內容應包含適當的檢驗和管制，以確保回收原料、容器、封蓋、包裝材料、標示材料符合於製造加工標準，且不影響原料藥和中間產品的品質。
(二)、 使用回收溶劑、母液和其他回收物質應在批次製造紀錄中有適當之
紀錄。
五、拒用
(一)、 原料、容器、封蓋、包裝材料、標示材料、中間產品、原料藥不能
符合既定規格應予拒用，被拒用者應予註明及隔離。
(二)、 拒用之處置應予記錄。
(三)、 當一個批次之原料、容器、封蓋、包裝材料、標示材料、中間產品、
原料藥被拒用，應評估其他的批次是否也會受相同的影響。
六、水
(一)、 原料藥製造使用之水及蒸汽，應證明可符合使用標準及不影響原料
藥的品質。
(二)、 若為直接加入原料藥製程之蒸汽，應有適當且經核可的規格。 (三)、 應用於製程初期步驟之水質，至少應符合國家自來水標準。 (四)、 在重要之步驟 (例如最後分離和結晶)，或在早期之步驟之用水中存
有影響原料藥品質之不純物，且最後步驟無法去除的狀況下，須有較為嚴格之化學和微生物之水質規格。
(五)、 處理水質達到設定規格之程序需予以確效及監測。
(六)、 用於製造非經腸道藥品之非無菌原料藥，其用於最後分離純化之水
質，應予監測和控制微生物負荷量及內毒素。
柒、製造及製程管制
22
一、製造管制
(一)、 製造及製程管制應訂定書面之製造管制標準書，並應切實執行。訂
定標準書之目的在於確保原料藥及中間產品之品質及純度。此標準書應說明在製造的每一個過程中之原料、容器、封蓋、包裝材料、標示材料、中間產品和原料藥的製程管制、測試或檢驗。
(二)、 製造管制標準書，應經品質管制部門審查及核可。生產及製造應遵
循書面標準書而且製程的控制應在生產操作時立即予以記錄，與書面程序之偏差應記錄並說明。
(三)、 製造原料藥或中間產品所使用的原料，應加以稱重或量測，並應維
持其組成、品質及純度。
(四)、 原料由原容器分裝至其他容器以為往後製造之使用，應選擇適當的
分裝容器，且應標示下列資料： 1. 原料名稱及代碼。 2. 收貨或管制號碼。
3. 新容器中原料的重量或量測值。
(五)、 原料秤重、量測、或分段之操作應予以確認。使用前，生產人員應
確認此原料符合該原料藥或中間產品製造所需之規格。
(六)、 中間產品或原料藥的預期產量(率)及理論產量(率)，應根據每個適當
的製造階段完成時之測試結果來推斷。預期產量(率)之適當範圍應依據先前實驗室試製、放大試製及放大製造之數據建立。預期產量(率)有偏差時，應調查其原因及以書面記錄，了解受影響批次的處理方式並作矯正措施，以降低再發生的可能。
(七)、 製造原料藥或中間產品主要的設備及永久製造之管線裝置，應適當
標示其內容物。必要時，亦應標示其用於製造步驟之目的。每批次之原料藥之批次紀錄，應包括製造用之主要設備。
(八)、 應建立中間產品儲存時間限制及條件。
23
(九)、 用於重製及再製之中間產品及原料藥，在操作前應予以隔離。 二、製程管制
(一)、 製程中的產物、中間產品和原料藥之取樣方法，應有書面程序，並
應切實執行。
(二)、 取樣的計畫和程序應根據有效的數據及採用科學、嚴謹的取樣作業
方法。
(三)、 製程中的管制及規格應由實驗室試製、放大批次試製之數據結果導
出，並依據最後大量製造批次所獲得的數據再做調整。
(四)、 對會影響原料藥或中間產品品質之製程，其進行中之檢測及管制應
建立書面作業程序。
(五)、 愈後段的合成、分離和純化步驟，愈需要嚴格的製程管制。 (六)、 製程中檢驗可由具有一定資格之製造人員執行，在先前品質管制部
門已經核可授權之範圍內，該人員可適度調整製造過程。所有的調整及其結果都要在批次紀錄中完整紀錄。
三、批次混合
(一)、 製程中的混合（例如收集數次離心物質於同一乾燥器或混合機，混
合幾批次的中間產品用於下一個製造步驟，尾數的混合），應予以適當的管制及訂定書面作業程序。
(二)、 製程中須混合之物質應訂定適當的規格，以確保混合的品質。 (三)、 數批次之原料藥混合成大批次時，混合前之批次應符合既定規格，
並應為相同的製程所製造者。
(四)、 最終混合的最大批量，應受限於最大混合機的最大工作容量。任何
兼併混合的步驟，例如：乾燥，應在可確保其混合均勻的設備中執行。
(五)、 每一混合批次所使用旳批號或管制碼，應能追溯至製成此混合物的
24
個別批次。
(六)、 原料藥的物理屬性很重要（如使用於固體口服或懸浮製劑），因此
混合製程需確效，以確保混合批次之均一性，確效作業需包含可能影響混合後原料藥的主要屬性（如粒徑分佈、真假密度）之測試。
(七)、 混合批次的有效期間或再驗日期之訂定，應依據混合物中最早批次
的製造日期。
四、污染管制
(一)、 原料藥或中間產品之製造，應在防止其他化合物或外來物污染之方
法下操作。例如使用經過設計的設備、設備應放置在適當環境控制的場所，且應有適當的清潔和維護；若有必要，使用專用的設備；及適當純化的溶劑和原料。
(二)、 在乾燥、研磨、過篩、混合、和包裝作業時，應特別的注意，以防
止產品遭受污染。應注意的事項包括下列各項： 1. 必要時，使用密閉的系統進行分離和乾燥； 2. 依需要使用自動的粉體傳送系統進料及卸料； 3. 使用適當的空調和防塵系統。
(三)、 對具特定內毒素限量之中間產品或原料藥，應建立書面作業程序並
遵循之，以控制內毒素之產生或污染。
(四)、 廢棄物之儲存及處理，應以衛生的方法定期處置。廢棄物之容器應
清楚標示，以玆識別。
五、重製或再製 (一)、 重製
1. 將不符合標準或規格之原料藥或中間產品，以原來已經建立且為製程一部分的步驟，利用重複再結晶或以其他適當之化學或物理操作重複製造 (如溶解、過濾、層析、研磨)，一般視為可以被接受。如果此重
25