照料者交谈获得完整的病史信息，问诊内容应包括认知症状、功能症状和行为精神症状3个方面，并应进行神经心理学检查确认痴呆诊断所必需的认知功能障碍。此标准要求必需有记忆损害，对于不以记忆减退为主要特征的痴呆如血管性痴呆可能不完全合适。美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病学会（NIA-AA）推荐使用新的痴呆诊断标准，记忆损害不作为诊断痴呆的必需症状，可能更符合临床实际（附件3）。
1.2 判断痴呆程度
重度痴呆的症状改善非常困难，病情评估也很困难，以有效性为目的的试验建议选择轻度和中等严重程度的患者。判断痴呆程度的可靠方法应该借助于评价量表，但目前尚无一个量表能够全面测试不同患者的所有情况，根据量表的测试内容分类或联合使用是可取的。评价内容不应该仅限于认知领域，功能和行为症状对于不同阶段的痴呆患者有着不同的意义。目前广泛使用的区分痴呆严重程度的量表有临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating, CDR）和简易精神状态检查（Mini–Mental State Examination, MMSE），等。
CDR是痴呆严重程度分级的常用工具，推荐用于临床试验使用。评价内容包括记忆、定向力、判断和解决问题能力、社会事务、家庭与爱好和个人自理6个领域得分之和（CDR-SB）为0-18分，可转换为CDR总分（CDR-GS）。CDR-GS总分的分级标准：正常CDR=0，可疑痴呆CDR=0.5，轻度痴呆CDR=1.0，中度痴呆CDR=2.0，重度痴呆CDR=3.0。
MMSE是最常用的认知评估量表，足够的证据支持其用于痴呆早期的筛查和程度分级，对认知损害发展的结局也具有预测价值。多以
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MMSE≤24分为检测痴呆的最佳阈值，在受过高等教育的老年人中需调高到≤26分。临床上，通常根据教育水平调整诊断界值，大学≤26分、中学≤24分、小学≤23分、文盲≤22分，提示痴呆；并根据MMSE得分进行痴呆程度判定，多以21~26分为轻度痴呆， 11~20分为中度痴呆，≤10分为重度痴呆；15~26分为轻中度痴呆，<15分为中重度痴呆。以MMSE 27~29分为检测MCI的最佳阈值，也需考虑教育和年龄的影响。
1.3 鉴别痴呆原因 阿尔茨海默病的诊断标准
AD以进行性记忆及其它认知功能损害为特征，NINCDS–ADRDA（1984）阿尔茨海默病临床诊断标准是应用最广泛的AD临床诊断标准，也是临床研究使用最多的诊断标准，对于Pr AD+Ps AD诊断具有较好的敏感性和特异性。其他标准还有DSM-VI-TR标准（2000）和ICD-10（1994），但临床研究中并不常用。近年来的AD诊断标准结合了神经心理学、神经影像学、脑脊液和血液标志物等技术，使AD诊断标准的性能得到了较大改善。
NIA-AA（2011）阿尔茨海默病临床核心诊断标准考虑了临床与研究两方面的需要，以病史、临床表现和神经心理学检查为依据的核心标准，关注了记忆和非记忆两方面表现，即遗忘型和非遗忘型，对于Pr AD或Ps AD诊断具有较好的敏感性和较高的特异性；增加生物标志物的研究标准，更有助于AD早期诊断，提高病例纳入的同质性（附件4）。
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IWG-2（2014）阿尔茨海默病诊断的研究标准是在IWG-1（2007）基础上修订而成，以病史、临床表现和神经心理学检查为依据的核心特征，以生物标志物为支持特征，将海马型遗忘综合征分类为典型AD，以视觉、语言、执行和行为异常等非记忆症状为特征者，分类为非典型AD。对于Pr AD+Ps AD具有较好的敏感性和较高的特异性，更适用于临床研究（附件5）。
血管性痴呆的诊断标准
