浓芳香水剂:用乙醇和水制成的含大量的挥发油的溶液。 四 、溶胶剂
溶胶剂:指固体药物分散在水中形成的非均匀分散的液体制剂。
一、溶胶的性质:1、光学性质:丁铎尔效应 2、电学性质 3、运动学性质:布朗运动
4、稳定性:热学不稳定体系
溶胶对电解质特别敏感,加入亲水性高分子溶液,使溶胶剂具亲水胶体所性质而增加稳定性,这种胶体称保护胶体。 二、溶胶的制备:分散法、凝聚法 五、 高分子溶液剂
1、高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。热力学稳定体系
2、高分子溶液的性质:
盐析:由于电解质的强烈水化作用使高分子化合物凝聚的过程。 陈化:高分子溶液在放置过程中自发凝结而沉淀的现象。
絮凝:由于盐类、PH、絮凝剂影响,使高分子化合物凝结的现象 。
3、制备:溶胀 明胶:先吸水溶胀; MC:溶于冷水中; 淀粉需加热60-70℃;胃蛋白酶撒于水面 第三节混悬剂
混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～lOμm
一．制备混悬剂的条件
①凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时。
②药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时。 ③两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时。 ④使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。 （二）混悬剂的物理稳定性
1．混悬微粒的沉降
混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置后会自然沉降，其沉降速度服从Stokes（斯托克斯）定律：
v?2r(?1??2)g9?2 （2-9）
2．混悬微粒的荷电与水化：疏水性药物水化作用弱,对电解质更敏感。亲水性反之。
3．絮凝与反絮凝：加入适当电解质使ζ电位降低，在20-25mV内,使混悬剂处于稳定状态。
4.结晶增长:加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长,保持物理稳定性。 （三）混悬剂的制备:分散法、凝聚法
（四）混悬剂的稳定剂:助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂 1、助悬剂:增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。
（1）低分子助悬剂:甘油、糖浆剂
（2）高分子助悬剂:天然:阿拉伯胶类;合成:纤维素类;触变胶 2、润湿剂:使疏水性药物微粒被水湿润的附加剂，常用的润湿剂是HLB值在7～9的表面活性剂
3、絮凝剂与反絮凝剂:增加混悬剂稳定性 （五）、混悬剂的评价: 1、微粒大小的测定
2、沉降容积比的测定:沉降物的容积与沉降前的容积之比。 F越大越稳定,在0---1之间
3、絮凝度的测定:β越大，絮凝效果越好。 4、重新分散试验
第四节、乳剂 （一）概述
乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相分散的液体药剂。分散成液滴的一相液体称为分散相、内相或不连续相。包在液滴外面的一相液体则称为分散介质、外相或连续相。其液滴大小为0.1～lOμm，
1．乳剂的特点
药物制成乳剂后分散度大、吸收快、显效迅速，有利于提高生物利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；对于口服型乳剂来说，水包油型乳剂可将味道不佳的油分散到经矫味甜化的水相中通过味蕾进入胃中，这样可使乳剂变得可口。静脉注射乳剂注射后分布快、药效高，有靶向性。
2．乳剂的类型与鉴别
根据分散相不同，乳剂分为水包油型（O/W型）和油包水型（W/O型），此外还有复合乳剂或称多重乳剂，可用W/O/W或(O／W／O)型表示。乳剂类型的鉴别方法见表2—13。
表2-13 乳剂类型的鉴别
鉴别方法 O/W型 W/O型 颜色 通常为乳白色 接近油的颜色 皮肤上的感觉 无油腻感 有油腻感 稀释 可用水稀释 可用油稀释
导电性 导电 几乎不导电 染色 水溶性染料 油溶性染料
（二）乳化剂
1、表面活性类:阴离子型:十二烷基硫酸钠;非离子型:Tween、Span、卖泽、平平加,泊洛沙姆
2、天然乳化剂:阿拉伯胶类、明胶、卵黄 需加防腐剂
3、固体微粒乳化剂:O/W:氢氧化镁、氢氧化铝 W/O:氢氧化钙、氢氧化锌 4、辅助乳化剂:(1)增加水相粘度:MC、CMC-Na、阿拉伯胶等 (2)增加油相粘度:硬酯醇等
乳化剂选择:1、根据乳剂类型;2、乳剂给药途径;3、乳化剂性能;4、混合乳化剂 （三）、乳剂形成的必要条件:
1、 降低两相液体的表面张力 2、形成牢固的乳化膜:①单分子乳化膜:表面活性剂形成的膜 ②多分子乳化膜:亲水性高分子化合物 ③固体微粒乳化膜:
3、确定形成乳化剂的类型: 4、有适当的相比:最大体积74%
