FDA人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则（一）
高 杨 化药药学二部
按语：
美国FDA于1999年5月发布了人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则（Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics），继而于3年后再次发布了人用药品和生物制品包装用容器密封系统指导原则--问与答（Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics--Questions and Answers），该指导原则代表了FDA关于人用药品和生物制品包装用容器密封系统的现行观点，对于我国药品注册申请者和药品监管当局都具有很高的借鉴意义。EMEA 直接接触塑料包装材料指导原则的中文版已经于2011年4月在药审中心网站上以电子刊物发表。此次将FDA的相关指导原则翻译成中文，供业界参考研究。
本文在翻译过程中得到了百特（中国）投资有限公司的金天明女士和龚明涛博士的大力支持，在此表示诚挚谢意。尽管译稿经过笔者认真校核，但是由于水平有限，文中错误再所难免，恳请批评指正。
指导原则
人用药品和生物制品包装用容器密封系统
化学，生产和质控文件 美国卫生及公共服务部 食品与药品管理局 药品评价与研究中心(CDER) 生物制品评价和研究中心(CBER)
1999年5月
指导原则
人用药品和生物制品包装用容器密封系统
化学，生产和质控文件 另外的副本可以从以下地点得到：
培训和交流办公室 交流管理处 药品信息科，HFD-210 药品评价与研究中心(CDER)
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5600 Fishers Lane Rockville, Maryland 20857 （电话） 301-827-4573
（网址） http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm
或
交流，培训和生产商支持办公室，HFM-40
生物制品评价和研究中心(CBER)
1401 Rockville Pike Rockville, Maryland 20852-1448 （传真） 888-CBERFAX或301-827-3844 （语音信息） 800-835-4709或301-827-1800 （网址） http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm
美国卫生及公共服务部 食品与药品管理局 药品评价与研究中心(CDER) 生物制品评价和研究中心(CBER)
1999年5月
目 录
一、引 言 .................................................................................................................................................... 1 二、背 景 .................................................................................................................................................... 1
A．定义5 ............................................................................................................................................... 1 B．CGMP、CPSC和USP对包装容器的要求 ................................................................................... 2 C．其他需要考虑的因素 ...................................................................................................................... 2
1．IND的申报资料要求............................................................................................................... 2 2．由其他公司包装制剂的申报资料要求 ................................................................................... 2
三、包装组件的合格性确认和质量控制 ..................................................................................................... 3
A．引言.................................................................................................................................................. 3 B．一般要求 .......................................................................................................................................... 4
1．预期用途的适用性 ................................................................................................................... 4 2．包装组件的质量控制 ............................................................................................................... 7 3．相关配件................................................................................................................................... 8 4．次级包装组件 ........................................................................................................................... 8 C．为支持任何药品的初次申请而应提交的资料15 .......................................................................... 9
1．说明 .......................................................................................................................................... 9 2．关于适用性的资料 ................................................................................................................... 9 3．关于质量控制的资料 ............................................................................................................. 10 4．稳定性数据（与包装有关） ..................................................................................................11 D．吸入制剂 ........................................................................................................................................ 12 E．注射剂和眼用制剂 ........................................................................................................................ 12
1.注射剂 ....................................................................................................................................... 13 2.眼用制剂 ................................................................................................................................... 14 F．液体基质的口服制剂和局部用制剂，以及局部给药系统 ......................................................... 16
1.液体基质的口服制剂 ................................................................................................................ 16 2.局部用制剂................................................................................................................................ 17 3.局部给药系统............................................................................................................................ 18 G．口服固体制剂和复溶的粉末 ........................................................................................................ 19 H．其他制剂 ........................................................................................................................................ 21 四、批准后的包装变更............................................................................................................................... 22 五、第Ⅲ类DMF ........................................................................................................................................... 22
A．总体说明 ........................................................................................................................................ 22 B．第Ⅲ类DMF中的信息 ................................................................................................................. 23 六、散装容器 .............................................................................................................................................. 23
A．散装原料药容器 ............................................................................................................................ 23 B．散装制剂容器 ................................................................................................................................ 24 25
附件A——法规要求 ................................................................................................................................. 24 附件B——与包装有关的合规性指导原则 ................................................................................................ 28 附件C——提取研究 ................................................................................................................................... 28 附件D——缩写词 ....................................................................................................................................... 29
27
附件E——参考文献 ................................................................................................................................ 30
参考文献 .............................................................................................................................................. 30 人用药品和生物制品包装用容器密封系统问与答 ................................................................................... 32
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一、引 言
本指导原则为提交人用药品与生物制品2所用包装材料信息提供一般原则的指导3。本文件替代FDA于1987年2月发布的关于提交人用药品和生物制品包装资料的指导原则和仿制药办公室于1995年6月30日向行业发布的包装政策声明4。本指导原则并非是阐述制剂生产有关的包装操作应提供的信息。
可以采用与本指导原则不同的研究方法，但建议申请人提前就重大的差异，和CDER化学审评员或CBER审评员进行讨论。这是为了避免申请人花费不必要的时间和精力去准备资料，而这种资料可能不被FDA接受。
二、背 景
《联邦食品、药和化妆品法》（以下简称“法案”）要求必须提供包装材料的充分信息。法案第501（a）（3）部分规定，“如果某个药品的容器整体或部分含有毒或有害物质，可能导致药品对健康有害的...”，则该药为劣药。此外，法案第502部分规定，如果某药品的包装存在过失，则被认为错标药品。另外，法案第505部分要求详细描述包装药品所使用的方法，用于包装的设施设备及控制措施（见附录A）。
法案第505（b）（1）（D）部分规定，申请人应完整描述药品的生产、加工和包装过程中所采用的方法。其中包括包装药品所使用的设备和控制措施。
A．定义5
组成材料6指的是用来生产包装组件的物质（例如玻璃、高密度聚乙烯（HDPE）树脂、金属）。 包装组件指容器密封系统的任何一个组成部件。典型的组件有容器（例如安瓿、西林瓶、瓶子）、容器衬垫（例如管衬）、密封件（螺旋盖、胶塞）、密封件垫片、胶塞顶封、容器内封、输液口（例如大容量注射剂（LVP））、外包装、给药附件和容器标签。主包装组件指的是与药物直接接触或可能直接接触的包装组件。次级包装组件指的是不与药物直接接触的包装组件。
容器密封系统指共同盛装和保护制剂的所有包装组件的总和。如果次级包装组件具有为药品提供额外保护的功能，则容器密封系统包括主包装组件和次级包装组件。包装系统等同于容器密封系统。
包装或上市包装7是指容器密封系统和标签、相关配件（例如量杯、滴管、药匙）和外包装（例如纸箱或热缩塑料包装）。上市包装是指提供给药师或零售消费者的包装物件，不包括专门用于运输的包装物件。
质量是指一种药品若被认为具有治疗或诊断用途时，它所具有的物理、化学、微生物、生物、生物利用度和稳定性方面的品质。在本指导原则中，该术语还可理解为安全性、鉴别、规格、质量和纯度等性质（请见21 CFR 211.94（a））。
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