广泛使用的VaD诊断标准有DSM-IV（1994）、ICD-10（1994）、ADDTC（1992）、NINDS-AIREN（1993）和DSM-5（2013）或VASCOG（2014）等，虽然VaD不同诊断标准之间差异较大，但尚不能相互代替。目前还没有一个非常理想的VaD诊断标准，或者因为低敏感性或是低特异性而影响使诊断精确性。由于NINDS-AIREN血管性痴呆诊断的研究标准具有更好的特异性，是VaD临床研究应用最广泛的诊断标准（附件5）。
AD伴脑血管病的病例占有较大比例，且脑小血管病所致VaD在临床表现上与AD有相识之处，做出VaD诊断时一定要与AD鉴别，常用的海金斯基缺血量表（Hachinski Ischemic Scale, HIS,1975）适用于区别多发梗塞性痴呆与AD，但对于无临床卒中事件的VaD或血管性轻度认知损害（VaMCI）鉴别并不敏感。因此，VaD与AD的鉴别还需结合认知症状特征和临床表现以及神经影像学检测一并考虑。
2 中医证候分型
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病证结合诊疗因为结合了西医疾病诊断和中医辨证论治的优势，已经成为中医临床研究的主要模式。西医疾病定义能最大程度的保证纳入患者的同质性，因此中药临床试验中必须根据国际通用的诊断标准进行疾病诊断。而中医证候分型，兼顾了纳入病例的个体差异或疾病亚型，有利于中药疗效的选择性分析。然而，中医证候分型和定量评价是中医临床试验的难点。目前还没有普遍认可的用于痴呆证候分型的方法或标准，很多关于证候评价的研究正在进行。
临床研究中证候分型的方法有：（1）定性法，即根据病史、症状、舌脉等信息进行证候属性判断。这种方法过多依赖于研究者或临床医师的临床经验，不同研究者之间的一致性较差。（2）半定量法，即采取事先约定的证候要素量表，对病史、症状、舌脉等积分做出证候属性判断。这种方法较少依赖于研究者或临床医师的临床经验，不同研究者之间的一致性较好，是目前痴呆临床试验中使用最多的方法。
目前中药临床研究中广泛采用的痴呆证候要素量表（PES-D-11）（附件9）是在VaD证候分型量表基础上修订的证候属性判定方法，经过临床研究和专家共识修订而成，可作为AD和其他痴呆的证候分型参考。对痴呆病因病机的深入研究发现，重度痴呆患者常出现复杂的表现。研究者可以根据实际需要开发证候分型量表，但要符合量表信度和效度评价的要求。
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（三） 受试者选择
临床研究中受试者招募应符合伦理学规范，应有明确的纳入标准和排除标准，纳入和排除标准的制定应考虑选用的诊断标准、病程、严重程度，以及受试者年龄、教育水平、语言等因素，以保证样临床试验纳入病例的同质性。
1 纳入标准
病例纳入应根据研究目的及研究的可行性对入选病例进行详细的规定。纳入标准一般应包括入选者的年龄和性别特征、疾病诊断、疾病分型、病程、严重程度以及证候类型等信息。所使用的诊断标准，按标准进行诊断需要进行的检查项目和分界值应详细说明。头颅MRI应包括冠状面扫描以进行AD的诊断和鉴别诊断，是必须要做的。研究需要时还可进行脑脊液生物标志物检查或PET-CT扫描等。 根据研究目的可能还需要规定受试者的居住地、受教育程度、母语、职业特征或生活习惯等。地理因素可能是随访脱落的重要原因，应在选择受试者时充分考虑。痴呆患者通常需要稳定的照料者，另外参与试验必需获得患者或代理人的书面知情同意。纳入受试者应有足够的听、读、说、写能力，以便完成必要的神经心理学检查等。
1.1 适应证
以AD作为适应证的临床试验纳入标准，应参考证据强度较高的AD诊断标准如很可能的AD标准，同时根据中药新药的功效特点，选择相应的分期或程度、证候分型等。
由于简短认知测试仍是痴呆诊断的首选方法，其诊断性能存在明
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