a、血清HCV-RNA阳性或抗HCV阳性。 b、ALT升高或肝穿活检证实为慢性肝炎。
干扰素的剂量和疗程:
a、剂量:3MU~6MU/次(HBV)。3MU/次(HCV)。
b、用法及疗程:3次/周,肌注,疗程6月~1年(HBV)。6月~1年或更长,联用利巴韦林800~1000mg日/次(HCV)。
300万单位---每日一次达一月后改为隔日一次共9个月 500万单位---每日一次达一月后改为隔日一次共4--6个月 干扰素治疗的禁忌症:
a、血清胆红质升高>2倍正常值上限34。2,转氨酶超过正常值上限的10倍,病毒定量>10拷贝/毫升。 b、失代偿期肝硬化。
c、自身免疫性疾病:类风湿性关节炎等。
d、有重要脏器病变(严重心、肾疾病、糖尿病、甲低或甲亢、神经精神异常)。
e、5-6岁儿童,肝功正常,即使病毒复制很高亦不选用 干扰素治疗的副作用: a、治疗初期上感样症状。 b、骨髓抑制。 c、神经精神症状。 d、诱发自身免疫性疾病。 e、皮疹、脱发等。 停药指征:
连续使用三天不能控制的发热、 血白细胞﹤2-3×10 (2)核苷类药物:
a、拉米夫定(Lamivudine , 3TC):为核苷类似物,有较强的抑制HBV作用。主要通过抑制DNAP(聚合酶)及CCC—DNA(共价闭合环状DNA)的合成(逆转录酶)而达到抑制HBV作用。
适应症:HBV-DNA高复制状态(病毒定量>10拷贝/毫升)PCR扩增依次为10拷贝/毫升 无症状的乙肝病毒携带者,高拷贝状态
代偿期肝硬化伴或活动性病毒复制不宜用干扰素治疗 HBV-DNA前C区变异(HBeAg阴性HBeAb阳性) 阻断乙肝病毒的垂直传播 肝移植术后清除体内残存病毒 HIV合并HBV感染者 重型肝炎患者
副作用:基因突变(20年后发生YMDD变异,即DNA聚合酶基因靠近YMDD序列附近发生突变) 疗效判断:
生化指标:转氨酶两次均复常
病毒复制指标:HBV-DNA病毒定量<10拷贝/毫升 乙肝系列:HBeAg阴性HBeAb阳性
组织学指标:肝炎炎症及纤维化指标积分小于2分
用法:100mg/日,疗程1~4年用至HBeAg/抗HBe的血清转换后才考虑停药,长期使用可出现病毒变异(YMDD变异)和耐药。 b、 其他:单磷酸阿糖腺苷、泛昔洛韦、阿地福韦等。 (三)重型肝炎的治疗: 1、一般及支持治疗:
(1) 绝对卧床休息,加强护理,严观病情。 (2) 低蛋白饮食。
(3) 保证充足热量,维生素类,注意水电平衡,防低钾、低血糖。
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(4) 加强支持疗法:人血白蛋白、新鲜血浆。 2、对症治疗: (1) 防治出血。 (2) 防治肝性脑病: a、降低血氨:乙酰谷酰胺。
b、对抗假神经介质:左旋多巴200~300mg/日,禁用B6 c、维持氨基酸平衡:支链氨基酸,肝安注射液等。 (3) 防治继发感染:选用适当抗生素。
(4) 防治肝肾综合征:合理利尿,保证血容量充足。
(5) 促进肝细胞再生:促肝细胞生长因子、胰高血糖素-胰岛素疗法。 3、免疫调节治疗:胸腺因子-α1。 4、人工肝支持治疗: 5、肝移植: (四)淤胆性肝炎:
保肝治疗及应用皮质激素治疗、利胆剂(思美泰)。 (五)肝炎肝硬化:
(六)慢性乙、丙型肝炎病毒携带者: 十、预防: (一)控制传染源: 1、隔离患者: 2、管理病原携带者: (二)切断传播途径:
1、甲、戊肝:加强饮食及个人卫生。
2、乙、丙、丁肝:防止血液、体液传播为重点,防止医源性传播。 (三)保护易感人群: 1、主动免疫:
甲肝:甲型肝炎减毒活疫苗。
乙肝:基因工程乙肝疫苗。HBsAg(+)孕妇的新生儿,应注射乙肝疫苗+HBIG(乙肝高效价免疫球蛋白)。 2、被动免疫:
甲肝:丙球、人免疫球蛋白。 乙肝:HBIG。
肾综合症出血热(HFRS)
概述:
肾综合症出血热是由汉坦病毒引起的一种自然疫源性疾病,鼠为主要传染源。临床上以发热、休克、充血、出血和急性肾功能衰竭为主要临床表现。典型病例病程呈五期经过。 一、病原学:
宿主动物和传染源(Host & Sourse of Infection)
黑线姬鼠(Apodemus agrarius) 传播途径(Route of Transmission) 1、动物源性传播 (1) 呼吸道传播 (2) 消化道传播 (3) 接触传播
2、垂直传播(母婴传播)
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3、螨媒传播 二、流行特征: 1、地区性 2、季节性和周期性 3、疫区流行类型 4、人群分布 5、易感性 三、发病机制: 1、病毒致病作用 2、免疫作用
(1)细胞因子的致病作用 (2)免疫复合物的致病作用
休克、出血及急性肾功能衰竭的发病机制 四、病理解剖: 1、血管病变 2、肾脏病变
3、心脏病变脑垂体及其他脏器病变 4、免疫组化检查 五、临床表现:
潜伏期 4-46d(7-14d)
临床特征:发热,出血 Fever Hemorrhage 肾脏损害 Renal damage 1、发热期 Fever Phases (1)发热 Fever
