C．人工受精 D．不再生育 E．药物控制
13、早孕习惯性流产者应首先进行的遗传检查是( )
A．染色体检查：群体中习惯性流产者最常见的原因是怀上一个染色体异常小孩，正确。 B．SNP分析：基于DNA多态性的分析（一般用于基因诊断、法医学以及医学研究），不选
C．某些酶的活性检测：酶活性异常不是习惯性流产的重要原因 D．病毒感染的基因诊断：病毒感染不是习惯性流产的重要原因 E．RFLP分析法：基因诊断技术，不选 14、下列哪一类病不属染色体检查适应症（ ） A．疑为先天愚型患儿及其父母：属于，不选 B．多发性流产：属于，不选
C．性别畸形者：一部分性别畸形者属于，不选
D．生育过无脑儿者：神经管发育障碍（脑膨出、无脑儿、脊柱裂）属多基因遗传，通常与染色体畸变无关
E．生育过染色体异常患儿者：属于，不选
15、若欲做早期产前基因诊断，最适宜的取材技术是（ ） A．胎镜：仅能进行形态学检查 B．羊膜穿刺术：通常在孕期16-20周
C．母血：该方法系无创性取样方法，但技术难度大（胎儿细胞鉴别、富集以及污染问题），目前还难以在临床中大量开展
D．绒毛吸取术：7周以后，早于羊膜穿刺术 E．以上都是
16、一妇女曾生育过一个无脑儿患胎，现已怀孕18周，可抽羊水检查哪一项目进行产前诊断（ ）
A．乙酰胆碱：错误 B．激素水平分析：错误
C．性染色质分析：多基因遗传，与染色体畸变无关 D．乙酰胆碱酯酶：选
E．细胞染色体分析：多基因遗传，与染色体畸变无关
解析：神经管发育障碍可通过抽羊水检测羊水中甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶水平进行产前诊断 17、下述哪种方法不能用于神经管缺陷的产前诊断（ ） A．B超：物理诊断，不选 B．胎儿镜：物理诊断，不选 C．羊水AFP测定：不选
D．羊水细胞染色体检查：多基因遗传，与染色体畸变无关，选 E．羊水乙酰胆碱酯酶的测定：不选
解析：神经管缺陷可通过物理诊断和羊水中甲胎蛋白水平、乙酰胆碱酯酶活性进行产前诊断。 以上选项中只有D不能。注意：一般认为神经管缺陷属于多基因遗传，故不能进行基因诊断。
18、一个人的父亲为Huntington舞蹈病患者，他现已30岁还未发病，如果30岁时此病的外显率为30%，则他将来发病的可能性为（ ） A．1/2 B．0 C．4/15 D．7/17 E．7/18 解析：应使用Bayes定理估算，具体如下：
Aa aa
前概率 1/2 1/2 条件概率 70% 1 联合概率 1/2×70%=0.35 0.5 后概率 0.35/（0.35+0.5）=7/17 他将来发病的可能性为7/17，故选D。
注意：做这种题的关键是条件概率的设定。本题的条件概率是：假设该个体的确是Aa基因型，由于该病在30岁前有30%个体发病，故该个体将来患病的条件概率是1-30% 19、一种AD病的外显率为70%，一个人的母亲患此病，他本人未患此病，他将来后代患此病的风险为（ ）
A．1/4 B．0 C．21/260 D．23/270 E．24/250 解析：用Bayes定理计算
Aa aa
前概率 1/2 1/2 条件概率 1-70% 1
联合概率 1/2×(1-70%)=0.15 1×1/2=0.5 后概率 0.15/（0.15+0.5)=3/13 0.5/(0.15+0.5)=10/13
该个体将来患病的概率为3/13。其后代患病概率为3/13×1/2×70%=21/260
20、一表型正常的男性F，所在群体中β地中海贫血的携带者频率为1/20，经反向点杂交检测过占该群体90%的8种地贫突变基因，结果为阴性。试问F是β地贫基因携带者概率是（ ）
A．0 B．1/4 C．1/190 D．1/191 E．2/191 解析：用Bayes定理计算
Aa AA
前概率 1/20 1-1/20=19/20 条件概率 1-90%=0.1 1
联合概率 1/20×0.1=1/200 19/20×1=190/200
后概率 1/200/(1/200+190/200)=1/191 190/200/(1/200+190/200)=190/191 F是携带者的概率为1/191。
注意：做这种题的关键是条件概率的设定。本题的条件概率是：假设该个体的确是Aa基因型，由于其所采用的基因诊断方法可涵盖人群中90%的突变类型，故其为携带者的可能性仅只有1-90%（即若他的确是携带者的话，只可能其突变系另外不常见的涵盖人群中10%的突变类型） 二、多选题
