1、组分的比例 :等量递加混合法 2、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性
4、含液体或易湿组分:有液体组分可用吸收剂:磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖,含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合,混合吸湿不应混合。 5、含可形成低共熔混合物的组分:不利混全,有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。
(三)、分剂量:目测法、重量法、容量法。 机械化多用容量法。
(四)、散剂的质量评定:1、外观均匀度 2、干燥失重<9.0% 3、装量差异 另卫生学检查
(五)、散剂的吸湿:成为散剂制备工艺研究的重要内容。
临界相对湿度CRH:水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。
倍散:在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)
1000倍(0.001g以下) 。1000倍散应逐级稀释。稀释剂:乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法
第二节 颗粒剂
一、颗粒剂:药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。
颗粒剂特点：①体积小，服用方便，含糖颗粒剂具有糖浆剂的某些特点；②通过颗粒包衣，使颗粒具有防潮、缓释、肠溶等性质，改变药物的释放速度和药物的吸收位置；③生产工艺简单，容易实现机械化生产④比片剂、胶囊剂分散度大，利于吸收和发挥疗效⑤性质稳定、运输、携带等方便。
二、颗粒剂的制备:1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣
三、颗粒剂的质量检查:
1、外观; 2、粒度; 不能通过一号筛与能通过五号筛的粉粒总和不得超过供试量的15％。
3、干燥失重<2%;4、溶化性;5、装量差异 另外:均匀度、释放度
第三节片剂
一、片剂的概念和特点
片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状制剂，主要供内服应用。片剂主要有以下特点：
1.剂量准确，使用方便。
2.质量稳定，体积小携带、运输、贮藏、服用方便。包衣后还可掩盖药物不适的味道。
3.片剂生产的机械化、自动化程度高，产量大，成本低，便于大量生产。
4.能适应治疗与预防用药的多种要求，可通过各种制剂技术制成各种类型的片剂，如包衣片、分散片、缓释片、控释片、多层片等，以达到速效、长效、控释、肠溶等目的。
片剂除具有以上优点外，也存在如下缺点： 1.婴、幼儿和昏迷患者不宜使用。
2.生产工艺处方和生产过程不当会影响药物的溶出和生物利用度。 3.一些药物不宜制成片剂，如在胃肠道不吸收或吸收达不到治疗剂量的药物、要求发挥局部作用和要求含有一定量液体成分的药物等。
4.含有挥发性成分的片剂，久贮含量会有所下降。 二、片剂的辅料
（一）、填充剂:增加片剂重量与体积以利成形。剂量小于100㎎
1、 淀粉:可压性差,不宜单独用,与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度 。 2、 预胶化淀粉:又称可压性淀粉,水中部分可溶性,良好流动性,用于粉末直接压片。
3、 糊精:微溶水,能溶于沸水,防颗粒过硬影响崩解
4、 糖粉:粘合力强, 增加硬度,影响崩解,易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不单独用。
5、 乳糖:易溶水,无吸湿,可粉末直接压片,优良。价贵,用淀粉:糊精:糖粉=7:1:1代替
5、 甘露醇:无吸湿, 溶水,作咀嚼片填充剂。
6、 微晶纤维素MCC:不溶水,粉末直接压片,还有润滑、助流、崩解和粘合作用。 34、 硫酸钙:稀释剂和挥发油的吸收剂。
(二)、润湿剂:可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。 1、蒸馏水 2、乙醇:一般30-70%
(三)、粘合剂:能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
1、 羟丙甲纤维素HPMC:溶水,崩解迅速,溶出快。
4、 聚维酮PVP:溶水,还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。
