如：186.1673果浆
d.生物制品规定,21 CFR 600,B部分,建立标准 i.21 CFR 600.11(h)-容器和密封系统 ii.21 CFR 601.2-许可申请；申报程序 e.其它章节
i.21 CFR 201-标签
ii.21 CFR 310.509-采用塑料容器的胃肠外制剂 iii.21 CFR 200.50(a)(3)-眼科制剂的容器 3.美国药典/国家处方集 以下章节适用于包装组件： a．通则--防腐、包装、保存和标签 b.一般试验和测定 <1>注射剂
<51>抗菌性防腐剂-作用 <61>微生物限度试验 <71>无菌试验
<87>生物反应性试验，体外 <88>生物反应性试验，体内 <161>输注用具
<381>注射剂用人造橡胶封闭物 ●生物学试验操作 ●理化试验操作 <601>气雾剂 <661>容器 ●光透性
●耐化学腐蚀性-玻璃容器
●生物学试验-塑料和其它高分子材料 ●理化试验-塑料 ●眼药容器-塑料 ●聚乙烯容器
●聚对苯二甲酸乙酯瓶和聚对苯二甲酸乙酯G瓶 ●非无菌的固体和液体制剂的单剂量容器和单位剂量容器 ●患者定制的药物包装 <671>容器-渗透
●胶囊和片剂的多剂量容器
●胶囊和片剂的单剂量容器和单位剂量容器
27
<691>棉(或纯化人造纤维USP专论) <771>眼用软膏剂 <1041>生物制品 <1151>药物制剂
附件B——与包装有关的合规性指导原则
（1996年8月）
合规性指导原则由合规性部门（执法办公室/监管事务办公室）发布。以下列出了有关包装的合规性指导原则。如果有任何与合规性指导原则内容有关的问题及忧虑，可通过301-827-0420（电话）、301-827-0482（传真）或www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/default.html（网址）与执法办公室/监管事务办公室/合规性部门联系。 410 章散装药品
410.100 节散装容器中的成品制剂--现代良好生产管理规范的应用（CPG 7132a.06） 430 章标签和再包装
430.100 节固体和液体口服制剂的单位剂量标签(CPG7132b.10) 430.200 节药品的再包装--CGMPs下的测试/检查(CPG 7132.13) 440-448 章新药
446.100 节针对需要进行额外加工或其他处理的已批准新药或抗生素药品的监管实践(CPG 7132c.06) 450-457 节OTC
450.500 节某些非处方（OTC）人用药品的耐损包装要求(CPG 7132a.17) 450.550 节与非处方药品耐损包装有关的标签管理和义务(CPG 7132.14) 480 章稳定性/有效期
480.100 节有效期的确定及稳定性研究的要求（CPG 7132a.04） 480.200 节单位剂量再包装药品有效期的确定(CPG 7132b.11) 480.300 节稳定性结果中有关有效期数据的缺失 (CPG 7132a.10)
附件C——提取研究
某个包装组件的提取研究通常是将该组件的一个样品（通常分割为小片以增加表面积）暴露于适当的高温溶剂系统中，然后进行化学分析。提高温度的目的是提高提取率，这样在较短的实验期即可模拟室温下较长时间的暴露或从样品中最大化获取可提出物。
根据提取研究的目的及包装组件的性质，分析提取物的方法不尽相同。可将提取溶剂挥发以富集提取物，或测定不挥发可提取物的总重量。可采用适当的方法（如HPLC 或气相色谱法）得到挥发性或不挥发性提取物的定性和定量提取特征。
提取研究可在包装组件的合格确认过程中进行，以达到以下任一目的： ●进行塑料（USP<661>）或人造橡胶(USP<381>)的USP鉴定试验 ●进行塑料或人造橡胶的USP生物学反应性试验(USP<87>和<88>) ●得到塑料或人造橡胶的定性提取特征 ●得到塑料或人造橡胶的定量提取特征
●评价FDA间接食品添加剂规范是否足以进行安全性指示
也可以按常规进行提取研究，并作为一种质量控制措施，监测人造橡胶或其它包装组件的化学组成。
提取研究的溶剂应当根据研究的目的进行选择。理想情况下，提取溶剂应与制剂对提取物质具有相同的特性，这样可以获得同样的定量提取特征。优选的溶剂应当是制剂或安慰剂的溶媒。可行的话，也可使用制剂本身。可以使用比制剂更强的提取溶剂获得定性提取特征，并以此帮助建立质控标准。
附件D——缩写词
AAO 美国眼科学会 ANDA 简略新药申请 BLA 生物制品许可证申请 CBER 生物制品评价和研究中心 CDER 药品评价与研究中心 CFR 联邦法规代码
CFSAN 食品安全和应用营养学中心 CGMP 当前药品生产质量管理规范 CMC 化学，生产和控制 COA 检验报告
CPSC 消费品安全委员会 DMF 药物主文件 DPI 干粉吸入剂
FDA 美国食品与药品管理局(机构) HDPE 高密度聚乙烯 IND 新药申请 LDPE 低密度聚乙烯 LOA 授权信 LVP 大容量注射液 MDI 定量吸入气雾剂 NDA 新药上市申请
