3. 明显水肿患者可静脉用袢利尿剂,如呋塞咪或布美他
尼。
4. 血浆白蛋白或血浆:建议用于①严重低蛋白血症(血
浆白蛋白低于20g/L),单用利尿剂效果不佳者;②血容量不足,低血压者;③应激状态,如手术后等。 5. 渗透性利尿剂:如低分子右旋糖酐,可一过性提高血
浆胶体渗透压,加用袢利尿剂可增强利尿效果。但长期使用易致小管上皮细胞损伤,宜慎用。 注意事项:
1.利尿剂不宜长期使用,宜间歇使用,建议用3天,停3~4天。
2.严重水肿患者用利尿剂效果不佳者,可采用单纯超滤脱水。
(三)ACEI和(或)ARB应用
肾病综合征患者,伴或不伴血压增高,均可应用ACEI和/或ARB,以减少肾小球高滤过状态,减少蛋白尿,延缓肾功能恶化。
(四)激素和细胞毒药物的应用 1.糖皮质激素 应用原则和方案为:
(1) 起始足量:常用为泼尼松1mg/kg.d(最大量不宜
超过60mg/d),晨顿服。连用8周。
(2) 缓慢减量:足量治疗后每1~2周减原用量的10%,
当减至用量为0.5mg/kg.d时,可把两天量隔日一
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次顿服,然后缓慢减量。
(3) 长期维持:以最小有效剂量(通常为20mg/qod)
作为维持量,再服用半年左右。
(4) 肝功能损害患者,宜用等剂量泼尼松龙治疗。 2. 细胞毒药物
激素无效,或激素依赖,或复发的肾病综合征患者,宜加用细胞毒药物治疗,常用的细胞毒药物有: (1) 环磷酰胺(CTX):最常用,常用方法为:CTX 0.2
加入生理盐水20ml,隔日静脉注射;或口服CTX 0.1/d, 分1~2次口服。总剂量为6~8克。 注意事项:(1)每1~2周监测肝功能和血常规,尤其是用药初期; (2)用药当天多喝水及尽量在上午用药可减少出血性膀胱炎的发生。
(2) 环孢素(CsA):用法为:3~5mg/kg.d, q12h,服
药期间监测血药浓度并维持其血浓度谷值为100~200ng/ml,服药2~3个月后缓慢减量,可每月减量25%,至2mg/kg.d维持,疗程为半年至一年。
用药期间需密切监测肝肾功能。若Scr较基础值升高30%,则应考虑减量(每次调整0.5~1mg/kg.d)。
(3) MMF: 用法为:MMF1.5~2.0g/d,分2次口服,
用3~6个月后开始缓慢减量。维持剂量为
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0.75g/d,维持时间为半年至一年。
MMF副作用较轻,但少数患者仍可有严重副作用,用药过程中仍应密切观察。用药开始时应每2周监测血常规、肝功能。用药过程中如无副作用出现,应每月定期检查血常规和肝功能。 常见副作用为:胃肠道症状,骨髓抑制,肝损害等。若血白细胞数量减少,<3.0×109/L时MMF应减半量。 如WBC<2.0×109/L 应停药。个别可出现贫血,减量后可恢复,但较快出现的严重贫血(如2周内下降达20g/L)则应及时停药。血小板减少罕见,如PLT下降达60×109/L,应及时停药。
(4) FK506:用法为:0.1mg/kg.d,分2次口服,服药
期间监测血药浓度并维持其血浓度谷值为5~10ng/ml。用3~6个月后开始缓慢减量。
(五) 并发症处理
1. 血栓及栓塞:为了避免血栓及栓塞的发生,对肾综患
者应给予抗凝治疗,特别是血浆蛋白低于20g/L者。一般可口服抗血小板药物和其他抗凝药物。对于已出现血栓的患者,应采取积极的溶栓和抗凝治疗,一般可选用普通肝素或低分子肝素(如速避凝0.4ml/次,每日2次,皮下注射),同时加用尿激酶溶栓(10~20万单位/日)。使用过程中应严密监测出凝血功能,维持凝血酶原时间于正常的2倍,避免药物过量导致出
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血的危险。
2. 脂质代谢紊乱:对有脂质代谢异常的肾综患者,应少
进食富含饱和脂肪酸和胆固醇(如动物油脂)的饮食,多吃富含多聚不饱和脂肪酸(如植物油)及富含可溶性纤维(如豆类,谷类)的饮食,也可同时使用调脂药,如HMGCoA还原酶抑制剂,剂量为10~20mg/次,每日一次。
对于难治性肾病综合征,最好根据其病理类型选择治疗方案,同时应找寻引起肾综难治的其他原因,如感染,高凝状态,用药不正规,病人未遵守医嘱,严重低蛋白血症等,并加以处理。 (一)微小病变型:
成人微小病变型肾病综合征约70%对糖皮质激素敏感,但本型复发率较高。对复发的患者,应尽量找寻并去除导致肾综复发的原因,尤其是潜在的感染病灶,如慢性咽喉炎、牙周炎、鼻窦炎等,可再次应用激素,在减量至0.5mg/kg.d时,维持治疗3~6个月再缓慢减量。对难治性的微小病变型肾综,可首先选择激素+CTX;也可选用激素+CsA/MMF/FK506。 (二)膜性肾病型(MN):
膜性肾病的临床病程复杂多变,常可反复发生自然缓解和复发。因此在治疗MN前必须了解MN的自然病程和
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加重的危险因素,通过多种途径发现高危患者,认真评估细胞毒药物和其他药物治疗的利弊,以选择合适的治疗方案。
影响MN预后的危险因素有:①男性;②年龄>50岁;③高血压;④长时间(>6个月)持续大量蛋白尿(>6g/d);⑤肾功能不全或动态监测血肌酐进行性升高;⑥肾活检病理示肾小球硬化、血管病变及肾小管间质纤维化。
治疗方案指南如下:
1. 对于低度危险的膜性肾病患者(6个月观察期内蛋白
尿<3.5g/24h,肾功能能正常)的患者,可暂不用激素和细胞毒药物治疗,先给予ACEI和/或ARB,使血压控制在130/80mmHg左右,以及抗凝治疗,密切观察半年。
2. 对于严重蛋白尿患者,可先给予ACEI和/或ARB,
限制饮食中盐的摄入,抗凝治疗和控制血压在130/80mmHg左右的方法,尽可能使蛋白尿减少至非肾综水平。如经上述处理严重的蛋白尿仍持续达6~12个月,则可考虑用激素加细胞毒药物治疗,可用改良意大利方案:第1、3、5月的第1~3天分别给予甲基泼尼松龙(1.0g/d)静脉点滴,接着口服泼尼松(0.5mg/kg.d)27天;第2、4、6月口服CTX(2~2.5mg/kg.d)或静脉注射CTX(0.2,隔天1次),同时口服泼尼松(0.5mg/kg.d),总疗程为6个月。严
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