20～30个大气压)。
②对革兰氏阴性菌的作用弱 (因革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分是磷脂，黏肽仅
1～10%；菌体胞浆内的渗透压低，约5～10个大气压)。
③主要影响正在繁殖的细菌细胞，这类抗生素称为繁殖期杀菌剂。
(四)作用机理
2、增加细菌胞浆膜的通透性： （1）胞浆膜的组成与功能：
位于细胞壁内侧的胞浆膜主要是由类脂质与蛋白质分子构成的半透膜，它的功能在于维持渗透屏障、运输营养物质和排泄菌体内的废物，并参与细胞壁
的合成等。 (四)作用机理 （2）作用机制
当胞浆膜损伤时，通透性将增加，导致菌体内胞浆中的重要营养物质(如核酸、氨基酸、酶、磷酸、电解质等)外漏而死亡，产生杀菌作用。
(四)作用机理 （3）应用：
属于这种作用方式而呈现抗菌作用的抗生素有多肽类(如多黏菌素B 和
硫黏菌素)及多烯类(如两性霉素B、制霉菌素等)。
①多黏菌素类——化学结构中含有带正电的游离氨基，与革兰氏阴性菌胞浆上磷
脂带负电的磷酸根结合，使胞浆膜受损。
②两性霉素B及制霉菌素等——可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜受
损；而细菌细胞膜不含类固醇，故对细菌无效。
动物细胞的胞浆膜上含有少量类固醇，长期或大剂量使用两性霉素B可
出现溶血性贫血。 (四)作用机理
3、抑制细菌蛋白质的合成 （1）细菌蛋白质合成：
细菌蛋白质合成场所在胞浆的核糖体上。蛋白质的合成过程分三个阶
段，即起始阶段、延长阶段和终止阶段。
(四)作用机理 （2）作用机制：
许多抗生素均可影响细菌蛋白质的合成，但作用部位及作用阶段不完全相同。与核蛋白体的不同部位结合，阻断蛋白质的合成，从而产生抑菌或杀菌作
用。
有的抗生素对细菌蛋白质合成的三个阶段都有作用，如氨基糖苷类；有
的仅作用于延长阶段，如林可胺类。
(四)作用机理
（3）对动物细胞蛋白质的影响
细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同。两者最大的区别
在于核糖体的结构及蛋白质、DNA的组成不同。
所以，抗生素对动物细胞的蛋白质合成影响较小。这就是为什么抗生素
对动物机体毒性小的主要原因。
(四)作用机理
4、抑制细菌核酸的合成 （1）核酸的功能：
核酸包括脱氧核糖核酸 (DNA)和核糖核酸 (RNA)，核酸具有调控蛋白
质合成的功能。 (四)作用机理 （2）作用机制：
①新生霉素——主要影响DNA聚合酶的作用，从而影响DNA合成;(主要作用于
革兰氏阳性菌)；
②灰黄霉素——阻止鸟嘌呤进入DNA分子中而阻碍DNA的合成; ③利福平——与DNA依赖的RNA聚合酶(转录酶)的亚单位结合，从而抑制
mRNA的转录。(广谱抗生素，尤其对结核杆菌作用强)
(五)耐药性 1、耐药性——
又名抗药性，分为天然耐药性和获得耐药性两种。
（1）天然耐药性
属细菌的遗传特征，不可改变的。例如：绿脓杆菌对大多数抗生素不敏
感；极少数金黄色葡萄球菌亦具有天然耐药性。
（2）获得耐药性
即一般所指的耐药性，是指病原菌在多次接触化疗药后，产生了结构、生理及生化功能的改变，而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下
降甚至消失。 (五)耐药性 （3）交叉耐药性
某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。有完全交叉耐药性及部分交叉耐药性之分。
①完全交叉耐药性
是双向的，如多杀性巴氏杆菌对磺胺嘧啶产生耐药后，对其他磺胺类药
均产生耐药; ②部分交叉耐药性
是单向的，如氨基糖苷类之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感；而对庆大霉素、卡那霉素、新霉素耐药的细菌，对链
霉素也耐药。 (五)耐药性
2、细菌产生耐药性的机理: （1）产生酶使药物失活
主要有水解酶和钝化酶两种。它们能使青霉素或头抱菌素断裂而使药物
失效。 ①钝化酶
又名合成酶，作用于氨基糖苷类的氨基及氯霉素的羟基，使其乙酰化而
失效;
②磷酸转移酶及核苷转移酶
作用于羟基，使磷酰化及腺酰化而失去抗菌活性。
(五)耐药性
（2）改变膜的通透性
一些革兰氏阴性菌对四环素类及氨基糖甘类产生耐药性，系由于耐药菌所带的质粒诱导下产生三种新的蛋白，阻塞了外膜亲水性通道，药物不能进入而
形成耐药性。
革兰氏阴性菌及绿脓杆菌细胞外膜亲水通道功能的改变也会使细菌对某
些广谱青霉素和第三代头抱菌素产生耐药性。
(五)耐药性
（3）作用靶位结构的改变
耐药菌药物作用点的结构或位置发生变化，使药物与细菌不能结合而丧
失抗菌效能。 例如 ：
β-内酰胺类抗生素的作用靶位是青霉素结合蛋白, β-内酰胺类抗生素耐药菌株体内的青霉素结合蛋白的质和量发生改变，导致与药物的结合能力下降; 链霉素耐药菌株，主要是细菌核蛋白体上的链霉素受体发生构型改变，
使药物不能与菌体结合而失效。
(五)耐药性 （4）改变代谢途径 ①增强与药物的竞争力：
磺胺药是与对氨基苯甲酸竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。 金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的对氨基苯甲酸产量增加，
可高达原敏感菌产量的 20～100倍。
对氨基苯甲酸与磺胺药竞争二氢喋酸合成酶，使磺胺药的作用下降甚至
消失。 (五)耐药性
②增强药物的排泄：
对四环素类耐药的细菌在胞浆膜可产生“四环素泵”，把菌体内的药物泵出
细胞外;
对喹诺酮类耐药的细菌细胞膜上亦存在外排系统，能将药物从菌体内排