4）不挥发性
5）其他 热原能被强酸强碱、强氧化剂、超声波及某些表面活性剂、破坏 2. 热原的主要污染途径
生产过程中的污染 （1）从溶剂中带入 （2）从原辅料中带入
（3）从容器、用具、管道与设备等带入 （4）制备过程中的污染 使用过程中的污染
临床使用的输液器具（输液瓶，乳胶管、针头与针筒等）污染会带入热原，而引起热原反应。配药室或临床科室配药过程中，由于环境、操作、用品、混入的其他药品等的污染也可能带入热原。
2．热原的去除方法
1）高温法净后，一般于250℃加热30min以上，可破坏热原。 2）酸碱法 3）吸附法 4）离子交换法 5）凝胶过滤法 6）反渗透法
第四节 注射剂的制备
一、注射剂的工艺流程与环境要求:1、无菌无热原 2、澄明度 二、注射剂的容器及处理:耐酸碱,为中性,膨胀系数小,熔点低易熔封。 玻璃容器处理:
1、安瓿:耐酸性、耐碱性和中性检查,我国规定用刻痕色点易折安瓿。 洗涤:蒸瓶和清瓶,灌入纯水100℃ 30min,提高化学稳定性。 ①甩水洗涤法:5ml以下 ②加压气水喷射洗涤法:10ml以上 ③干燥或灭菌:一般:120-140℃烘箱干燥,电热红外线隧道式烘箱;无菌:180℃干热
2、小玻璃瓶:洗瓶机刷洗,再用注射用水冲洗,160-170℃2-4小时干热灭菌。 3、大玻璃瓶:(1)重铬酸钾清洁洗涤:旧瓶或长期未严封的新瓶
(2)碱液洗涤:能消除细菌和热原,适于新瓶及洁净度较好的瓶。 (3)水洗:新瓶出炉立即密封待用,用注射用水冲洗即可。 三、注射液的配制:(一)、投料 (二)、配液 :浓配、稀配 四、注射液的滤过:1、垂熔玻璃滤器
2、微孔滤膜滤器:0.65-0.8um滤膜,作一般注射液精滤。0.22um 0.30um无菌 五、注射液的灌封:
六、注射剂的灭菌和检漏:流通蒸汽(热不稳)、热压灭菌(一般)、干热灭菌(油为溶剂)
七、注射剂的质量检查:装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素 第五节 输液
一、质量要求:1、除无菌外,需无热原。 2、PH值尽量与血浆的PH值相似 3、渗透压为等渗或稍偏高渗 4、不得添加抑菌剂 5、澄度应符合要求 二、输液的制备:一般用浓配,配制药液至灭菌4h内完成。 三、渗透压的调节与计算同注射剂:
四、输液的种类:1、电解质输液: 2、营养输液 3、血浆代用品
葡萄糖注射液:主药、1%盐酸(减少聚集,除去沉淀),一般PH3.8-4.0 ,灭菌后冷水立即降温
VC注射液:维生素C、碳酸氢钠(调PH)、亚硫酸氢钠(抗氧剂)、EDTA。100℃流通灭菌15min第六节 注射用无菌粉末及冻干制品
一、注射用无菌粉末:关键是原料药的精制,应通过精制达到无菌要求。乙醇作为重结晶溶剂。
二、注射用冻干制品:应在低共熔点或玻璃化温度以下10-20℃,1、预冻 2、升华干燥、3、再干燥
第七节 滴眼剂
一、概述:专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂,极少用油。 二、影响吸收的因素:
1、药物性质:既能溶水,又能溶油易透过角膜 。
2、表面张力小:易透过角膜 3、粘度:增加可延长接触时间 4、刺激性
三、滴眼剂的质量要求与制备:
1、无菌:外伤治疗或手术用必须无菌 2、澄明度 3、PH:5.0-9.0 4、渗透压:相当于0.5-1.5% 氯化钠渗透压 5、粒度:不得有超过50um粒子,15um以下>90%
制备:用于外伤和手术不应加抑菌剂,一般可加抑菌剂,每包<10ml 四、滴眼剂的附加剂及在处方设计中需注意的问题
(一)、PH调节剂:1、磷酸盐缓冲液 2、硼酸盐缓冲液(磺胺类) 3、硼酸溶液(麻药)
(二)、渗透压调节剂:氯化钠、硼酸、葡萄糖、硼砂
(三)、抑菌剂:硝酸苯汞、苯扎氯铵、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(绿脓杆菌)、
尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)
