(二)所有病因痴呆的诊断标准:核心临床标准(NIA-AA)(McKhann et al.,2011)
当具备以下认知或行为症状时可以诊断为痴呆: 1. 干扰了工作或日常生活能力,而且 2. 与以往水平相比出现下降,而且 3. 无法用谵妄或其他精神疾病来解释
4.(1)患者本人、知情者提供的病史和(2)客观的床旁精神状态检查或神经心理学测试证实存在认知功能障碍。当病史和床旁精神状态检查不能肯定诊断时应进行神经心理学测试。 5. 认知或行为症状至少包括以下2项:
a. 学习及记忆新知识的能力受损,症状包括:反复问同样的问题或重复同样的话、乱放个人物品、忘记重要事件或约会、在熟悉的环境下迷路。
b. 推理能力、处理复杂任务的能力和判断力障碍,症状包括:不能理解安全危险、不能处理财务、决断力差、不能安排复杂或连续的活动。
c. 视空间能力障碍,症状包括:尽管视力良好却无法识别面孔或常见物品,或者不能发现正前方的物品,不能使用简单的工具或分不清衣物与身体的对应关系。
d. 语言功能受损 (说, 读, 写),症状包括:找词困难、语言不联贯;错语,拼写和书写错误。
e. 人格、行为举止改变,症状包括:非特异性的情绪波动,比如
24
激越、动机受损,主动性丧失、淡漠、缺乏动力、社交退缩、对之前所从事活动的兴趣降低、不能移情、强迫行为、出现不合社会规范的行为。
痴呆与轻度认知损害的鉴别主要取决于以上症状是否严重的影响工作及日常生活,有经验的临床医生可根据患者的个体表现以及从患者和知情者了解到的日常生活事件进行判断。
(三)阿尔茨海默病痴呆的诊断标准:核心临床标准(NIA-AA)(McKhann et al.,2011)
“很可能阿尔茨海默病痴呆(probable AD)”的核心临床标准: 1. 很可能阿尔茨海默病痴呆应符合痴呆的诊断标准,并且具备以下特征:
A. 隐袭起病。症状在几个月或几年内渐进发展,而不是在几小时
或几天内突然发生;并且
B. 经报告或观察有明确的认知功能恶化病史;并且 C. 病史和检查证实下列早期突出的认知损害之一:
a. 遗忘症状:阿尔茨海默病痴呆最常见表现,包括学习能力及
最近所学知识的回忆能力受损,还应至少具备一项其他认知领域的功能损害。 b. 非遗忘症状:
? 语言障碍 最明显的是找词困难,也可能出现其他认知内容损害。
? 视觉障碍 最明显的是空间认知障碍,包括物体失认、面孔失
25
认、视觉图像组合失认和失读症,也可能出现其他认知内容损害。 ? 执行功能障碍 最明显的是推理、判断和问题解决能力受损,也可能出现其他认知内容损害。
D. 具有下列情形不应诊断很可能阿尔茨海默病痴呆:
(a)存在时间上与认知损害发生或加重相关的卒中史,或存在多发梗死或严重白质高信号;或
(b)具有路易体痴呆的核心特征;或
(c)具有行为变异型额颞叶痴呆的突出特征;或
(d)具有原发性进行性失语的语义变异型或非流利型/语法缺失变异型的突出特征;或
(e)同时存在其他可明显影响认知功能的证据,如神经系统疾病、非神经系统疾病或药物。
2. 下列两种情况将提高“很可能阿尔茨海默病痴呆(probable AD)”临床诊断的确定性:
2.1 很可能阿尔茨海默病痴呆伴临床资料证明的衰退:
符合核心临床标准中很可能阿尔茨海默病痴呆诊断标准的人群伴病例记录的认知功能下降增加了具有进行性加重病理过程的可能性,但并不特指增加AD病理生理学过程的可能性。
很可能阿尔茨海默病痴呆伴临床资料证明的衰退定义为基于知情者提供的信息和正式神经心理学测试/标准精神状态检查的连续观察,发现存在认知功能进行性衰退。
2.2 很可能阿尔茨海默病痴呆,突变基因携带者
26
符合很可能阿尔茨海默病痴呆的核心临床标准的患者存在(APP,PSEN1或PSEN2)遗传突变增加了AD病理所致临床表现的可能性。APOE ε4等位基因纳入此分类并不合适。
“可能阿尔茨海默病痴呆(possible AD)”的核心临床标准: 1. 非典型病程:
符合阿尔茨海默病痴呆认知损害的特征,但是突然发病,或缺少充分病史或客观认知测试结果以明确认知功能呈进行性减退。 2. 存在可引起痴呆的其他病因
符合阿尔茨海默病痴呆的核心临床标准,但存在以下情形:(a)证据表明同时存在脑血管病与认知障碍发生或发展存在时间关联;或存在多发梗死或严重白质高信号损伤;或(b)具有路易体痴呆核心特征;或(c)存在其他可影响认知功能的神经系统疾病、非神经系统疾病或药物。
很可能阿尔茨海默病痴呆伴AD病理生理学:
AD的生物标志物分为两大类:一类是脑蛋白沉积相关的生物标志物,如脑脊液Aβ42水平降低和PET淀粉样蛋白影像学;另一类是下游神经变性和损伤相关的生物标志物,如脑脊液tau蛋白水平(包括总tau和磷酸化tau蛋白)增高,PET检查颞叶皮质FDG代谢下降和结构MRI显示内侧颞叶、基底和外侧颞叶、内侧顶叶皮层不成比例的萎缩。总tau和磷酸化tau被同等对待,尽管磷酸化tau对AD型痴呆更具特异性。
符合很可能AD型痴呆核心临床标准的人群中生物标志物阳性可以增加AD病理生理学改变所致临床综合征的可能性。目前不提倡常规
27
诊断中使用AD生物标志测试,主要基于以下原因:(1)核心临床标准在大多数患者中具有很好的诊断准确性,(2)还需要更多如何使用生物标志物的研究,(3)不同临床机构生物标志测试缺乏标准化,(4)社区机构生物标志物检查的可获得性存在很大的差异。以下三种情况使用生物标志物增加AD病理生理学诊断的确定性是合适的:调查研究、临床试验和生物标志物检查可获得并能被医生合理的评估。
生物标志物检查结果可分为三类:肯定阳性,肯定阴性和不确定。 (四)IWG-1阿尔茨海默病诊断的研究标准(Dubois et al., 2007)
“很可能(probable)阿尔茨海默病”的诊断标准:在核心诊断标准(A)基础上,加一项或以上支持特征(B, C, D, 或 E)。 核心诊断标准(Core diagnostic criteria): A. 早期显著的情节记忆损害,包括以下特征:
? 患者主诉或知情人报告的进行性记忆功能损害超过6个月; ? 测试证实存在显著的情节记忆功能损害:通常包括回忆缺陷,经线索或再认测试,对先前信息进行有效编码之后,回忆功能仍不会明显改善或趋于正常;
? 情节记忆损害可能是孤立的,也可能伴有其他认知功能的损害。 支持性特征(Supportive features): B. 内侧颞叶萎缩
? 采用MRI检查视觉评分定性评定或兴趣区域体积分析定量方法(参考年龄匹配人群常模)证实海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。
28