Myers Squibb, Gilead, Roche.
Thomas Berg: Research support from Abbvie, Roche, BMS,Gilead, Novartis, Merck/MSD, Intercept, Janssen, Novartis,Sequana Medical, and Pfizer; provided consultancy, speakersbureau and participated in advisory boards for Abbvie, Alexion,Bayer, Boehringer Ingelheim, BMS, Gilead, GSK, Intercept, Janssen,MSD/Merck, Merz, Novartis, Sequana Medical and Roche.
Maria Buti: advisor/lecturer for Abbvie, Boehringer Ingelheim,Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen, MerckSharp & Dohme, Novatis; research grants/clinical trials from Abbvie,Bristol- Myers Squibb, Gilead, Janssen, Merck Sharp & Dohme.
Harry Janssen: Grants from AbbVie, Bristol-Myers Squibb,Gilead, Innogenetics, Janssen, Medimmune, Merck, Novartis,Roche; Consultant for AbbVie, Arbutus, Benitec, Bristol-MyersSquibb, Spring Bank Pharma, Gilead, GSK, Ionis Pharmaceuticals,Janssen, Medimmune, Merck, Novartis, Roche.
Pietro Lampertico: advisor and speaker bureau for Gilead,Roche, BMS, GSK, MSD, Arrowhead, Alnylam. George Papatheodoridis: advisor/lecturer for Abbvie, BoehringerIngelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline,Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Roche; researchgrants/clinical trials from Abbvie, Bristol- Myers Squibb, Gilead,Janssen, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisc, Regulus, Roche;consultant for Roche; Data Safety Management Board for Gilead.
Frank Tacke: advisor/lecturer for Abbvie, Boehringer, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Merck Sharp & Dohme, Falk, Intercept,Tobira, Galapagos, Silence Therapeutics; research grants fromTobira, Galapagos and Noxxon.
Fabien Zoulim: advisor and/or research grants for/from Arbutus,Assembly, Contravir, Gilead, Janssen, Roche, Sanofi,Transgene. 致谢
我们感谢此临床时间指南的评审专家：EASL委员会-Maurizia Brunetto, Henry Chan, Markus Cornberg。 参考文献（略）
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HBV标志物
HBsAg HBeAg HBV DNA
HBsAg HBeAg HBV DNA ALT 肝脏疾病 老术语
*持续或者间断
慢性HBV感染患者的自然史及评估
肝病 生化学参数：ALT 纤维化标志物：非侵袭性纤维化标志物（弹性扫描或 者生化标志物）或者肝活检（选择性病例）
HBeAg阳性
慢性感染 低 阴性
<2000IU/ml# 正常 无
非活动携带者
HBeAg阴性
慢性肝炎
中 阴性
>2000IU/ml 升高* 中等/严重
HBeAg阴性慢性肝炎
慢性肝炎
高/中 阳性
104~107IU/ml 升高
中等/严重
免疫活动期HBeAg阳性
慢性感染 高 阳性
>107IU/ml 正常 无/轻微 免疫耐受期
图1：慢性HBV感染患者的自然史及评估（基于HBV及肝脏疾病标志物）
#某些患者HBV DNA水平可以在2000~20000IU/ml之间，但没有慢性肝炎的征象。
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表1：证据水平及推荐意见(来自于GRADE系统)
证据级别 I 随机、对照试验 II-1 对照试验，但未随机 II-2 队列或者病例对照分析研究 II-3 多时间系列，戏剧性非对照试验 III 专家观点，描述性流行病学 推荐意见等级 1 强推荐意见：影响推荐意见强度的因素包括：证据质量，推测的患者重要临床结局，费用 2 弱推荐意见：偏好及价值的易变性，或者更多的不确定性；则更可能为弱推荐意见。
推荐意见具有较高的不确定性：较高费用或者资源消耗。
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HBsAg阳性
慢性HBV感染1 （无慢性肝炎表现）
监测
（包括：HBsAg，HBV DNA，
ALT，纤维化评估）
考虑
HCC风险，HBV再活动风险， 肝外表现，HBV传播风险
否 是
开始抗病毒治疗
对于免疫抑制的患者， 开始口服抗病毒预防性治疗，
或者监测
±肝硬化1
慢性乙型肝炎（CHB）
疑似HBV感染
无需特殊随访
但是需通知患者及一般医务人员 关于潜在HBV再活动的风险
HBsAg阴性，anti-HBc阳性
图2：慢性HBV处置流程
1
见正文及图1。
29
表2：目前慢性乙肝治疗的主要概念及特征
特征 给药途径 治疗时程 皮下注射 48周 PegIFNa 口服 长期治疗，直至HBsAg消失(对于选择的患者，可以考虑治疗一些年后停药)1 耐受性 长期治疗的安全性 禁忌症 策略 抑制病毒水平 HBeAg消失的作用 HBsAg水平的作用 终止治疗后复发的风险 早期停药规则 病毒耐药风险 存在 无 变异性较大，依赖于基线特征（与核苷类似物相比，总体较高） 治疗后6~12个月，持续应答率低 低：HBeAg阳性患者，随着治疗时间延长，会逐渐增加3；HBeAg阴性患者，通常极低。 中等: HBeAg血清学转换后，巩固治疗；HBeAg阴性患者，则较高 无 较小~无4 低 治疗期间极为罕见的不良反应事件（精神，神经，内分泌） 众多(如：失代偿期肝硬化，合并基础疾病等) 无（根据eGFR进行剂量调整2） 固定疗程，诱导长期免疫控制 中等(不同的应答模式) 中等，依赖于基线特征 通过病毒抑制，终止肝炎及疾病进展 通常较高 第一年较低，长期治疗期间会增加至中等 高 也许无（对于一些核苷类似物不确定性：肾功能，骨病） ETV, TDF, TAF PegIFNa：聚乙二醇干扰素alfa；ETV：恩替卡韦；TDF：富马酸替诺福韦二吡呋酯；TAF：艾拉酚胺替诺福韦酯；NA：核苷（酸）类似物；eGFR：预估肾小球滤过率。 1：见“治疗策略”章节
2：eGFR<50ml/min的患者，接受所有核苷类似物（除TAF外，对于没有接受透析，CrCL>15ml/min，无需进行剂量调整）治疗时，均需要进行剂量调整。
3：超过治疗时限4年时，也观察到血清学应答平台期的情况。 4：截止目前，尚未发现TDF或者TAF耐药情况。
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