该是痴呆转化率（如CDR），次要结局评价包括认知（如ADAS-cog）或功能（如ADCS- MCI-ADL/18）或其他。未来的预防性试验可能会纳入生物标志物以减少样本量、缩短研究周期。
（八）安全性评价
安全性评价应使用规范用语，一般分为一般不良事件、严重不良事件。所有的不良事件均应记录在案，严重不良事件同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会。痴呆患者的试验周期一般较长，通常在6个月以上，且伴有多种合并疾病，可能同时服用多种药品，应注意观察药物之间相互作用。对于出现的不良事件应记录用药持续时间、用药剂量和恢复情况。不良反应的记录和报告应采用标准的不良反应用语和编码，比如世界卫生组织（World Health Organization, WHO）《药物不良反应术语集》。
通常需要关注神经症状（如脑血管病事件、锥体外系症状）、精神症状（如幻觉、妄想、焦虑、抑郁、类躁狂、攻击行为等）、心血管事件（如心律失常、直立性低血压、心肌梗死风险）、胃肠道症状（如恶心呕吐、腹胀腹痛或腹泻）、肝肾功能异常（如肌酐、尿素氮增高）、皮肤症状（如过敏反应）、代谢内分泌异常（如电解质紊乱、血糖异常）、血液系统（如白细胞计数或血小板计数减少、凝血功能障碍）等。安全性评价应根据药物的药理学作用有重点的进行监测，动物实验提示的不良反应要作为重点监测。
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（九）伦理学问题
临床试验中要充分保障痴呆患者权益，获得伦理委员会认定，知情同意书应写明试验目的、受试者权益、可能的获益和潜在风险。痴呆患者存在认知障碍，知情告之应有家属在场，并征得家属的同意。正确对待并发症的处理，病情严重者不建议进行临床试验，安慰剂对照需要并经伦理委员会审批通过。
（十）统计学要求
临床试验应有生物统计学家参与，疗效评价所使用的统计分析方法应在试验方案中写明。临床试验统计报告应由专门统计人员完成，统计分析应按试验方案说明的方法进行。
由于全分析集尽可能保留了全部随机化病例，采用意向性分析，疗效估计更加保守。符合方案分析集病例具有更好的依从性，使附加效果最大化。建议验证性试验同时对两种分析集进行分析，并比较结果的差异。
统计分析应着重临床意义的讨论，根据主要、次要结局疗效界值进行统计分析。此外应适当增加亚组分析，比如按照疾病严重程度或证候类型进行分析。
验证性试验通常由多个研究中心完成，在严格执行纳入和排除标准的前提下，在数据统计时还应考虑到不同研究中心可能对疗效估计的影响。临床试验中更详细的统计学指南可参考国际协调会议临床试验的统计学指导原则(ICH E9)。
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（十一） 质量控制
参加临床试验的各研究中心，应采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。正式试验开始前，由参加试验的各中心主要负责人讨论、制定临床研究规划。参加试验的有关人员应进行同期GCP培训,认真学习临床研究方案，落实各项技术指标，对症状体征量化标准进行一致性检验。各研究中心按统一临床研究方案、同期开始试验，并尽可能同期结束试验。
中心负责人负责本中心与研究相关的所有活动，并且要确保研究方案的正确实施；监督研究实施者和神经心理测评人员；负责确定有资质的临床医师或影像学医师进行神经心理测评和MRI检查。
研究医师负责所有受试者的临床评估，包括体格检查、神经系统检查，评估不良事件以及解释实验室检验结果；确保纳入病例数量和方案正确实施。
各中心应设立研究协调员，监督指导项目人员；负责管理每天的研究执行情况；确保准确管理所有的工具；协调随访及影像学等检查的时间；确保数据的正确录入、更新和校正数据。
中医证候评价者的中医临床经验会影响对证候量表条目的理解，因此需要具有一定中医临床经验的医生进行辩证，而不是研究护士或一般研究人员。
神经系统查体、神经心理学测评、中医辨证、体格检查以及MRI等报告、不良事件以及严重不良事件由经过培训的医师签名。只有具有执业资格的医师才能进行签名。
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三、血管性痴呆的临床试验考虑
VaD是一个由多种脑血管病变所致痴呆的临床异质性疾病分类，包括多发梗塞性痴呆、皮质下缺血性血管性痴呆、出血性痴呆等。
VaD也存在平台期、波动期和下滑期，与AD比较，VaD病情波动较大。因此，试验药物的观察周期应该更长，至少应进行6个月的试验，而更理想的研究周期应该是12个月。纳入病例同样应先纳入轻中度患者，在疗效肯定的基础上再进行中度或重度VaD的临床试验。目前还没有VaD阳性对照药物，因此，证实疗效的试验应采用安慰剂对照。
主要疗效指标应同时包括认知功能和总体印象。认知损害领域与AD不尽相同，执行功能和信息处理速度损害可能会更加突出。因此，建议使用ADAS-cog或VADAS-cog对认知结局进行评估。VADAS-cog是在ADAS-cog基础上增加部分测试内容而成，增加的认知障碍常见于VaD病程之中，能更好的反映VaD的认知损害特征。
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四、附录
（一）痴呆诊断标准（DSM-IV）（APA, 1994） 认知功能障碍表现在以下两个方面： 1. 记忆力障碍(包括短期和长期记忆障碍)
a. 短期记忆障碍 表现为基础记忆障碍，数字广度测验至少3位数字表现为辅助记忆障碍，间隔5分钟后不能复述3个词或3件物品的名称；
b. 长期记忆障碍 可以表现为不能回忆本人既往经历或常识 2. 认知功能损害至少具备下列一项
a. 失语 除经典的各类失语症外，还包括找词困难，表现为缺乏名词和动词的空洞语言；类 比性命名困难，表现在1分钟内说出动物的名称数常少于10个，且常有重复； b. 失用 包括观念运动性失用及运动性失用 c. 失认 包括视觉和触觉失认
d. 抽象思维或判断力损害 包括计划、组织、实施及思维能力损害；
? 上述两类认知功能障碍（1和2）明显干扰了职业和社交活动，或与个人以往相比明显减退；
? 认知功能障碍不只是发生在谵妄过程中；
? 上述损害不能用其他精神及情感疾病 (如：抑郁症、精神分裂症等) 来解释。
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