图3：核苷类似物治疗的累积耐药率
拉米夫定(LAM)，阿德福韦酯(ADV)，恩替卡韦(ETV)，替比夫定(TBV)，替诺福韦酯(TDF)，艾拉酚胺替诺福韦酯(TAF)，数据来自核苷类似物治疗慢性乙肝初治患者的重要临床试验(数据的比较：非头对头研究)。 注释：TDF治疗8年后，没有发现耐药的证据69。
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表3：HBeAg阳性慢性乙肝患者，抗病毒治疗1年后的6个月随访结果
PegIFNa治疗48周或者52周；核苷类似物治疗48周或者52周。来自于主要的临床试验数据。
剂量* Anti-HBe-血清学转换 180mg 32% PegIFN PegIFNa2a PegIFNa2b 100mg 29% 7% 32% 7% LAM 100mg 核苷类似物 TBV ETV 21% 67% 68% 2% 核苷酸类似物 ADV TDF TAF 10% 64% 72% 1% 245mg 25mg 600mg 0.5 mg 10mg 16–18% 22% 36–44% 60% 41–72% 77% 0–1% 0.5% 12–18% 21% 13–21% 76% 48–54% 68% 0% 3% HBV DNA<60–80 IU/ml 14% ALT复常率# HBsAg消失率 41% 3% 参考文献：见2012年EASL CPG 20121（所有药物，除TAF）76
PegIFNa：聚乙二醇干扰素a；ETV：恩替卡韦；TDF：富马酸替诺福韦二吡呋酯；TAF：艾拉酚胺替诺福韦酯；LAM：拉米夫定；TBV：替比夫定；ADV：阿德福韦酯；ALT：谷丙转氨酶。 *PegIFNa：皮下注射，1/周；核苷（酸）类似物，口服片剂，1/日。
#ALT复常在不同临床试验中定义不同(如：ETV临床试验采用标准：ALT下降至≤1.25xULN；TBV采用的标准为≤1.3×ULN)。不同研究检测的HBV DNA检测下限也不同：TAF检测下限为<29IU/ml。
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表4：HBeAg阴性慢性乙肝患者，抗病毒治疗1年后的6个月随访结果
PegIFNa治疗48周或者52周；核苷类似物治疗48周或者52周。来自于主要的临床试验数据。
剂量* 180mg PegIFN PegIFNa2a PegIFNa2b 100mg 72–73% 71–79% 0% LAM 88% 74% 0% 核苷类似物 TBV 90% 78% 0% ETV 600mg 0.5mg 10mg 核苷酸类似物 ADV TDF 94% 83% 0% 245mg 25mg HBV DNA<60–80 IU/ml 19% ALT复常率# HBsAg消失率 59% 4% 51–63% 93% 72–77% 76% 0% 0% 参考文献：见2012年EASL CPG 20121（所有药物，除TAF）76
PegIFNa：聚乙二醇干扰素a；ETV：恩替卡韦；TDF：富马酸替诺福韦二吡呋酯；TAF：艾拉酚胺替诺福韦酯；LAM：拉米夫定；TBV：替比夫定；ADV：阿德福韦酯；ALT：谷丙转氨酶。 *PegIFNa：皮下注射，1/周；核苷（酸）类似物，口服片剂，1/日。
#ALT复常在不同临床试验中定义不同(如：ETV临床试验采用标准：ALT下降至≤1.25xULN；TBV采用的标准为≤1.3×ULN)。不同研究检测的HBV DNA检测下限也不同：TAF检测下限为<29IU/ml。
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表5：ETV或者TAF（优于TDF）的治疗指征*
1. >60岁 2.骨病
长期类固醇激素治疗，或者服用其它恶化骨密度的药物 脆性骨折病史 骨质疏松症 3.肾脏改变**
eGFR<60 min/ml/1.73m2
蛋白尿>30 mg，或者中等程度蛋白尿 低磷血症（<2.5mg/dl） 透析患者
* 对于既往暴露过核苷类似物的患者，首选TAF（优于ETV）。
** 对于eGFR<50ml/min的患者，应调整ETV剂量；对于>12岁及>35kg的成人及青少年，估计肌酐清除率（CrCL）≥15ml/min，以及CrCL<15ml/min（接受透析治疗），采用TAF治疗时，无需调整剂量。
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表6：HBV变异耐药株的常见交叉耐药数据
HBV变异株 野生型 M204V M204I L180M+M204V A181T/V N236T L180M+M204V/I±I169T±V173L±M250V L180M+204V/±184G±S202I/G LAM S R R R I S R R LdT S S R R I S R R ETV S I I I S S R R ADV S I I I R R S S TDF/TAF* S S S S I I S S 左栏显示氨基酸替代谱集，后面给予了每种药物的敏感性水平：S (敏感), I (中介/敏感性下降)，R(耐药)。
ETV：恩替卡韦；TDF：富马酸替诺福韦二吡呋酯；TAF：艾拉酚胺替诺福韦酯；LAM：拉米夫定；ADV：阿德福韦酯；LdT：替比夫定。
* 替诺福韦酯的体外数据，TDF的体内数据，无TAF的临床数据。
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