1、携带者是指表型正常，但带有致病遗传物质并能传递给后代使之患病的个体，一般包括（）
A．带有隐性致病基因的个体，正确。 B．带有平衡易位染色体的个体
C．带有显性致病基因而暂时表现正常的顿挫型 D．迟发外显者 E．正常个体
解析：携带者是指带有致病基因或异常染色体而表型正常的个体，包括染色体平衡重排携带者、AD病携带者（未显者）、隐性遗传病致病基因携带者，带有AD病显性致病基因的延迟显性个体。故只有E不符合
2、携带者可以通过下列层次水平上进行检查（ ）
A．临床水平：正确，如镰刀形贫血病杂合子在缺氧情况下会出现轻微症状，但该方法仅可作为辅助方法
B．细胞水平：正确，针对染色体平衡重排携带者
C．生化水平：正确，可对某些代谢性疾病进行酶活性测定，携带者通常活性只有正常人一半，此时可提示受检者有携带者的可能性，但有时也不能确定 D．基因水平：正确，主要针对单基因病，其技术可靠性高于其它方法 E．群体水平：本题只要指所采取的方法，而非层面，故不选 3、不能用于神经管缺陷的产前诊断有（ ）
A．抽羊水做核型分析：神经管缺陷为多基因病，与染色体异常无关，应选
B．抽羊水做基因诊断：神经管缺陷为多基因病，疾病相关基因几乎未知，不能进行基因诊断，应选
C．抽羊水做磷酸胆碱酯酶水平检测：神经管缺陷时，羊水中磷酸胆碱酯酶增高，不选 D．B超检查：可通过形态检查诊断，不选
E．抽羊水做甲胎蛋白水平检测：神经管缺陷时，羊水中甲胎蛋白水平增高，不选 4、目前已具备对以下遗传病进行产前诊断的手段（ ） A．染色体病：通过核型分析进行，应选
B．特定酶缺陷所致的遗传性代谢病：应选，注意：题干所指的是已知酶缺陷所致，若发病的酶未知，则不能进行
C．可进行DNA检测的遗传病：应选，目前可进行DNA检测的遗传病，主要是单基因病，诊断的主要使用条件包括：致病基因已知（最理想的条件是突变性质也已知），遗传异质性不能太强（即致病基因种类不能太多）
D．多基因遗传的神经管缺陷：应选，理由见上题
E．有明显形态改变的先天畸形：应选，进行物理诊断如B超 5、产前诊断主要通过（ ）
A．胎儿形态特征检查：正确，属于物理诊断 B．生物化学检查：正确，如神经管缺陷的检测 C．染色体分析：正确，核型分析针对染色体病 D．DNA分析：正确，基因诊断 E．细胞学检查：包括染色体检查等
分子病与先天性代谢缺陷病
一、单选题
1.α珠蛋白位于（ ）号染色体上 A.6 B.11 C.14 D.16 E.22
解析：成人血红蛋白由2个α珠蛋白和2个β珠蛋白构成的四聚体，其中编码α珠蛋白的基因位于16q13.3
2.β珠蛋白位于（ ）号染色体上
A.6 B.11 C.14 D.16 E.22
解析：成人血红蛋白由2个α珠蛋白和2个β珠蛋白构成的四聚体，其中编码β珠蛋白的基因位于11q15.5
3.镰状细胞贫血的突变方式是（ ）
A.GAG→GGG B.GAG→GCG C.GAG→GTG D.GAG→GAT E.GAG→TAG 解析：镰状细胞贫血是黑人群体中常见的血红蛋白病，是由于β链第6位密码子GAG→GTG的错义突变（颠换），导致谷氨酸被缬氨酸取代，形成HbS，引起电荷改变。在脱氧情况下，HbS聚合形成长棒状聚合物，使红细胞镰变，由于镰变引起血粘度增高，导致血管梗阻性继发症状，一过性剧痛（肌肉骨骼痛、腹痛），急性大面积组织损伤，心肌梗塞可致死，镰变细胞的变性降低还可引起溶血。
4.血红蛋白Bart’s胎儿水肿症的基因型为（ ） A．––/–– B．––/α– C．––/αα或–α/–α D．–α/αα E．αα/αα
解析：α地中海贫血简称α地贫，是由于α基因缺失或缺陷，使α珠蛋白肽链的合成受抑制而引起的溶血性贫血症。根据α基因缺失或缺陷的不同，可将α地贫分为缺失型和非缺失型两大类，其中又以缺失型较为常见。人类16q13.3有两个连锁的α珠蛋白基因（α1、α2），两个基因的表达产物完全一样。如果16号染色体上2个α基因都发生了缺失，称为α0地贫；若只缺失1个α基因，称为α地贫。临床上根据α基因缺失的数目不同，将α地贫分为4种类型，其中Bart’s胎儿水肿症4个基因完全缺失，故选A。 5.HbH病的基因型为（ ）
A．––/–– B．––/α– C．––/αα或–α/–α
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