（四）乳剂的制备:
1、油中乳化剂法:干法 2、水中乳化剂法:湿法
3、机械法 4、微乳制备 5、复合乳制备 （五）、乳剂的稳定性:1、分层:由于密度差 2、絮凝:电解质和离子型乳化剂的存在
3、转相 4、合并和破坏 5.酸败 第八节 乳剂质量的评定 (一)、乳剂粒径大小的测定:
1、显微镜测定 2、库尔特计数法 3、激光散射光谱法 4、透射电镜法 (二)、分层现象观察:
(三)、乳滴合并速度的测定
(四)、稳定常数测定:越小越稳定
第三章灭菌制剂与无菌制剂 第一节、注射剂
一、定义与分类:指药物制成的供注入体内的灭菌溶液,乳浊液或混悬液,以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
按分散系统分类:1、溶液型注射液 2、混悬型注射液 3、乳浊型注射液 4、注射用无菌粉末
二、注射剂特点:作用迅速可靠、适于不宜口服不能口服病人,发挥局部定位作用。
缺点：①使用不便且产生较强的疼痛感；②生产环境净化级别、原辅料质量要求高，制造过程复杂，生产费用较大，价格较高；③质量要求比其他剂型更严格，使用不当更易发生危险，不如其他剂型安全；④所以使用注射剂时，应根据医嘱由技术熟练的人注射，以保证安全。
三、注射剂质量要求:1、无菌 2、无热原 3、澄明度 4、安全性 5、PH :4-9 ;6、渗透压
四、注射剂给药途径:1、静脉 2、脊椎腔<10ml 3、肌内<5ml 4、皮下1-2ml 5、皮内<0.2ml
第二节 注射剂的溶剂与附加剂
一、注射用水:药典规定:蒸馏水或去离子水再蒸馏制得的水,无热原。内毒素<0.5EU,PH5.0-7-0
制药用水：包括饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。中国药典规定：①注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水；②灭菌注射用水为经灭菌后的注射用水；③纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。
只有注射用水才可配制注射剂，注射用水可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂及直接接触药品的设备、容器具的最后清洗，也可作为配制滴眼剂的溶剂，还用于无菌原料药的精制。灭菌注射用水主要用做注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。纯化水不得用于注射剂的配制，可作为配制普通药剂的溶剂或试验用水。 二、注射用油芝麻油、大豆油、茶油 避光
要求:无臭、无酸败味,色泽不得深于黄色6号,10℃澄明。符合碘值、酸值、皀化值
三、其他注射用溶剂:乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400 四、注射剂的附加剂:
1、PH调节剂:盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸缓冲液。
2、表面活性剂:Tween 80,泊洛沙姆188,卵磷脂,作为增溶、润湿、乳化。 3、助悬剂:明胶、MC、CMC-Na,用于混悬型注射剂。
4、延缓氧化的附加剂:焦亚硫酸钠(酸性)、亚硫酸氢钠(中性)、硫代硫酸钠(碱性)、EDTA、CO2
5、等渗调节剂:氯化钠、葡萄糖 6、局部止痛剂:苯甲醇、三氯叔丁醇
7、抑菌剂:苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 静脉、脊椎不得加抑菌剂,一次>5ml 慎加
8、其他:稳定剂、填充剂、保护剂 五、注射剂的等渗
1.等渗溶液（isoosmotic solution）等渗调节计算方法如下：
1）冰点下降数据法
人的血浆与泪液的冰点均为―0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液其冰点降至－0.52℃，即与血浆等渗，计算公式见式（4-1）。
式（4-1）
2）氯化钠等渗当量法
与1g药物呈等渗效应的氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示，可按式（4-2）公式计算：
X?0.009V?EW 式（4-2）
式中X为配成Ｖ毫升的等渗溶液需加的氯化钠量（g）；V为欲配制溶液的体积（ml）；E为药物的氯化钠等渗当量；W为配液用药物的重量（g）。 第三节热原
热原:是微生物产生的内毒素,由磷酯、脂多糖、蛋白质组成的复合物,脂多糖是内毒素的主要成分，因而大致可认为热原=内毒素=脂多糖。脂多糖组成因菌种不同而不同，热原的分子量一般为1×106左右。大多数细菌都能产生热原，霉菌甚至病毒也能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌。
热原主要有如下性质：
1）耐热性 热原在60℃加热1h不受影响，100℃加热也不降解，但在250℃、30 min～45min；200℃、60min或180℃、3h～4h可使热原彻底破坏。
2）过滤性 3）水溶性