(四)、粘度调节剂:MC、PVA、PEG、PVP
(五)、处方举例:0.25%氯霉素滴眼液:主药、氯化钠(调渗透压)、羟苯甲酯 100℃30min
总结:注射用水配制后12小时内使用,注射剂灌封后12小时内灭菌,灭完菌的安瓿应在24小时内使用,输液配制药液至灭菌4h内完成。
第四章、 灭菌技术
一、概述:灭菌法:指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。 二、物理灭菌法:
(一)、干热灭菌法:火焰灭菌法和干热空气灭菌法(高温干热空气) (二)、湿热灭菌法:
热压灭菌法:指用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。 注意事项:1、饱和蒸汽 2、空气排除 3、全部药液达到要求温度算起4、灭菌完毕后停止加热，使压力逐渐降到零，才能缓缓开启柜门。
细菌耐热:中性>碱性>酸性
2、 流通蒸汽灭菌法:常压下用100℃流通蒸汽，通常30-60分。 3、煮沸灭菌法:煮沸30-60分。
(三)、射线灭菌法:1、辐射灭菌法 2、紫外线灭菌法 3、微波灭菌法
(四)、滤过灭菌法:对热不稳定的溶液、气体、水。0.22um 0.3um G6 三、F与F0 值: D:在一定温度下杀灭微生物90%或残存10%时所需的灭菌时间。 Z:降低一个㏒D所需升高的温度数。为正值,单位度。 F干热灭菌:一定温度下给定Z值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。
F0 热压灭菌:121℃下标准灭菌时间。一、选择题 （一）单项选择题
1．下列有关注射剂的叙述哪一项是错误的 A．注射剂均为澄明液体，必须热压灭菌 B．适用于不宜口服的药物 C．适用于不能口服药物的病人 D．疗效确切可靠，起效迅速
2．下列关于注射用水的叙述哪条是错误的 A．应为无色的澄明溶液，不含热原 B．经过灭菌处理的纯化水
C．本品应采用带有无菌滤过装置的密闭系统收集，制备后12h内使用 D．采用80℃以上保温、65℃保温循环或4℃以下无菌状态下存放 3．将青霉素钾制为粉针剂的目的是
A．免除微生物污染 B．防止水解 C．防止氧化分解 D．易于保存 ???? （二）配伍选择题 题1～5
A．皮下注射剂 B．皮内注射剂 C．肌肉注射剂 D．静脉注射剂 E．脊椎腔注射剂
1．注射于真皮和肌肉之间的软组织内，剂量为1～2ml 2．多为水溶液，剂量可达几百毫升 3．主要用于皮试，剂量在o.2ml以下
4．可为水溶液、油溶液、混悬液，剂量为1～5ml 5．等渗水溶液，不得加抑菌剂，注射量不得超过10ml
题6～10
A．维生素C 104g B．NaHCO3 49g C．NaHSO3 3g D．EDTA-2Na 0.05g E．注射用水加至 1000ml 6．注射剂的溶剂 7．pH调节剂 8．抗氧剂 9．主药 10．金属螯合剂 （三）多项选择题 1．热原污染途径是 A．从溶剂中带入 B．从原料中带入
C．从容器、用具、管道和装置等带入 D．制备过程中的污染 E．从输液器具带入
第五章 散剂、颗粒剂与片剂、胶囊剂 第一节 散剂
一、散剂的含义、分类与特点:
散剂:指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂,可供内服或外用。
二、散剂的制备:物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品
(一)、粉碎与过筛:
1、球磨机:投料量为筒的15%--20%,圆球加入量30-35%。临界转速的75%。 2、流能磨:适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎,粉碎分级同时进行,5um以下极细粉。
一般散剂:细粉 ; 难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用:最细粉; 眼膏剂:极细粉
（二）混合： 影响混合质量的因素: