(一)、释放速率、透皮速率和释放度:释放速率应小于透皮速率。
(二)、粘合性能: 1、初粘力 2、粘合力:压敏胶与被粘物力
应依次增加 3、内聚力:压敏本身的剪切强度 4、粘基力:压敏胶与基材的粘合力
(三)、含量与生物利用度 第十五章 靶向制剂 第一节 概述
靶向制剂:TDDS,指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、
靶细胞或细胞内结构的给药系统。
应具备:1、定位浓集 2、控制释药 3、载体无毒可生物降解
一、分类:1、被动靶向制剂:利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料,将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度
2、主动靶向制剂:用修饰药物的载体作为“导弹”,将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。 3、物理化学靶向制剂:用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
二、靶向性评价:三个参数 大于1,有靶向性,越大越好
1、相对摄取率re 2、靶向效率 t e 3、峰浓度比Ce 第二节 被动靶向制剂 一、脂质体:指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊,也称类脂小球或液晶微囊。
(一)、特点:1、靶向性和淋巴定向性 2、缓释性 3、细胞亲和性和组织相容性
4、降低毒性 5、提高稳定性 (二)、材料:磷脂、胆固醇
(三)、制备方法:1、注入法:大多得单室 <0.2um 2、薄膜分散法 3、超声波分散法
4、逆相蒸发法:适合包封水溶性及大分子药物,量大 5、冷冻干燥法
(四)、作用机制:作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合
(五)、质量评价:1、形态、粒径及其分布 2、包封率及载药量 3、渗透率 4、药物体内分布
二、乳剂:靶向性特点是对淋巴有亲和性。
(一)、淋巴定向性:由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。 (二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素:
1、乳滴粒径 2、油相的影响 3、乳化剂的种类和用量 4、乳剂的类型 三、微球:指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。 目的:缓释长效、靶向 1、 微球特性:(1)、靶向性:一般为被动靶向,2、 小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。 (2)、释药特性:扩散、材料的溶解、材料的降解。 2、微球的制备:若能溶解或分散即可制备。
四、纳米囊和纳米球:纳米囊:属药库膜壳型;纳米球:属基质骨架型,多是高分子物质组成的固态胶体粒子,10-1000nm内,可分散在水中形成近似胶体溶液。 特点:缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。
制备方法:1、胶束聚合法 2、乳化聚合法 3、界面聚合法 4、盐析固化法 5、液中干燥法 第三节 主动靶向制剂
主动靶向制剂:包括经过修饰的药物载体及前体药物。
一、修饰的药物载体:可将疏水表面亲水化,减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向
(一)、修饰的脂质体:1、长循环脂质体:可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬,延长在体内的时间。
2、免疫脂质体:在脂质体表面连接上某种抗体,可提高脂质体的专一靶向性。
3、糖基修饰的脂质体:不同糖基结合中脂质体表面,可产生不同分布。
(二)、修饰的微乳 (三)|修饰的微球 (四)、修饰的纳米球 二、前体药物:在体内经化学反应或酶反应,使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。
第四节 物理化学靶向制剂
一、磁性靶向制剂:采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。 二、栓塞靶向制剂:动脉栓塞:通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。
三、热敏靶向制剂:1、热敏脂质体 2、热敏免疫脂质体
四、PH敏感的靶向制剂:1、PH敏感的脂质体 2、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS
第十六章 生物药剂学 第一节 概述
生物药剂学:是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,阐明药物的剂型因素、
生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、剂型因素、体内吸收机理。
第二节 胃肠道吸收
吸收:指药物从给药部位进入体循环的过程,血管内给药无吸收,其他都有吸收。 一、吸肠道吸收:小肠吸收最为重要
(一)、胃肠道上皮细胞膜的构造和性质:决定药物被吸收的难易。 (二)、药物的吸收机理:
1、被动扩散:被动转运,药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。
属一级速度过程,即吸收速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增加而增加。
两条途径:(1)、溶解扩散 (2)、膜孔转运 pKa 3-9 非离子型,易吸收
2、主动转运:借助载体的帮助,药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程。需耗能
特点:吸收部位药物浓度低时,一级吸收,药物浓度高是,零级吸收。 两种方式:(1)原发性主动转运 (2)继发性主动转运 竞争性、饱合性、部位专属性
3、促进扩散:由高浓度向低浓度,但也需载体参加,速度很快。 竞争性、饱合性、部位专属性
4、胞饮作用:细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外),称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要,并且有一定的部位特异性。
(三)、胃肠道的结构与药物吸收:小肠:被动扩散、其他 大肠:被动扩散、胞饮、吞噬
二、影响药物胃肠道吸收的主要因素:
(一)、生理因素的影响:1、胃肠道PH 2、胃空速率
3、食物:减慢胃空速率,推迟小肠内吸收
4、血液循环 5、胃肠分泌物
溶剂拖带效应:胃肠道内水分的吸收有时对药物的吸收有促进作用 (二)、药物理化性质的影响:
1、 解离常数和脂溶性:与非解离型部分浓度有关。 PH-分配学说 2、 溶出速率的影响:Noyes-Whitney方程 3、粒度 4、多晶型
三、药物的稳定性:PH、酶
四、剂型因素的影响:溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂
1、 液体制剂:增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收,2、 主动转运则延长停留时间有利吸收。
口服药物的油/水分配系数大,难于转到胃中,吸收速度慢。 2、固体制剂:
第三节 其他部位的吸收
1、 直肠吸收:不2、 易受酶影响
2、口腔吸收:被动扩散,遵循PH-分配假说
3、注射部位吸收:一般一级,混悬零级,影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快,脂溶性慢。
4、皮肤吸收:影响因素:(1)药物 (2)基质:乳剂型>水溶性>油脂性 (3)透皮促进剂 (4)皮肤方面
5、肺部吸收:是大分子药物较好的给药部位,控制粒度。2.5-3.0um
6、眼部吸收:具有一定亲水亲油的药物,或离子型与分子型间能很快达到平衡的药物较易透过角膜。 7、鼻粘膜吸收 8、阴道粘膜吸收 药剂学自测题
一、 a型题(最佳选择题)每题1分。每题的备选答案中只有一个最佳答案。
1.有关片剂的正确表述是
a.咀嚼片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂 b.多层片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂 c.薄膜衣片是以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料的片剂 d.口含片是专用于舌下的片剂
e.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂 2.有关粉碎的不正确表述是
a.粉碎是将大块物料破碎成较小颗粒或粉末的操作过程 b.粉碎的主要目的是减小粒径，增加比表面积 c.粉碎的意义在于：有利于固体药物的溶解和吸收 d.粉碎的意义在于：有利于减少固体药物的密度
e.粉碎的意义在于：有利于提高固体药物在液体、半固体中的分散性 3.在物料的降速干燥阶段，不正确的表述是 a.物料内部的水份及时补充到物料的表面 b.改变空气状态及流速对干燥速度的影响不大
c.干燥速率主要由受物料内部水份向表面的扩散速率所决定 d.提高物料的温度可以加快干燥速率 e.改善物料的分散程度可以加快干燥速率 4.有关复方乙酰水杨酸片的不正确表述是
a.加入1%的酒石酸可以有效地减少乙酰水杨酸的水解
b.三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒法 a. 应采用尼龙筛制粒，以防乙酰水杨酸的分解 d.应采用5%的淀粉浆作为粘合剂 e.应采用滑石粉作为润滑剂
5.有关粉体粒径测定的不正确表述是。
a.用显微镜法测定时，一般需测定200～500个粒子 b.沉降法适用于100μm以下粒子的测定 c.筛分法常用于45μm以上粒子的测定
d.中国药典中的九号筛的孔径大于一号筛的孔径 e.工业筛用每一英寸长度上的筛孔数目表示 6.有关栓剂的不正确表述是 a.栓剂在常温下为固体 b.最常用的是肛门栓和阴道栓 c.直肠吸收比口服吸收的干扰因素多 d.栓剂给药不如口服方便
e.甘油栓和洗必泰栓均为局部作用的栓剂 7.有关栓剂质量评价及贮存的不正确表述是 a.融变时限的测定应在37℃±l℃进行 d.栓剂的外观应光滑、无裂缝、不起霜 c.甘油明胶类水溶性基质应密闭、低温贮存 d.一般的栓剂应贮存于10℃以下
e.油脂性基质的栓剂最好在冰箱中(+2℃～-2℃)保存 8.下述制剂不得添加抑菌剂的是
a.用于全身治疗的栓剂 b.用于局部治疗的软膏剂 c.用于创伤的眼膏剂 d.用于全身治疗的软膏剂 e.用于局部治疗的凝胶剂 9.有关眼膏剂的不正确表述是 a.应无刺激性、过敏性