度达高峰。 ②分布——
吸收后主要分布于细胞外液,可渗入胸腹腔、心包、胆汁及滑膜液中,
亦可进入淋巴结及肌肉组织。有效血药浓度可维持6~8h。
③排泄——
70~80%以原形通过肾小球滤过从尿中排出。在新生仔畜排泄显著减
慢,而肾功能障碍时半衰期亦明显延长,给药方案应适当调整。
(一)氨基糖苷类
[药理作用]
在氨基糖苷类中抗菌谱较广、抗菌活性最强。对革兰氏阴性菌和阳性菌
均有作用。
革兰氏阴性菌中,对大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、绿脓杆菌、沙门
(一)四环素类 [不良反应] ①局部刺激:
盐酸盐水溶液属强酸性,刺激性大,最好不采用肌注给药。
②二重感染:
成年草食动物内服后,剂量过大或疗程过长时,易引起肠道菌群紊乱,
导致消化机能失常,造成肠炎和腹泻,并形成二重感染。
(一)四环素类
为防止不良反应的产生,应用四环素类应注意:
①除土霉素外,其他均不宜肌注。静注时勿漏出血管外,注射速度应缓慢。
②成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药。 ③避免与乳制品和含钙量较高的饲料同时服用。
(一)四环素类 2、四环素
由链霉菌培养液中
提取获得。 [理化性质]
常用其盐酸盐,为黄色结晶性粉末。有引湿性。 遇光色渐变深。在碱性溶液中易破坏失效。
在水中溶解,在乙醇中略溶。
水溶液放置后不断降解,效价降低,并变为混浊。
(一)四环素类
[药动学]
内服后血药浓度较土霉素或金霉素高。对组织的渗透率较高,易透入胸腹
腔、胎畜循环、乳汁中。
[作用与应用]
与土霉素相似。但对革兰氏阴性杆菌的作用较好,对革兰氏阳性球菌,如葡
萄球菌的效力不如金霉素。
(一)四环素类 3、多西环素
又名脱氧土霉素、强力霉素。
[理化性质]
其盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末。易溶于水,微溶于乙醇。
(一)四环素类
[药动学]
①吸收与分布——
内服后吸收迅速,生物利用度高,维持有效血药浓度时间长,对组织渗
透力强,分布广泛,易进入细胞内。 (一)四环素类 ②排泄——
原形药物大部分经胆汁排入肠道又再吸收,而有显著的肝肠循环。 在肝内大部分以结合或络合方式灭活,再经胆汁分泌入肠道,随粪便排
出。因而对胃肠菌群及动物的消化机能无明显影响。
在肾脏排出时,由于具有较强的脂溶性,易被肾小管重吸收,因而有效
药物浓度维持时间较长。
(一)四环素类 [作用与应用]
抗菌谱与其他四环素类相似,体内、外抗菌活性较土霉素、四环素强。 主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病
和鹦鹉热等。
细菌对强力霉素与土霉素、四环素等存在交叉耐药性。在四环素类中毒
性最小。 (二)氯霉素类 1、氯霉素
从委内瑞拉链霉菌培养液中提取获得,是第一个可用人工合成的抗生
素,具有左旋光学活性。
[理化性质]
为白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。味苦。在
甲醇、乙醇、丙二醇中易溶,在水中微溶。
在弱酸性或中性溶液中较稳定,在碱性溶液中易破坏。
(二)氯霉素类
[药动学] ①吸收——
氯霉素内服吸收良好,约2h达血药峰浓度,有效血药浓度 可持续6~
l0 h。若剂量低于30mg/kg则达不到最低有效浓度。
在反刍动物的胃肠道内易受微生物破坏,药物浓度不能达到有效浓度。 肌注给药,吸收较慢,主要在局部滞留。但琥珀氯霉素的水溶性好,肌
注吸收迅速,消除亦快。
(二)氯霉素类 ②分布——
氯霉素吸收后迅速分布于全身各组织和体液中,易透入血脑屏障及胎盘
屏障。 ③排泄——
主要在肝中代谢,大部分与葡萄糖醛酸结合,小部分降解为芳香胺而失
活,约10%以原形从尿中排出。
幼龄动物因肝、肾功能较弱,用氯霉素后可获较高的药物浓度和较长的
半衰期;
成年动物若肝、肾功能障碍可致蓄积性中毒。
(二)氯霉素类 [药理作用] ①抗菌谱:
属广谱抑菌性抗生素。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用,对阴性菌的
作用较阳性菌强。
敏感的革兰氏阴性菌有:伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、
布鲁氏菌、巴氏杆菌等。
特别是对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌作用最强,为由它们引起各
种感染的首选药。
革兰氏阳性菌有:炭疽杆菌、链球菌、棒状杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌
等。
对少数衣原体及立克次氏体有一定的疗效,但对绿脓杆菌无效。
(二)氯霉素类 ②作用机理——
其作用机理主要抑制细菌蛋白质的合成。
③耐药性——
细菌对氯霉素可产生耐药性,但发生较缓慢,耐药菌以大肠杆菌为多。
[应用]
主要用于肠道感染,特别是沙门氏菌感染如仔猪副伤寒、幼驹副伤寒、禽副伤寒、雏鸡白痢,仔猪黄痢、白痢、幼驹大肠杆菌病等。亦可用于子宫炎、
乳腺炎等局部感染。 (二)氯霉素类 [不良反应]
①主要是抑制骨髓造血机能。
其表现症状主要为可逆性的血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。正由于上述原因,l984年美国食品和药物管理局 (FDA)禁止氯霉素用于所有食品
动物。我国也限制使用。
②于氯霉素能够抑制记忆性的免疫应答反应,故动物接种疫苗期禁用。 ③氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂,能明显减慢其他药物的代谢,从而延长其他