6、 淀粉浆:常用粘合剂、润湿剂,适于对湿热稳定药物。5-10%, 常用10%。冲浆法、煮浆法
9、 糖粉与糖浆:糖粉为干燥粘合剂,糖浆为溶液粘合剂,10-70%,强酸强碱引起转化。
13、 胶浆:粘性强,适于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物。 16、 其他纤维素:MC、CMC-Na 溶水; EC:缓释制剂粘合剂 (四)、崩解剂:不溶水,吸水膨胀
机理:1、毛细管作用:淀粉及其衍生物,纤维素类衍生物
2、膨胀作用:CMS-Na 3、产气作用:泡腾片
1、 交联羧甲基纤维素钠CCNa 5、羟丙基淀粉:水中膨胀好,2、 常用。
3、 交联聚维酮PVPP 6、低取代羟丙基纤维素L-HPC 4、 淀粉 7、泡腾崩解剂 5、 羧甲基淀粉钠CMS-Na 300倍,常用2% 。 崩解速度:外加>内外加>内加 溶出速度:内外加>内加>外加
(五)、润滑剂:1、助流剂 2、抗粘着剂 3、润滑剂
1、疏水性润滑剂: 硬脂酸镁:量大不易崩解、裂片 ;滑石粉 ;氢化植物油 2、水溶性润滑剂:聚乙二醇PEG ;十二烷基硫酸镁:能促进崩解溶出 3、助流剂:微粉硅胶 ;滑石粉
三、 片剂的制备
湿法制粒压片法
制粒压片法
制备方法直接压片法
干法制粒压片法
直接粉末(结晶)压片法 半干式制粒（空白颗粒）压片法
片剂:直接压片和制粒压片,制粒压片分湿法制粒和干法制粒。 （一）、湿法制粒压片:原辅料处理、制颗粒、整粒、压片
制颗粒:1、湿法制粒法:一般干燥50-60℃,湿热稳定80-100℃,保留水分3%左右。
2、流化喷雾制粒法:一步制粒,沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。 3、喷雾制粒法:在热气流中雾化成细微液滴,干燥后得球形颗粒。 4、湿法混合制粒:混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。 压片:1、单冲压片机:小量生产,上冲加压,压力分布不均匀,易裂片。 2、旋转式压片机 3、二次、三次压片机:粉末直接压片 4、多层片压片机
对湿热不稳定的小剂量药物:先溶于适宜的溶剂,再与干颗粒混合,或用空白颗粒法。
（二）、干法制粒压片:1、滚压法:压成薄片 2、重压法:压成大片 （三）、直接压片:适于对湿热不稳定的药物,产品崩解和溶出快。 四 、 片剂的包衣
（一）、概述:糖衣、薄膜衣(胃溶、肠溶、不溶)
(二)、包衣方法:滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法 (三)、包衣材料及包衣过程:
糖衣: 片心→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光→干燥
1、隔离层:含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。10-15%明胶浆 3-5层 2、粉衣层:增加厚度或消除棱角。 滑石粉 15-18层
3、糖衣层:糖浆 65-75%
(g/g) 10-15层
4
、
有
色
糖
衣
:
带
颜
色
的
糖
浆 8-15层 5、打光:川蜡 薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣
1、薄膜衣:(1) 薄膜衣料:纤维素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E
(2) 增塑剂:丙二醇、甘油、PEG、硅油等
(3) 薄膜衣包衣方法:滚转包衣法、空气悬浮包衣法 2、半薄膜衣:糖衣片和薄膜衣片的结合
3、肠溶衣:材料:CAP、Eudragit L、S 羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP 锅包衣法、悬浮包衣法
五、 压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法 压片过程:1、松片:调整压力、增加粘合剂
2、裂片:换弹性小辅料,粘合剂不当不足,细粉过多,压力过大,冲头模圈不符。
3、粘冲:含水多,润滑剂不当,冲头粗糙。
4、崩解迟缓:粘合剂太强,压力过大,硬度过大,疏水性润滑剂过多。
5、片重差异过大:颗粒大小不匀,流动性差,下冲升降不灵活,加料斗时多时少。
6、变色或色斑:颗料过硬,混料不匀,接触金属离子。
7、麻点:润滑剂和粘合剂用量不当,颗粒引湿受潮,大小不匀,粗粒或细粉过多,五、六、片剂的质量评定
（一）外观 （二）重量差异
应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表6-6。
表6-6 片剂重量差异限度
平均片重或标示片重
重量差异限度