29
PET 聚对苯二甲酸乙酯 PETG 聚对苯二甲酸乙酯G PP 聚丙烯 PVC 聚氯乙烯 QA 质量保证 QC 质量控制 SVP 小容量注射液
USP/NF 美国药典/国家处方集
附件E——参考文献27
药品评价与研究中心（CDER）压缩医学气体指导原则(1989年2月) FDA 药物主文件指导原则（1989年9月）
FDA 人用和受用药品申请中灭菌程序验证文件提交行业指导原则（1994年11月）
FDA 药品（包括结构确定的，有疗效的，生物技术产品）第1阶段研究的新试验药物（IND）申请的内容和格式行业指导原则（1995年11月）
FDA 体内使用的治疗用重组DNA制品或单克隆抗体制品化学、生产和控制资料提交行业指导原则（1996年8月）
FDA 自体同源体细胞治疗产品化学、生产和控制资料及确定描述提交行业指导原则（1997年1月） FDA 新原料药和新制剂稳定性研究指导原则（1997年5月）
FDA 合成肽物质化学、生产和控制资料提交行业指导原则（1998年1月） FDA 疫苗或相关产品（1999年1月）
人血浆生物制品或动物血浆或血清制品化学、生产和控制及确定描述资料提交行业指导原则（1999年2月）
FDA 生物学体外诊断产品化学、生产和控制及确定描述资料内容和格式行业指南（1999年3月） 变应原提取物或变应原皮肤接触试验的化学、生产和控制及确定描述资料内容和格式行业指导原则（1999年4月）
用于输液、进一步生产和完成FDA表格356h申请上市新药、生物制品或人用抗生素药的人血和血液成分化学、生产和控制及确定描述资料提交行业指导原则（1999年5月）
参考文献
1
本指南是由食品药品管理局药品评价和研究中心（CDER）化学、生产及控制协调委员会（CMC CC）
的包装技术委员会联合生物制品评价和研究中心（CBER）制定。本指南文件代表主管机构关于人用药品和生
物制品包装用容器密封系统的现行观点。本文件不为或对任何人提供或授予任何权利，不构成对FDA或公众的限制。如果这类方法满足适用的法令、条例或二者的要求，可以适用替代方法。
2
一般而言，本指南既不建议特殊的试验方法和标准限度（除USP方法的引用外），也不代表综合
性方法列表。这些细节应根据特定制剂配方、剂型和给药途径的各特殊容器密封系统的良好科学原则确定。标准限度应以特定包装组件和容器密封系统的实际数据为基础，应设定这些标准以保证包装组件的批间一致性。
34
正如本指南中所用，除非另有说明，术语药品和制剂包括生物制品。
政策声明是仿制药办公室/包装咨询小组编写的标题为“ANDA/AADA中应提供的容器/密封资料”的
文件。
5
这些定义仅用于阐明某些术语在本指南中的应用，并非用于替代21 CFR 600.3中提供的容器和包
装的定义。
6
此术语用于基本材料的一般意义，对于指定的药品申请，应在申请中根据其特殊化学组成进行定义
（例如用于构成该材料的特殊聚合物和任何添加剂）。
789
如果标签可能会影响制剂的保护性和/或安全性，从包装的角度，需对标签用材料予以关注。 该讨论不适用于依照药房规范配药的制剂重新包装。
FDA政策指南，“重新包装药品的有效期”，480.200，1984年2月1日，1995年3月修订（CPG
7132b.11）。
10
FDA政策指南，“关于已批准新药和抗生素药物进行额外加工或其它处理的管理规定”，446.100，
1991年1月18日（CPG 7132c.06）。
11
关于光稳定性研究的其它信息，请参阅FDA关于新原料药和制剂光稳定性试验的指导原则（1997
年5月）。
1213
关于提取物研究的讨论，请参阅附录C。
FDA/CFSAN，间接食品添加剂申请的化学数据推荐标准，第1.2版，上市前批准办公室化学审查
处，1995年6月。
14
这些物质是指以前完成的提取物研究/毒理学评估报告不能证明其安全性的物质（例如USP 生物
反应性测试或者其他合理的在合格性确认过程中采用的方法）。
15
关于其它信息，请参阅表3。本节适用于主包装组件和为制剂提供保护或可能存在安全问题的那些
相关和次级包装组件（请参阅第III.B部分）。
16
在可能的情况下，此信息应列在申请中。作为选择，它可以列在申请中提交的DMF文件（见第V
部分）和DMF授权许可（LOA）中。LOA容许主管当局审查支持特定申请的资料。
17
关于其它信息，请参阅FDA行业指南“人用和兽用制剂申请中致敏过程验证文档资料要求”（1994
年11月）。
18
统计学过程控制被定义为“测量和分析过程变化的统计技术的应用”。Juran,J.M.,ed.，1988年，质量
控制手册，第4版，McGraw-Hill，p.24.2。
19
本指南中使用的术语SVP和LVP，分别对应的是美国药典（USP）第23版第1650页中定义的小
容量注射剂和大容量注射剂。
20
对于间接食品添加剂的FDA法规列表，请参见附件A。
31