(2)感染中毒症状Infectious-toxic Symptom (3)毛细血管损害 Capillary Damage (4) 出血 Hemorrhage (5)肾损害 Renal damage
2、低血压休克期 Hypotension shock phases
低血压 Hypotension
休克 低血压倾向 Hypotension tropesis Shock 难治性休克 Refractory shock
3、少尿期 Oliguric Phases (1)少尿的分度:
少尿:24小时尿量< 500毫升 无尿:24小时尿量< 50毫升 (2)肾衰的分度: 轻度 中度 重度
(3) 肾衰的类型: 少尿型 非少尿型 二次肾衰 慢性肾衰
(4)少尿期临床表现:
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消化道症状 Digestive tract symptom 高血容量综合征 Hepervolumia Syndrome 电解质、酸碱平衡紊乱 Acid-base imbalance 出血 Hemorrhage
4、多尿期 Polyuric Phases 移行期 500-2000毫升 多尿早期 >2000毫升 多尿后期 >3000毫升 5、恢复期 Recovery Phases 尿量恢复2000毫升以下 六、实验室检查:
1、血常规 Blood Routine Examination 2、尿常规 Roution Urine Examination 3、肾功能检查 Renal Function Tests 4、血清学检查 Serological Examination 特异性抗体检查 Specific Antibody Tests 用PCR法检测HV-RNA 七、并发症:
1、出血 Hemorrhage 2、继发感染 Secondary Infection 3、肺部并发症 Pulmones 4、心脏并发症 Heart
5、神经系统病变 Nervus System
6、自发性肾破裂 Spontaneous Rupture of Kidney 7、肝炎 Hepatitis 八、诊断依据:
流行病学资料 + 临床特征 + 实验室检查 九、鉴别诊断:
发热期:上感、败血症、菌痢、急性胃肠炎、肺炎、泌尿系感染。 休克期:其它感染性休克
少尿期:急性肾炎及其它原因引起的休克出血、腹痛等的鉴别 十、HFRS的治疗: “ 三早一就地 ”
早期 抗病毒治疗 Antiviral Treatment 中期 液体治疗 Liquid Infusion 对症治疗 Expectant Treatment
预防性治疗 Preventive treatment
1、发热期治疗
(1) 控制感染 利巴韦林 1g 3-5d (2)减轻外渗 补液
(3) 改善中毒症状 物理降温 地塞米松
(4) 预防DIC 低右、丹参,高凝状态给予小剂量肝素 2、低血压休克期治疗
(1)补充血容量 早期、快速、适量 (2)纠正酸中毒
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(3)血管活性药物 (4)肾上腺皮质激素
5、保护心、脑、肾等重要脏器功能 少尿期
1、稳定内环境 限制液体入量,维持水、电解质与酸碱平衡。 2、利尿、导泻、透析改善尿毒症症状。 3、防治并发症,促进肾功恢复 多尿期
1、多尿早期同少尿期
2、多尿期补充水、电解质,抗利尿治疗,中药治疗。 3、防治继发感染 恢复期
高蛋白高热量饮食,循序渐进 疫苗研制和免疫效果
艾滋病(AIDS) 概念:
艾滋病(AIDS)是获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的简称,由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的致命性慢性传染病。本病主要通过性接触和体液途径传播。其特征是HIV特异性侵犯人体免疫系统的中枢部分—CD4+T淋巴细胞,使机体细胞免疫功能严重受损,最后并发各种严重的机会性感染和恶性肿瘤,导致AIDS。 一、病原学:
HIV的结构:(1)分类 逆转录病毒科,慢病毒亚科。(2)形态结构 电镜下呈球型颗粒,直径100nm左右。见下图:
外 外层 类脂包膜—外壳糖蛋白
HIV
膜蛋白gp120(与CD4+受体特
异性结合)
透膜蛋白gp41(协助HIV进入宿主细胞)
核心蛋白 p24及基质蛋白p18 gag→控制p24 p18合成 env→控制合成gp120 gp41
二、流行病学: (一)传染源
病人、无症状HIV携带者(重要)
HIV存在的组织:血液、精液、阴道分泌物(HIV量大)。成为最重要的传染源。气管分泌物、浆膜腔液、CSF、唾液、泪液、母乳亦有传染性。 (二)传播途径
1. HIV的性传播:是世界上HIV传播的首要原因。 2. 血液传播: (1)静脉吸毒 (2)输血及血制品
(3)医务人员工作中的意外暴露
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核心 RNA基因 pol→控制复制蛋白合成(p68 DNAP)
RNA逆转录酶P68 DNAP
HIV理化特性:HIV抵抗力较弱。对HBV有效的消毒剂亦对HIV有良好的灭活作用。HIV对紫外线不敏感。